Clasificación de los Antibioticos

Presentación del tema: "Clasificación de los Antibioticos"— Transcripción de la presentación:

1 Clasificación de los Antibioticos
Aminoglicósidos Glucopeptidicos Fluoroquinolonas Tetraciclinas Macrólidos ,ketolidos y lincosanidos Rifampicina y afines Cloranfenicol y similares  - lactámicos: cefalosporinas , penicilinas,carbapenemes,monobactam, asoc.

2 AMINOGLUCOSIDOS Son antibióticos bactericidas.
Actúan uniéndose a los ribosomas bacterianos (fracción 30S Estreptomicina Neomicina Amikacina Kanamicina Tobramicina Gentamicina Netilmicina Sisomicina Espectinomicina

3 CRITERIOS DE SELECCION DE AMINOGLUCOSIDOS
Espectro bacteriano Estreptomicina, kanamicina y amikacina activos contra M.tuberculosis. Sólo estreptomicina está incluida en los protocolos de Tto antituberculoso, pero la difusión de resistencias está obligando a introducir los otros aminoglucósidos . Expectinomicina exclusivamente en tratamientos a dosis única contra la gonorrea

4 Reacciones adversas ototoxicidad y nefrotoxicidad, dosis-dependiente.
Neomicina no se utiliza jamás por vía sistémica: sólo en uso tópico, y por vía oral en infecciones intestinales. Tobramicina y netilmicina “pretendidamente” menos EA dosis altas espaciadas son menos tóxicas que las dosis bajas repetidas

5 ANTIBIOTICOS GLUCOPEPTIDICOS
Bactericidas : actúan interfiriendo con la formación de la pared bacteriana. evitan, por impedimento estérico, que se formen las cadenas de peptidoglicano que constituyen la estructura básica de la ared bacteriana. Vancomicina Teicoplanina

6 Vancomicina Teicoplanina
Exentos de resistencia cruzadas con otros antibióticos y de los casos de resistencia múltiple. Activos frente a gérmenes G+ aerobios o anaerobios, y carecen totalmente de actividad frente a los G-. Vancomicina :Sólo se puede administrar por infusión IV lenta ototóxico y nefrotóxico : sobre todo asoc a aminoglucosidos. La vancomicina por vía oral es el tratamiento de elección de la colitis pseudomembranosa provocada por Clostridium difficile ???

7 Vancomicina Efectos adversos:
Produce el llamado “síndrome de hombre rojo” (intenso eritema por la liberación masiva de histamina), probable si no se adm lentamente Es de Diagnostico hospitalario(DH)

8 Teicoplanina Mejora sensiblemente a ésta en los aspectos farmacocinéticos y toxicológicos. Se puede administrar por la vía intramuscular o intravenosa rápida, el potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad es sensiblemente inferior y no produce “síndrome de hombre rojo”. ES DE USO HOSPITALARIO ( H)

9 USOS DE LOS GLUCOPEPTIDICOS
Tratamiento de infecciones por G+ productores de betalactamasas y en especial las ocasionadas por estafilococos meticilin-resistentes y otros casos de resistencia múltiples a antibióticos. A veces en el tratamiento de infecciones por G+ en pacientes alérgicos a antibióticos beta-lactámicos .

10 FLUOROQUINOLONAS Derivados del ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico( infecciones urinarias) Bactericidas que actúan inhibiendo la ADN girasa bacteriana. Ciprofloxacino Levofloxacino Ofloxacino Moxifloxacino Norfloxacino Enoxacino Pefloxacino

11 FLUOROQUINOLONAS Norfloxacino es notablemente inferior en uso sistemico y se usa antiinfeccioso urinario, sin embargo es también útil en infecciones de localización gastrointestinal Ofloxacino mezcla racémica formada por dos isómeros ópticamente activos. Levofloxacino : es el enantiómero S(-) (entre 8 y 128 veces más potente que el enatiómero R(+) ) y dos veces más que la mezcla racémica (ofloxacino).

12 FLUOROQUINOLONAS Moxifloxacino espectro antibacteriano peculiar, con potente efecto frente a estreptococos, Pseudomonas aeruginosa : las cepas resistentes a esta fluoroquinolona está en torno a un 25% en cepas extrahospitalarias, en tanto que a nivel hospitalario este porcentaje puede ascender hasta un 90%. FLUOROQUINOLONAS Efectos adversos: Artropatías:riesgo de lesiones en articulaciones y tendones. Neurotoxicidad y fototoxicidad Contraindicaciones: niños, adolescentes, embarazadas y madres lactantes.

13 APLICACIONES DE LAS FLUOROQUINOLONAS
Son muy efectivos frente a un buen número de infecciones, sobre todo por G(-). Primera elección : Infecciones urinarias complicadas, P. aeruginosa u otros bacilos gram (-) resistentes a antibacterianos estándar. Gastroenteritis bacteriana, si la gravedad del cuadro aconseja iniciar el tratamiento antes de la identificación del agente causante. Otitis externa invasiva por Pseudomonas aeruginosa. Fibrosis quística, en particular las exacerbaciones respiratorias con P. aeruginosa en esputo. Osteomielitis. Erradicación de Salmonella en portadores. Profilaxis perioperatoria en cirugía urológica (ofloxacina).

14 TETRACICLINAS Bacteriostáticos
Inhiben la síntesis de proteínas en la bacteria. Doxiciclina Minociclina Oxitetraciclina Tetraciclina

15 TETRACICLINAS ELECCION DEL PREPARADO
Doxiciclina mejor antibiótico del grupo, ya que se absorbe por vía oral en más del 90%, se puede administrar en 1 ó 2 tomas diarias y puede usarse sin grandes problemas en casos de insuficiencia renal. Minociclina características farmacocinéticas muy parecidas y un espectro de acción más amplio (es activo contra meningococos), pero incidencia algo elevada de efectos secundarios de tipo vestibular (mareos, ataxia, vértigos ). Se inactivan en el hígado y se eliminan por heces .( si en IR) No pueden usarse para el Tto de infecciones urinarias Oxitetraciclina y Tetraciclina :se eliminan inalteradas por el riñón : contraindicadas en casos IR.

16 USOS DE LAS TETRACICLINAS
Tienen un espectro antimicrobiano muy amplio que cubre bacterias G (+) y G (-) e incluso ciertos virus . El uso extenso proliferación de cepas resistentes Cólera. Infecciones por clamidias (tracoma, psitacosis, linfogranuloma venéreo, uretritis). Infecciones por Rikettsias (tifus, fiebre Q, etc). Pneumonías por mycoplasmas (pneumonía atípica). Brucelosis. Acné grave. Erradicación de meningococos en portadores (sólo minociclina). Prevención de diarrea del viajero por cepas enterotóxicas de E.Coli (sólo doxicilina). Sífilis y gonorrea en los casos donde no puedan usarse beta-lactámicos.

17 Efectos adversos Decoloración permanente de los dientes ( en < 8 años) Interaccionan con numeroros medicamentos y alimentos en el tracto digestivo. (evitar la administración con antiácidos, sales de hierro o de calcio, leche o, en general, cualquier alimento en abundancia, ya que pueden inactivarse al formar complejos inabsorbibles con los cationes divalentes. Dejar transcurrir al menos dos horas.

18 MACRÓLIDOS Y LINCOSÁNIDOS
Estructura química diferente pero muchas similitudes en su acción. Bacteriostáticos (bactericidas a dosis altas) que se unen a la fracción ribosómica 50S impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas. El espectro antibacteriano parecido a bencilpenicilina, es decir, activos frente a G+, aunque hay algunos G- sensibles.

19 MACRÓLIDOS Eritromicina :primer macrólido descubierto
Inconveniente: 4 tomas/dia y rápida inactivación en el estómago . El Estearato y el Etilsuccinato son parcialmente sensibles a la inactivación ácida y es conveniente administrarlos al menos una hora antes de las comidas . El Estolato es mucho más resistente a la inactivación y su acción es independiente del contenido gástrico, pero tiene el inconveniente de producir en raros casos ictericia colestática reversible.

20 MACRÓLIDOS Claritromicina: buena tolerancia gástrica
Azitromicina : algo menos activa que las demás frente a gram+, pero tiene mayor actividad que otros macrólidos frente a H. influenzae. Roxitromicina: menor espectro que la eritromicina, de mayor vida media, (c/ 24 h). La Josamicina y la Midecamicina son macrólidos de 16 atomos de carbono en vez de los 14 del resto y por ello la resistencia no es cruzada con el resto de macrolidos.

21 MACRÓLIDOS Telitromicina derivado semisintético de la eritromicina A, pertenece a la familia de los ketólidos, relacionados con los macrólidos. Estructura química parte del anillo lactónico de 14 carbonos, igual que la eritromicina, pero las sustituciones en las posiciones 3,11 y 12 de la molécula le confieren nuevas propiedades in vitro: mayor estabilidad en medio ácido y ampliación de su espectro de actividad

22 Telitromicina: Indicaciones aprobadas
En pacientes mayores de 18 años: Neumonía adquirida en la comunidad, leve o moderada Reagudización de bronquitis crónica Sinusitis aguda Amigdalitis/faringitis producidas por beta-estreptococos del grupo A, como alternativa cuando los antibióticos betalactámicos no son adecuados. En pacientes de 12 a 18 años: Amigdalitis/faringitis producidas por beta-estreptococos del grupo A, como alternativa cuando los antibióticos betalactámicos no son adecuados.

23 Usos de los macrólidos Alternativa a Penicilinas en infecciones por G+. Otros casos donde se consideran de elección: Pneumonía atípica (por Mycoplasma). Pneumonía por Legionella. Tosferina (incluyendo profilaxis). Difteria (incluyendo tratamiento de portadores). Infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente niños. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni. Eritrasma (infección dérmica por Corynebacterium minutissimum).

24 Usos de los macrólidos Usos especiales:
Terapia de erradicación de Helicobacter pylori: La claritromicina forma parte de los regímenes de erradicación de H. pylori en úlcera gastroduodenal Toxoplasmosis: Suele usarse la espiramicina. Los nuevos macrólidos (azitromicina, claritromicina) parecen ser eficaces también. Infecciones por Mycobacterium avium: claritromicina es ahora uno de los componentes fundamentales en los tratamientos combinados de esta importante complicación del SIDA. EFECTOS ADVERSOS: ICTERICIA COLESTATICA

25 LINCOSANIDOS Clindamicina Lincomicina
no tienen demasiada aplicación, por ser su espectro superponible al de los macrólidos y otros fármacos que no tienen riesgo de colitis pseudomembranosa . Su interés principal reside en la profilaxis y tratamiento de infecciones por anaerobios, especialmente Bacteroides fragilis. Efectos adversos: Colitis pseudomembranosa

26 RIFAMPICINA Y AFINES Bacteriostáticos o Bactericidas dependiendo de la concentración del antibiótico y la susceptibilidad de la bacteria . Mecanismo de acción :bloqueo de la síntesis de RNA por inhibición de la RNA-polimerasa DNA-dependiente.

27 RIFAMPICINA Y AFINES Espectro antibacteriano amplio: Micobacterias
La mayoría de los G+, algunos G-. A concentraciones altas son activos frente a Chlamydia trachomatis y ciertos virus . La principal limitación :inducen rápidamente las resistencias Por este motivo, salvo aplicaciones en profilaxis, las rifamicinas casi nunca se usan solas. Usualmente forman parte de regímenes combinados.

28 RIFAMPICINA Y AFINES Rifampicina : el más usado
Rifamicina SV (solo parenteral) Rifabutina :la difusión del SIDA le ha dado interés en la prevención de infecciones por Mycobacterium avium-intracellulare, porque es de 8 a 16 veces más activa “in vitro” que la rifampicina y la penetración intracelular es de 3 a 5 veces mejor. Para el resto de las aplicaciones, la rifabutina es igual o inferior a la rifampicina.

29 RIFAMPICINA Y AFINES: Aplicaciones
Infecciones por Mycobacterium. Rifampicina en Tuberculosis y Lepra. Rifabutina de elección en la profilaxis de infecciones por el complejo M. avium-intracellulare en pacientes de SIDA. No está claro que sea mejor que la rifampicina en el tratamiento de la infección declarada, que requiere politerapia y donde las rifamicinas tienen un papel más bien secundario. USOS: Profilaxis de meningitis meningocócica. Y erradicación de meningococo en portadores. Profilaxis de infecciones por H. influenzae tipo b. Tratamiento de Brucelosis. Asociada a doxicilina. Tratamiento de estafilococias meticilina-resistentes. Y otras infecciones por gram+ y gram- resistentes a tratamiento convencional. Siempre en terapias combinadas.

30 CLORANFENICOL Y SIMILARES
Bacteriostático de amplio espectro Inhibe la síntesis proteica por unión con la subunidad 50S de los ribosomas. Por los efectos adversos graves, ( toxicidad medular potencialmente severa) debe considerarse una alternativa de segunda elección. Indicaciones : Infecciones que comprometen la vida cuando otros tratamientos están contraindicados o no son eficaces: fiebre tifoidea, salmonelosis invasiva meningitis por H.influenzae linfogranuloma, Psitacosis bacteriemia por G(-),B.fragilis. Efectos adversos: leucopenia y trombocitopenia,anemia dosis-dependiente.

31 PENICILINAS Bactericidas :bloquean los procesos de síntesis y reparación de la pared bacteriana. Se forma una pared defectuosa que no puede mantener el equilibrio osmótico, lo cual produce la entrada de agua del exterior y la lisis de la célula. Consecuencia de este mecanismo de acción es que actúan siempre en la fase de reproducción celular. No son efectivas contra formas latentes ni contra gérmenes que no tengan pared bacteriana (por ejemplo, micoplasmas).

32 CLASIFICACION DE PENICILINAS
ACTIVAS FRENTE A GRAM-POSITIVOS Bencilpenicilinas: Bencilpenicilina(Penicilina G) Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) Activos frente a G+ no productores de penicilinasa y ciertos G- (sobre todo Neisseria), pero no frente a enterobacteriáceas, Pseudomonas y la mayoría de las bacterias gram (-). La bencilpenicilina se emplea exclusivamente por vía parenteral poque se destruye por la acción del ácido del estómago. Las sales de procaína o benzatina consiguen acción más prolongada en administración IM. La fenoximetilpenicilina : via oral

33 CLASIFICACION DE PENICILINAS
ACTIVAS FRENTE A GRAM-NEGATIVOS Ticarcilina Pivmecillinam A dosis elevadas son activos frente a Pseudomonas aeruginosa. La acción frente a G+ es considerablente inferior. vía parenteral Especialmente activas frente a enterobacteriáceas

34 CLASIFICACION DE PENICILINAS
RESISTENTES A PENICILINASA Cloxacilina penicilinas de espectro reducido hacia G+ menos activas que el grupo de las bencilpenicilinas Indicadas en infecciones por estreptococos y estafilococos resistentes a las penicilinas convencionales. Se han usado también como inhibidores de penicilinasa, asociados a penicilinas de amplio espectro y dejando a éstas el papel antibiótico principal. En esta aplicación han sido sustituidas por las asociaciones del tipo amoxicilina+clavulánico . El empleo preventivo de antibióticos antiestafilocócicos de forma precoz puede producir resultados positivos en niños de hasta dos años de edad afectados de fibrosis quística. En niños mayores o en adultos no ha sido demostrada tal eficiencia profiláctica de infecciones pulmonares por S aureus.

35 CLASIFICACION DE PENICILINAS
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO Aminopenicilinas Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina Metampicilina Pivampicilina Ureidopenicilinas Mezlocilina Piperacilina

36 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
Eficaces frente a G+ y G-, aunque algunos géneros de este último grupo (especialmente P. Aeruginosa) son resistentes. Son sensibles a las penicilinasas. La ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro. Un inconveniente es que la absorción oral es baja. La bacampicilina, metampicilina y pivampicilina son ésteres de la ampicilina con mejor absorción oral, pero que no tienen ventajas sobre ella en administración parenteral.

37 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
Amoxicilina es el mejor antibiótico de este grupo Características farmacocinéticas mejores que las de la ampicilina tanto por vía oral como parenteral. Ureidopenicilinas: Menos activas que las anteriores frente a la mayoría de los G+, pero mucho más efectivas frente a Pseudomonas, Bacteroides, Serratia o Klebsiella. uso exclusivamente parenteral.

38 PENICILINAS Reacciones adversas
Las más frecuentes son las reacciones de hipersensibilidad que ocurren entre un 1-5% de los pacientes :urticaria, enrojecimiento, prurito, y ya si son más graves, edema de laringe y shock anafiláctico. Todas las penicilinas presentan alergia cruzada entre ellas Entre 8-10% de los pacientes alérgicos a penicilinas también lo son a cefalosporinas por lo que la sustitución en caso de alergia no está garantizada. Las pruebas cutáneas no son aconsejadas ya que ellas mismas pueden desencadenar una reacción anafiláctica.

39 OTROS ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS
MONOBACTAMAS. Aztreonam No resistencia cruzada con los betalactámicos No hipersensibilidad cruzada con ellos. Espectro de actividad bueno frente a G – aerobios, como las enterobacterias y pseudomonas, comparable a aminoglucósidos y cefalosporinas de 3ª generación. Exclusivamente vía parenteral Aplicaciones típicas de los aminoglucósidos, sobre ellos ofrece la ventajas de no tener ototoxicidad o nefrotoxicidad, Inconveniente ausencia de acción frente a G+ y anaerobios Efectos secundarios: molestias en el lugar de administración, eosinofilia y eritema cutáneo No hay que ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia renal

40 OTROS ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS
CARBAPENEMES. Imipemen. Es de DH y H. Meropenem Es al Ab que presenta mayor espectro de actividad, incluyendo gérmenes G + y G-, aerobios y anaerobios, siendo muy resistente a la hidrólisis de la mayoría de las β-lactamasas. Eliminación renal, donde es hidrolizado por lo que debe ser asociado a CILASTATINA (no tiene función Ab), inhibidor de esas enzimas, para que no se destruya rápidamente. Usos: Se reserva para casos muy extremos y en infecciones muy graves, como septicemia, sepsis abdominal, osteomielitis, neumonía y puede asociarse con aminoglucósidos

41 IMIPENEM Inconvenientes principales : Uso por vía intravenosa.
Debe administrarse en combinación con cilastatina, un inhibidor de las proteasas renales que impide que el antibiótico sea inactivado rápidamente en el riñon. Esto no es necesario para el Meropenem Las propiedades farmacocinéticas son parecidas. Inducción de resistencias, no sólo al propio antibiótico (especialmente frecuentes con Pseudomonas aeruginosa). Son también potentes inductores de betalactamasas. Aunque sean insensibles a las mismas, pueden inducir resistencia a otros antibióticos betalactámicos.

42 ASOCIACIONES DE PENICILINAS CON INHIBIDORES DE PENICILINASAS
Análogos estructurales de las penicilinas, que actúan como sustratos suicidas (irrecuperables) de diversos tipos de betalactamasas. Por sí mismos carecen de actividad antibacteriana, pero asociados a antibióticos betalactámicos son capaces de ampliar sensiblemente el espectro antibacteriano de estos últimos . La producción de betalactamasas : principal mecanismo de resistencia a betalactámicos, y particularmente a penicilinas La adición de un inhibidor aumenta significativamente el espectro de acción de dichos antibióticos.

43 ASOCIACIONES DE PENICILINAS CON INHIBIDORES DE PENICILINASAS
Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Amoxicilina + ácido clavulánico oral e inyectable. Ampicilina + sulbactam inyectable, con sultamicilina para formas orales. Piperacilina + Tazobactam inyectable Reacciones adversas :escasas las más frecuentes las gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea). Pueden producir rash cutáneo.

44 Ácido clavulánico Hay que destacar que sea ha atribuido algún caso de hepatopatía aguda al uso de amoxicilina- clavulánico

45 REACCIONES ADVERSAS n %

46 CEFALOSPORINAS El mecanismo de acción se superpone al de las penicilinas por tener una estructura química muy parecida. Clasificación. 1ª generación :cefazolina ,cefalexina. 2ª generación: cefuroxima,cefonicid,cefoxitina , cefaclor. 3ª generación:cefotaxima,ceftriaxona,cefixima,ceftazidima. 4ª generación : cefepima,cefpiroma.

47 CEFALOSPORINAS 1ª generación :Activas frente a cocos G + y algunos bacilos como E. coli, K. pneumoniae y P.mirabilis 2ª generación: Actividad aumentada frente a enterobacterias G – y H. influenzae. Cefoxitina. Activa frente a Bacteroides fragilis (se caracteriza por su espectro frente anaerobios). 3ª generación: Muy activas frente a enterobacterias G -, H. influenzae y N. gonorrhoeae. tienen disminuida su actividad antiestafilocócica aunque siguen siendo buenas para tratar los estreptococos. Ceftazidima tiene el espectro ampliado frente a pseudomonas 4ª generación : Tienen actividad frente a G + y – comparable a las de 3ª generación. Son más activas frente a pseudomonas y más resistentes a β-lactamasas

48 CEFALOSPORINAS Algunos G– ,como el Enterococcus faecalis, son resistentes a todas las cefalosporinas. También son resistentes Staphylococcus aureus y/o epidermidis meticilin resistentes, Streptococcus pneumoniae penicilin resistente, Legionella y Clostridium difficile. Las cefalosporinas son Ab de reserva Se emplean para infecciones graves o cuando otros Ab han fracasado. Se suele utilizar un aminoglucósido conjuntamente para ampliar el espectro y obtener un efecto sinérgico. Se eliminan por vía renal, lo que va a condicionar la necesidad de modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal. La ceftriaxona se elimina por vía biliar

49 Efectos Adversos: cefalosporinas
Similares a todos los ß lactámicos Hipersensibilidad:Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%. Nefrotoxicidad. Sobre todo con las de 1ª generación como la cefazolina y cuando se asocian con aminoglucósidos, Ab polipetídicos y diuréticos de ASA. Alteraciones locales. dolor cuando se administran vía IM y la aparición de tromboflebitis cuando es vía IV. Alteraciones digestivas. diarrea, náuseas, vómitos, anorexia y a veces, aunque raro, colitis pseudomembranosa.

50 RESISTENCIA BACTERIANA
resistencia natural o intrínseca es la debida a la inaccesibilidad del antibiótico a la bacteria debido a la propia estructura o naturaleza de la misma. - resistencia adquirida Es debida a la modificación de la carga genética de la bacteria y puede aparecer por mutación cromosómica o por mecanismos de transferencia genética. Los mecanismos de resistencia adquirida de las bacterias son tres: 1) Inactivación del antibiótico por enzimas. 2) Modificaciones bacterianas que impidan la llegada del antibiótico al punto diana. 3) Alteración por parte de la bacteria del punto diana. Existe una relación causa-efecto entre el consumo de antibióticos y el desarrollo de resistencias,