Artritis reumatoide

INMUNIDAD AUTOINMUNIDAD Tener suficientes defensas biológicas para evitar la infección, enfermedad u otra invasión biológica no deseada Es una enfermedad causada por el sistema inmunitario, que ataca las células del propio organismo. En este caso, el sistema inmunitario se convierte en el agresor y ataca partes del cuerpo, en vez de protegerlas. Clasificación Síndromes locales  Enfermedades autoinmunes sistémicas 

¿QUE ES LA ARTRITIS REUMATOIDE? Es una enfermedad inflamatoria sistémica autoinmune, caracterizada por una inflamación persistente de las articulaciones produciendo su destrucción progresiva y generando distintos grados de deformidad de incapacidad funcional. La enfermedad se asocia con la presencia de autoanticuerpos (particularmente el factor reumatoide y los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados).En ocasiones, se manifiesta también con manifestaciones extraarticulares, pudiendo afectar a diversos órganos y sistemas, como los ojos, pulmones, corazón,piel o vasos sanguíneos

FACTORES DE RIESGO Probablemente, diversos factores interactúan en la persona predispuesta genéticamente para iniciar la inflamación de las articulaciones. Factores genéticos Enfermedad en familiares de primer grado de un paciente La tasa de concordancia es notablemente mayor entre gemelos monocigóticos El factor de riesgo genético más potente en la artritis reumatoide proviene de ciertos alelos del complejo mayor de histocompatibilidad HLA-DR4 (70% frente al 30% del grupo control), DR14 y algunas cadenas beta DR1. Los polimorfismos de otros genes también pueden contribuir a un incremento del riesgo de artritis reumatoide

Factores de riesgo no genéticos Relacionados con el género Las mujeres tienen de dos a tres veces más probabilidades de desarrollar una artritis reumatoide que los hombres V/M de 1 a 2 o de 1 a 3. Tabaquismo: un fuerte factor de riesgo para el desarrollo de artritis reumatoide, en particular en los individuos con el epítopo compartido, en los que multiplica la susceptibilidad entre 20 y 40 veces.  Infecciones: Se ha pensado que las infecciones pudieran ser un factor desencadenante o iniciador de la artritis reumatoide, pero ningún agente individual se ha demostrado que sea responsable de la enfermedad. Auto anticuerpos: El factor reumatoide y los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados pueden estar presentes en la sangre antes del desarrollo de la artritis y pueden ser vistos como un posible factor de riesgo

PATOGENIA Su diana fundamentalmente es la membrana sinovial. En la reacción inflamatoria interviene tanto la inmunidad humoral con la generación del conocido factor reumatoide como la inmunidad celular que en esta enfermedad es el componente mas activo del sistema inmune. Como consecuencia se librean numerosas moléculas con efecto inflamatorio entre las que se encuentran radicales libres de oxigeno prostaglandinas y citoquinas (especialmente interleuquinas 1[IL-1] interleuquina 6 [IL6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF α] puntos de ataque

Como resultado de la inflamacion cronica (sinovitis) la membrana sinovial se engruesa y prolifera e invade destruyéndolos el hueso y el cartílago. La consecuencia final de todo el proceso es la perdida de la función articular. El tratamiento adecuado se dirige a frenar la inflamacion sinovial e impedir la progresion del daño articular lo mas precozmente posible

MANIFESTACIONES CLINICAS La manifestación mas frecuente de la AR establecida es el dolor en las articulaciones afectadas que se agrava en el movimiento La rigidez generalizada es habitualmente mayor tras los periodos de inactividad la rigidez matutina superior a la de una hora de duración. La duración e intensidad de la rigidez

CLASIFICACION DE LA AR SEGÚN SU CAPACIDAD FUNCIONAL Clase 1 Ninguna limitación de la capacidad para realizar actividades normales Clase 2 Restricción moderada aunque todavía suficiente para permitir actividades normales Clase 3 Restricción considerable incapacidad de realizar la mayor parte de las tareas de la profesion o del autodesempeño del paciente Clase 4 Paciente incapacitado o confinado a la cama o a la silla de ruedas

DIAGNOSTICO CLINICO Rigidez matutina Dolor al moverse o sensibilidad dolorosa a la presión por lo menos en una articulación Hinchazón por lo menos en una articulación Hinchazon en una segunda articulación (cualquier intervalo libre de síntomas articulares entre dos ataques articualres que no suele ser superior a 3 meses) Afeccion simultanea de la misma articulacion en ambos lados del cuerpo Nodulos subcutanea sobre promientes oseas o cuperficies extensoras o en regiones yuxtaarticular Signos radiograficos tipicos de artritis Cambios histologicos caracteristicos en la sinovial Cambios histologicos caracteristicos en nodulos subcutaneos

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO FACTOR REUMATOIDE Realizar la determinación cualitativa y semi cuantitativa en latex del factor reumatoide en el suero humano Aglutinación por látex esta técnica se usa principalmente para la búsqueda de Factores Reumatoides (FR). Solo detecta la IgM. Se utilizan partículas de látex recubiertas con IgG, las cuales se aglutinan en contacto con FR poliméricos.

PROCEDIMIENTO Agregar un gota en una placa de vidrio con grupo testigo y otro control Agregar una gota de suspensión de látex y mezclar Rotar la placa por 2 minutos y observar

Las enfermedades en donde puede dar un falso positivo son: Interferencias Las enfermedades en donde puede dar un falso positivo son: ENFERMEDADES  REUMÁTICAS LES (15 - 35 %) ESCLERODERMIA (25%) ENFERMEDADES  ONCOHEMÁTICAS Mieloma Macroglobulinemia Leucemias Linfomas Neoplasias sólidas ENFERMEDADES  INFLAMATORIAS  CRÓNICAS Bronquitis crónica Asma Neumoconiosis Fibrosis pulmonar 1° Sarcoidosis  Hepatopatías  crónicas Glomerulopatías 1° Asbestosis –  Silicosis  ENFERMEDADES  INFECCIOSAS Bacterianas: Endocarditis,Sífilis Lepra,TBC,  Salmonella, etc. Virales: Hepatitis, Influenza, MNI. Parasitarias: Leishmania,Filaria, Tripanosoma,  Malaria Un resultado negativo de FR significa que usted no tiene AR, o que la enfermedad está todavía en fase muy temprana para detectar FR, o que posiblemente esté en fase de remisión.

ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDOS CÍCLICOS CITRULINADOS ANTI-CCP Son una clase de autoanticuerpos dirigidos contra una o más proteínas del propio individuo. estos autoanticuerpos son frecuentemente detectados en la sangre de pacientes con artritis reumatoide. el principal epítope que reconocen estos anticuerpos es la filagrina, y existe reactividad cruzada entre estos anticuerpos y los factores antiqueratina y antiperinuclear.

ORIGEN Y PAPEL BIOLÓGICO Filagrina Queratina Histonas, vía común de modificaciones postraduccionales peptidil arginina deaminasa postraduccional convierte los residuos de arginina en citrulina, Durante procesos inflamatorios, residuos de arginina en proteinas vimentina CITRULACION Si su forma es significativamente alterada, estas proteínas pueden ser vistas como antígenos por el sistema inmune, generando por lo tanto una respuesta inmune.

HISTORIA La presencia de autoanticuerpos dirigidos contra proteínas citrulinadas en pacientes con artritis reumatoide fue descrita por primera vez a mediados de los años 1970 En el año 1998 Schellkens describe la existencia de anticuerpos anti peptidos citrulinados en pacientes con artritis reumatoidea, Varios ensayos para la detección de anti-CCP fueron desarrollados a lo largo de los años2010, los análisis para la detección de antígenos citrulinados se han convertido en una parte importante de los criterios de clasifición internacional para la artritis reumatoide.En julio del año 2010 se introdujo el Criterio de Clasificación de la Artritis Reumatoide ACR/EULAR 2010. Este nuevo criterio de clasificación incluye los ensayos con anti-CCP, y sobreescribe los viejos criterios de score para la artritis reumatoide (ACR criteria of 1987).

anti-CCP se han identificado como marcadores sensibles y altamente específicos. Los ensayos comerciales detectan la presencia de anticuerpos mediante ELISA. Los CCP son péptidos sintéticos en los cuáles el sitio citrulinado esencial es expuesto en forma óptima para ser detectados por los anticuerpos del paciente. La sensibilidad de este examen es similar o mejor (hasta 90% aproximadamente) al del FR y su especificidad es >95%. En cuadros de artritis indiferenciadas su valor predictivo positivo para AR es de 93% y el negativo de 75%. Su hallazgo en sujetos “asintomáticos” podría reflejar un estado de enfermedad latente.

FALSOS POSITIVOS La presencia de inmunocomplejos u otros agregados de inmunoglobulinas en la muestra del paciente puede producir un aumento de uniones inespecíficas y causar falsos positivos en este ensayo. En el síndrome de Sjögren primario se encontraron resultados positivos de PCC en 8% de ellos, un valor demasiado alto para considerarlo como sobre posición con artritis reumatoide.

ANTICUERPOS ANTI-NUCLEARES Los anticuerpos antinucleares (ANA) son fundamentales en el diagnóstico y exclusión de enfermedades del tejido conectivo, ya que en éstas son positivos en un porcentaje alto. Es por esto que su evaluación debe ser hecha dentro del contexto clínico del paciente y con una sospecha diagnóstica que justifique su petición. Tiene relevancia el título en que son positivos, a mayor dilución más significativo es su hallazgo Enfermedad Sensibilidad LES 95 – 100% Esclerodermia 60 – 80% Síndrome de Sjögren 40 – 70% PM/DM 40 – 70% EMTC 100% Lupus inducido por drogas 100% Artritis Reumatoide 50%

OTRAS PRUEBAS Que se ven alteradas frecuentes y que están relacionadas con la intensidad de la inflamación son anemia elevación de la velocidad de sedimentación la positividad de la proteína C reactiva son muy útiles para valorar (junto con los datos clínicos) la eficacia del tratamiento. El aslo as defensas que produce nuestro organismo frente a la infección por un germen concreto el estreptococo que suele producir infecciones de garganta es prácticamente excepcional en nuestro medio que se produzca una artritis tras una infección estreptococo. Por lo tanto el estudio de ASLO ante cualquier dolor articular no aporta ninguna información