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INMUNOLOGIA EN EL EMBARAZO DRA. Karla Saldivar R2 GO 1.

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1 INMUNOLOGIA EN EL EMBARAZO DRA. Karla Saldivar R2 GO 1

2 ASPECTOS INMUNOLOGICOS Semialoinjerto Semialoinjerto Respuesta inmune materna,, mediada por linfocitos T NK Respuesta inmune materna,, mediada por linfocitos T NK Aloantigenos paternos expresados por la placenta Aloantigenos paternos expresados por la placenta 2

3 ASPECTOS INMUNOLOGICOS Decidua alto numero de celulas inmunes Decidua alto numero de celulas inmunes Macrofagos (20-25%) Macrofagos (20-25%) NK (70%) NK (70%) Cel Dendriticas (1.7%) Cel Dendriticas (1.7%) Infiltran la decidua y se acumulan al rededor del trofiblasto invasor. Infiltran la decidua y se acumulan al rededor del trofiblasto invasor. La ausencia de estos impide la implantación La ausencia de estos impide la implantación

4 Modelo de Respuest a Inmune

5 ASPECTOS INMUNLOGICOS Edo Proinflamatorio Edo Proinflamatorio Implantación, placentación, primeros meses del 2° Trimestre Implantación, placentación, primeros meses del 2° Trimestre Reparar el epitelio uterino y quitar detritos celulares Reparar el epitelio uterino y quitar detritos celulares Rechazo a tejidos: expresion del antigeno leucocitario humano (HLA) Rechazo a tejidos: expresion del antigeno leucocitario humano (HLA)

6 ASPECTOS INMUNOLOGICOS Trofoblasto Trofoblasto Reconoce patogenos e inicia la respuesta inmune Reconoce patogenos e inicia la respuesta inmune Produce peptidos antimicrobinos Se protege a si mismo contra los patogenos Produce peptidos antimicrobinos Se protege a si mismo contra los patogenos Defensinas humanas 1,3 Defensinas humanas 1,3 Inhibidor de Proteasa secretora de lecocitos Inhibidor de Proteasa secretora de lecocitos Inhibidor VIH + Lisis bacteriana Inhibidor VIH + Lisis bacteriana

7 COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Sincitiotrofoblasto Sincitiotrofoblasto Expuesta directamente a la sangre materna y por lo tanto a los efectores inmunes Expuesta directamente a la sangre materna y por lo tanto a los efectores inmunes Intercambios bidireccionales de moléculas que entran y salen de la circulación fetal. Intercambios bidireccionales de moléculas que entran y salen de la circulación fetal. HLA-G (monomorfico) no desencadena la rpta. Inmunologica de rechazo al producto. HLA-G (monomorfico) no desencadena la rpta. Inmunologica de rechazo al producto. 7

8 EL SISTEMA INMUNE Y EL TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Citotrofoblasto Citotrofoblasto Células de anclaje del citotrofoblasto; unen la placenta a la decidua materna y están en contacto directo. Células de anclaje del citotrofoblasto; unen la placenta a la decidua materna y están en contacto directo. Citotrofoblasto extravelloso: invasor, migra y reside en el tejido uterino materno. expresa HLA G94. Citotrofoblasto extravelloso: invasor, migra y reside en el tejido uterino materno. expresa HLA G94. Trofoblasto endovascular: Rodea y altera la estructura de las arteriolas, expresa HLA G. Los linfocitos granulares grandes (LGL) en la decidua sintetizan ácido nítrico (NO) que induce la relajación del músculo liso. Trofoblasto endovascular: Rodea y altera la estructura de las arteriolas, expresa HLA G. Los linfocitos granulares grandes (LGL) en la decidua sintetizan ácido nítrico (NO) que induce la relajación del músculo liso. Trofoblasto coriónico: Presentes en gran extensión, forman el corioamnios. Trofoblasto coriónico: Presentes en gran extensión, forman el corioamnios. 8

9 REACTIVIDAD INMUNOLOGICA FETAL Hay diferenciación temprana de macrófagos en el hígado embrionario durante el periodo prelinfatico Hay diferenciación temprana de macrófagos en el hígado embrionario durante el periodo prelinfatico En la respuesta humoral predomina la lgM, que no cruza la placenta. La lgG si cruza la placenta En la respuesta humoral predomina la lgM, que no cruza la placenta. La lgG si cruza la placenta Existe el complemento fetal desde le final del primer trimestre de la gestación y aumenta progresivamente Existe el complemento fetal desde le final del primer trimestre de la gestación y aumenta progresivamente 9

10 RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA La madre reconoce los antígenos fetales, y La madre reconoce los antígenos fetales, y Produce anticuerpos leucocitotóxicos, anticuerpos anti FCR y anticuerpos a antígenos oncofetales y trofoblasticos los que son principalmente IgG Produce anticuerpos leucocitotóxicos, anticuerpos anti FCR y anticuerpos a antígenos oncofetales y trofoblasticos los que son principalmente IgG Están dirigidos contra los antígenos HLA o los parecidos a HLA Están dirigidos contra los antígenos HLA o los parecidos a HLA 10

11 RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA Dichos anticuerpos aumentan con la paridad Dichos anticuerpos aumentan con la paridad Si la placenta no tiene una estructura HLA apropiada, los anticuerpos se adsorberán a su superficie y no entraran al feto Si la placenta no tiene una estructura HLA apropiada, los anticuerpos se adsorberán a su superficie y no entraran al feto Si la placenta tiene una estructura HLA apropiada los anticuerpos maternos atravesaran la placenta, penetraran la circulación fetal y se unirán a los determinantes HLA paternos de los linfocitos fetales Si la placenta tiene una estructura HLA apropiada los anticuerpos maternos atravesaran la placenta, penetraran la circulación fetal y se unirán a los determinantes HLA paternos de los linfocitos fetales 11

12 Inmunologia del trofoblasto Placenta e inmunología Blastocisto expone Ags de histocompatibilidad en su superficie al extraer la zona pelucida. Blastocisto expone Ags de histocompatibilidad en su superficie al extraer la zona pelucida. El control de la invasión trofoblástica puede depender de la producción de enzimas proteolíticas y la expresión de una clase de Ag 1MHC no clásico. Las células maternas de la decidua pueden también tener un rol. El control de la invasión trofoblástica puede depender de la producción de enzimas proteolíticas y la expresión de una clase de Ag 1MHC no clásico. Las células maternas de la decidua pueden también tener un rol. 12

13 Inmunologia del trofoblasto Placenta e inmunología Factores bloqueadores impedirían la diferenciación de los precursores de las células matadoras potencialmente toxicas al feto. Factores bloqueadores impedirían la diferenciación de los precursores de las células matadoras potencialmente toxicas al feto. Otros factores inducirian a l as cél. beta a producir anticuerpos facilitadores. Otros factores inducirian a l as cél. beta a producir anticuerpos facilitadores. Las cél. matadoras (NK) matarían los linfocitos antifetales. Las cél. matadoras (NK) matarían los linfocitos antifetales. Las cél. de la placenta liberan sustancias neutralizantes de Ac Las cél. de la placenta liberan sustancias neutralizantes de Ac La placenta es barrera neutra, sin expresión antigénica. La placenta es barrera neutra, sin expresión antigénica. Las células supresoras y los Ac antiidiotípicos de la sangre del cordón fetal neutralizan a las células maternas. Las células supresoras y los Ac antiidiotípicos de la sangre del cordón fetal neutralizan a las células maternas. 13

14 Factores que limitarían la respuesta inmune a los Ags trofoblásticos Falta relativa de inmunógenos. Falta relativa de inmunógenos. Inhibición de la actividad de las CTL por la liberación de factores inmunosupresores placentarios locales. Inhibición de la actividad de las CTL por la liberación de factores inmunosupresores placentarios locales. Limitación de la migración de células efectoras maternas de la circulación a la interfase materno fetal. Limitación de la migración de células efectoras maternas de la circulación a la interfase materno fetal. Inducción de intolerancia materna a los antígenos paternos. Inducción de intolerancia materna a los antígenos paternos. Sustancias inmunorreguladoras que suprimirían la función inmune materna. Sustancias inmunorreguladoras que suprimirían la función inmune materna. 14

15 Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal Ocurre en la unión coriodecidual. Sin embargo, los hematíes fetales ingresan a la circulación materna desde la 8va semana y probablemente también los leucocitos y las plaquetas. Ocurre en la unión coriodecidual. Sin embargo, los hematíes fetales ingresan a la circulación materna desde la 8va semana y probablemente también los leucocitos y las plaquetas. En los ganglios linfáticos regionales maternos hay Ag del huevo fecundado. En los ganglios linfáticos regionales maternos hay Ag del huevo fecundado. El ingreso del trofoblasto en la circulación materna desde el dia 10 al dia 14 de la implantación y su posterior fagocitosis, estimularian la sensibilizacion o tolerancia. El ingreso del trofoblasto en la circulación materna desde el dia 10 al dia 14 de la implantación y su posterior fagocitosis, estimularian la sensibilizacion o tolerancia. 15

16 Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal También, en los órganos hematopoyéticos fetales, por transferencia transplacentaria de células maternas También, en los órganos hematopoyéticos fetales, por transferencia transplacentaria de células maternas El feto produce Ac bloqueadores desde la fagocitosis de los espermatozoides en el canal reproductor. El feto produce Ac bloqueadores desde la fagocitosis de los espermatozoides en el canal reproductor. La mujer es inmunizada por los antígenos fetales. Los Ac HLA no existen en las primíparas. El porcentaje aumenta con el número de hijos. Estos Ac se mantienen en el posparto por 17 semanas a más de 4 años. No son citotóxicos al feto ni a la reproducción futura. La mujer es inmunizada por los antígenos fetales. Los Ac HLA no existen en las primíparas. El porcentaje aumenta con el número de hijos. Estos Ac se mantienen en el posparto por 17 semanas a más de 4 años. No son citotóxicos al feto ni a la reproducción futura. 16

17 Mecanismos que evitarían el rechazo del feto Inmadurez antigénica de las células del embrión. Inmadurez antigénica de las células del embrión. Menor antigenicidad del trofoblasto en la unión materno fetal, por regulación de los genes de histocompatibilidad mayor. Menor antigenicidad del trofoblasto en la unión materno fetal, por regulación de los genes de histocompatibilidad mayor. Separación de las circulaciones y drenajes linfáticos de madre y feto. Separación de las circulaciones y drenajes linfáticos de madre y feto. Anticuerpos bloqueadores maternos a los antígenos de transplante fetales. Anticuerpos bloqueadores maternos a los antígenos de transplante fetales. 17

18 Mecanismos que evitarían el rechazo del feto Alteración de las inmunoglobulinas maternas. Alteración de las inmunoglobulinas maternas. Alteración de la inmunidad mediada por linfocitos T y B, en número y función. Alteración de la inmunidad mediada por linfocitos T y B, en número y función. Aumento de las hormonas suprarrenales. Aumento de las hormonas suprarrenales. Presencia de las hormonas placentarias. Presencia de las hormonas placentarias. Síntesis de factores de crecimiento polipeptídicos uterinos y placentarios, con propiedades inmunosupresivas Síntesis de factores de crecimiento polipeptídicos uterinos y placentarios, con propiedades inmunosupresivas 18

19 Placenta como reguladora Placenta como reguladora Infección Viral, menor respuesta Inmune Infección Viral, menor respuesta Inmune Infección Placentaria Producción de Citocinas (TNFa, INFg, IL-12, IL6) Activación del sistema inmune materno Aborto APP Daño Placentario


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