Diabetes Mellitus tipo 1

Presentación del tema: "Diabetes Mellitus tipo 1"— Transcripción de la presentación:

1 Diabetes Mellitus tipo 1
Dra. Michelle González Rojas Fisiopatología Facultad de Medicina Universida de Costa Rica

2 Diabetes Mellitus Apiros de Ebers Siglo XV AC se describen síntomas de probable DM Areteo de Capadocia en siglo II DC Diabetes: quiere decir en griego Correr a través: el agua entra y sale del organismo Tomás Willis en 1679 descripción de la enfermedad y la llama Diabetes Mellitus (sabor a miel)

3 Fisiología liberación de insulina

4 Fisiología de la insulina
Es una hormona Se secreta a circulación portal Circula libre Vida media 3-5 min Se degrada: 50% hepático y 50% renal y otros tejidos blanco

5 Insulina Inhibe la degradación de ácidos grasos del tejido adiposo (lipólisis). Facilita la entrada de glucosa en los adipocitos. Estimula la síntesis proteica. Aumenta la permeabilidad celular al potasio y magnesio. Hormona antiinflamatoria y vasodilatadora. Estimula la captura, utilización y almacenaje de glucosa, a través de transportadores GLUTs. Estimula la síntesis hepática de glucógeno. Promueve la síntesis hepática de ácidos grasos.

6 Diabetes Mellitus Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por HIPERGLICEMIA CRÓNICA

7 Diabetes Mellitus Qué es hiperglicemia? Diabetes Mellitus
Inadecuada tolerancia glucosa Ayunas ≥ 126 mg/dL mg/dL CTG 75g a las 2h ≥ 200 mg/dL mg/dL HbA1c ≥ 6.5% % Glicemia al azar + síntomas

8 Diabetes Mellitus Clasificación Diabetes Mellitus Tipo 1
Diabetes Mellitus Gestacional. Otros tipos específicos

9 Diabetes Mellitus Clasificación: otros tipos
Monogénicas: MODY, resistencia insulina tipo A Afectación páncreas exocrino: pancreatitis, fibrosis quística, neoplasia pancreática, hemocromatosis Causa endocrina: síndrome de Cushing, acromegalia, hipertiroidismo, feocromocitoma Fármacos: β bloqueadores, tiazidas, glucocorticoides, diazóxido, otras

10 Gary Hall nadador olimpico Sydney 2000 Oro en 50 m libre

11 Diabetes Mellitus – 1 Es una de las 80 enfermedades consideradas de origen autoinmune Ocurre por una destrucción inmune de las cel β

12 DM-1 Tipos I-A: mediación inmunológica
I-B: otras formas de DM con deficiencia severa de insulina Diabetes Type Islet Autoantibodies Genetics Comments Type 1A Positive >90% 30%-50% DR3 and DR4 90% non-Hispanic white children 90% DR3 or DR4 50% black children <3% DQB1*0602 50% Latin American children Type 1B Negative Unknown Rare in whites

13 Diabetes Mellitus -1 Islote Langerhans Primer hallazgo de autoinmunidad fue presencia de anticuerpos específicos para tejidos del islote de Langerhans Nature. 2010;464(29):

14 Diabetes Mellitus -1 Sin embargo el rol de linfocitos T en la iniciación y progresión de la enfermedad es dominante. Rodean las cel islote: Periinsulinitis y luego intrainsular Nature. 2010;464(29):

15 DM-1 Citoquinas pro-inflamatorias tienen efectos directos sobre la célula β: FNT-α IL-1 β; tamb stm iONS e inh secreción insulina IFN-γ Alteran metabolismo cél β afectando la síntesis y secreción de insulina.

16 DM-1 Insulinitis: IFN-γ, FNT-α, IL-1, y otras sustancias derivadas de la inflamación como el óxido nítrico, las especies reactivas de oxígeno, la perforina,la granzima B, el ligando inductor de apoptosis relacionado con FNT (TRAIL) y las moléculas pro apoptóticas Fas y ligando Fas (FasL) Manrique, C el al. Rev.fac.med.unal (3):

17 DM-1 Nature. 2010;464(29):

18 DM-1 Histopatología Destrucción cel β
Islotes pseudoatróficos: los que no tienen cel β ni insulinitis Al inicio hay heterogenicidad de islotes Manera específica que el sist imnune destruye cel β se desconoce

19 DM-1 Genética en DM – 1 Probablemente hay muchas formas genéticas de DM 1A Algunas formas monogenéticas de DM 1A se han identificado

20 DM-1 Síndrome Poliglandular tipo 1 Finlandia y Sardegna
Existe: DM 1, candidiasis mucocutánea, hipoparatiroidismo, enf Addison y hepatitis. Tienen mutaciones en el gen AIRE (autoinmune regulador) en cromosoma 21 Este gen codifica una proteína acoplada a ADN Solo 18% presenta DM

21 DM-1 Más 85% no tienen AHF + de primer grado.
40% población general es portadora de HLA de alto riesgo para DM 1A Finlandia incidencia anual por Desde 60’s se ha triplicado. La isla italiana Sardegna también tiene incidencia como Finlandia, le sigue Suecia, Noruega

22 DM-1 Persona con DM % DM infancia (incidencia / año) Autoinmunidad
Población general 0.3% (15-25/100,000) 3% un Acs 0.3% múltiples Acs Hijos 1% 4.1% Hermano 3.2% 6% a lo largo de la vida 7.4% Gemelo dizigoto 6% 10% Madre 2% 5% Padre 4.6% 6.5% Ambos padres 10%? ? Gemelo monozigoto 50%, 50%

23 DM-1 Loci más imp en determinar riesgo para DM 1 esta en CMH del cromosoma 6p21, en particular HLA II DR, DQ, and DP

24 DRB1 DQA1 DQB1 0401 or 0403 or 0405 0301 0302 (DQ8) 0501 0201 (DQ2)
HIGH RISK 0401 or 0403 or 0405 0301 0302 (DQ8) 0501 0201 (DQ2) MODERATE RISK 0801 0401 0402 0404 0302 0101 0901 0303 MODERATE PROTECTION 0403 0701 0201 1101 STRONG PROTECTION 1501 0102 0602 (DQ6) 1401 0503

25 DM-1 50% de niños < 10 años y 30% mayores que desarrollan DM tienen genotipos de alto riesgo En general 1 de cada 16 niños con genotipos de alto riesgo desarrollan DM 95% los diabéticos tiene DR3-DQ2 o DR4-DQ8

26 DM-1 Factores ambientales
Después de más de 30 años solo se asoc a infección congénita de rubeola. Infección por enterovirus. Algunos estudios han reportado mayores infecciones por enterovirus durante el embarazo de diabéticos; otros estudios no. Si se asoc aparición acs anti- islote Rotavirus: si se asoc a acs anti-islote. Controversial con aparición DM

27 DM-1 Factores ambientales Introducción temprana de leche de vaca
Poca lactancia materna. Estudios en Alemania y Denver asoc desarrollo de autoinmunidad anti islotes si se introducen cereales antes de 3m

28 DM-1 Historia natural Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.

29 DM-1 Genética y heterogeneidad inmunológica al diagnóstico DM
Puede aparecer desde periodo neonatal hasta sexta década vida Niveles de autoanticuerpos anti insulina se asoc a aparición de DM en infancia a diferencia de anti GAD65 que se ven más frec en DM que aparece en adulto GAD glutamato descarboxilasa IA 2 tirosin fosfatasa

30 DM-1

31 DM-1 Verge CF et al. Diabetes 1996;45:

32 DM-1 1 de cada 350 personas expresan 2 o más autoacs GAD65, ICA512, o anti insulina Parientes de 1er grado de DM 1 con 2 o más acs tiene 90% riesgo de presentar DM en 10 años; si es solo 1 acs un riesgo de 20%

33 DM-1 y otras enfermedades autoinmunes
Tiroiditis crónica Hashimoto/enf de Graves 10% Enfermedad celíaca 6% Anemia Perniciosa 2.6% Enfermedad de Addison 0.5%

34 DM-1 Tiene 2 picos de incidencia: Infancia antes de edad escolar
Pubertad

35 Pérdida de peso Polidipsia Poliuria- Nicturia Cansacio, astenia Visión borrosa

36 Masculino 14 años con IMC normal, peso 50 Kg que inicia con historia de 2 semanas de polidipsia, poliuria, nicturia de hasta 5-8 veces. Asoció perdida de peso, llegó a tener un peso de 45 Kg y asoció dolor abdominal y vómitos por lo que acudió al servicio de urgencias. Examen físico: mucosa oral seca, taquipneico, taquicárdico. Se le realizó glicemia por micrométodo: HI, se realizo una glicemia por laboratorio que estaba en 750 mg/dl y un general de orina que presentaba glucosuria

37 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Insulina Aumenta lipólisis Aumenta oxidación ácidos grasos Se forman cuerpos cetónicos

38 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Glucagón inh acetylCoA carboxilasa Stm CPTI y βoxidación Se produce exceso de Acetyl CoA Al aumentar AcetylCoA,se producen cetoácidos: β hidroxibutirato y acetoacetato

39 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
2 molec Acetyl CoA Acetoacetyl CoA HMG CoA β hidroximetilglutaril CoA Acetoacetato Acetyl CoA β hidroxibutirato

40 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Aumentan Hormonas contrareguladoras: Glucagón Aumenta glucogenólisis y gluconeogénesis Hiperglicemia

41 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Hiperglicemia Diuresis Osmótica Se vence el umbral renal 180 mg/dl Deshidratación(más pérdida de electrolitos por orina)

42 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Manifestaciones clínicas Letargo Pérdida de peso Taquipnea con respiración Kussmaull Aliento a fruta Molestias TGI. Taquicardia, usualmente normotensos Hipotermia Deshidratación Alteración estado conciencia Deficit neurológico focal: babinski, reflejos asimétricos, afección PC, fasciculaciones, afasia

43 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Laboratorio Hiperglicemia > 500 mg/dL Acidosis metabólica con BA aumentada BA: nl ≤ 14 mEq/L Cetonemia y cetonuria (detecta acetoacetato; no BOHB). Osmolaridad aumentada leve Amilasemia 16-25% Azoemia prerrenal: Aumento NU y creat, relación mayor 20 Durante tratamietno BOHB se transforma a acetoacetato por lo que medir cetonas pueden mantenerse positivas o aumentar durante tratamiento

44 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética
Si glic es menor a 400 mg/dl se usa 1.6, si es mayor a 400 mg/dl se usa 2.4 Na + (0.024 X glic – 100)

45 Complicación Aguda Cetoacidosis Diabética

46 Preguntas? Símbolo Mundial de la Diabetes ONU