Diagnóstico y Tratamiento Hipertensión Arterial Diagnóstico y Tratamiento 1

La presión sanguínea Es la presión que la sangre circulante ejerce en la pared vascular. El nivel de tensión sanguínea depende de diversos factores como el gasto cardiaco, la resistencia periférica, la elasticidad de la pared vascular.

Midiendo los latidos del Corazón : Presión arterial Ciclo Cardíaco : Sístole (Presión durante la contracción) Diástole (Presión durante el descanso) Trabajo Cardíaco : Precarga (Llenado del ventrículo izquierdo) Post carga (Presiónes de la circulación sistémica en contra de las cuales el Corazón tiene que bombear)

Gasto Cardiaco = Volumen latido x Frecuencia cardiaca

La presión sanguínea Resistencia de las paredes arteriales al paso de sangre. El valor de la presión sanguínea se expresa en milímetros de columna de mercurio.

Presión Arterial Normal 120/80mm/Hg

El Sistema Cardiovascular El Corazón Los Vasos Sanguíneos Arterias Arteriolas Capilares Venas Sangre

Las Cámaras del Corazón Aurícula Izquierda Aurícula Derecha Ventrículo Izquierdo Ventrículo Derecho

Las Válvulas Cardiacas Pulmonar Válvula Aórtica Mitral (bicúspide) Tricúspide (semi-lunar)

Mecánica de la circulación El corazón es un músculo poderoso, susceptible de entrar en contracción (sístole) y relajarse después (diástole). Las cuatro cavidades ( aurículas y ventrículos) efectúan ésta función individualmente.

Mecánica de la circulación En la sístole auricular, la sangre pasa hacia los ventrículos a través de cada válvula , mientras los ventrículos están en diástole. En la sístole ventricular, la sangre del ventrículo izquierdo pasa a la aorta y la del ventrículo derecho a la arteria pulmonar, mientras las aurículas están en diástole

Pulmonar Sistémica Tipos de circulación

Circulación Pulmonar

Circulación Sistémica Aorta Tronco pulmonar Vena Cava aurícula izquierda Válvula pulmonar Válvula aorta Válvula mitral Aurícula derecha Válvula Tricúspide Ventrículo izquierdo Ventrículo derecho

El Corazón Aorta Vena Cavar Superior Arteria Pulmonar Izquierda ArteriaPulmonar Derecha Arteria Pulmonar Derecha Venas Pulmonares Arteria Circunfleja Izquierda Coronaria Anterior Derecha Arteria Descendente Anterior Vena Cava Inferior Aorta Descendente

Que hace que el corazón se mueva: Los latidos del corazón Nódulo Senoauricular (S-A) Nodulo Atrioventricular Haz His (A-V) Rama Izquierda Rama de Derecha

Como viaja la sangre: Vasos Sanguíneos - Arterias

Resumen de las arterias Intima Muscular Adventicia

Como viaja la Sangre Vasos Sanguíneos – Arterias más Importantes Carótidas Braquiales Aorta Abdominal Iliacas

Como viaja la sangre de regreso al corazón: Venas Las venas no juegan ningún papel en aterosclerosis Las venas llevan la sangre de regreso al corazón Las venas son delgadas Las venas son más pasivas que las arterias

Que viaja en la sangre Plasma Eritrocitos Leucocitos Plaquetas

Sistema Circulatorio

Midiendo los latidos del Corazón : Frecuencia cardiaca La frecuencia cardiaca normal del adulto en reposo ( frecuencia de contracción de los ventrículos ) es de 60 a 90 latidos por minuto.

Como se miden los latidos del corazón: EKG P Onda T Onda P Q Contracción auricular Izquierda y derecha Descanso entre latidos S Complejo QRS Contracción ventricular

Midiendo los latidos del Corazón: Presión arterial Ciclo Cardíaco : Sístole (Presión durante la contracción) Diástole (Presión durante el descanso) Trabajo Cardíaco : Precarga (Llenado del ventrículo izquierdo) Post carga (Presiones de la circulación sistémica en contra de las cuales el corazon tiene que bombear)

Gasto Cardiaco = Volumen latido x Frecuencia cardiaca

Terapia Antihipertensiva Los agentes antihipertensivos reducen la PA reduciendo el Gasto Cardíaco y/o Resistencia Vascular Periférica 2

Selección del Tratamiento Evaluar y ajustarse a los factores de riesgo CV del paciente Para cada tipo de droga, considerar: Ventajas Desventajas 17

Tratamiento Farmacológico La formulación óptima debiera de proporcionar 24hrs de eficacia con una sola dosis al día.

Tratamiento Farmacológico EFICACIA Reducir la PA con drogas claramente disminuye morbilidad y mortalidad CV Se ha demostrado protección para ACV, ICC, eventos coronarios, progresión de enfermedad renal, de HTA y también mortalidad por todas las causas

Clases de agentes antihipertensivos. Diuréticos Inhibidores adrenérgicos (alfa y beta-bloqueadores) Vasodilatadores inespecíficos Bloqueadores del canal de calcio Dihidropiridinas, Fenilalquilaminas, Benzotiazepinas Inhibidores de la E.C.A. Antagonistas de angiotensina II

Flujograma para el Tratamiento Farmacológico Monoterapia Inicial Diuréticos Betabloqueadores Antagonistas del canal de calcio IECAs Inibidores de receptores de Angiotensina II Respuesta no adecuada o efectos adversos Adicionar una 2ª droga Substituir la monoterapia Adicionar una 2ª y / o 3ªdroga Respuesta inadecuada Aumentar la dosis

Tratamiento Tradicional: Enfermedad Sistemica Hipertensión = enfermedad sistemica Hemodinámica alterada Tratar PA Opciones Terapêuticas Inibidores ECA Bloqueadores AT1 Bloqueadores del canal de cálcio -bloqueadores Diuréticos Otros

Un Nuevo Abordaje para el Tratamiento: Enfermedad Vascular Hipertension = enfermedad de vasos sanguineos Vasculatura dañada Biologia vascular Opciones Terapeuticas Otros Inibidores da ECA Bloqueadores AT1 Bloqueadores del canal de cálcio -bloqueadores Diuréticos

Diuréticos Estuvieron entre los primeros agentes utilizados para el tratamiento de la hipertensión. Estos incrementan la excreción de sodio, cloro y agua. Son usados como agentes únicos ó en combinación.

Efectos adversos comunes de los diuréticos Hipopotasemia. Si no se trata, puede inducir arritmias ó debilidad del músculo. Hiperglicemia. Interfiere con el control de la diabetes mellitus. Hiperuricemia. Agrava la condición de los pacientes con gota. Hipercolesterolemia: Asociada con el riesgo de desórdenes cardiovasculares serios.

Diureticos Diuréticos disminuyen el G Cardiaco disminuyendo el volumen de sangre La mayor cantidad de líquidos es removida por los riñones Tres tipos de diuréticos: Tiazidas De asa Ahorradores de potasio 12

Maquinaria de los Riñones DIURETICOS    mmmmnn 1.- DE ASA 2.--TIAZIDICOS 3.- AHORRADORES DE POTASIO  13

Tambien reabsorven Ca, por lo que podrian producir hipercalcemia Diuréticos :TIAZIDAS Son los más prescritos Actúan en los túbulos distales disminuyendo el Na y H2O reabsorvido, disminuyendo el volumen plasmático, el GC y la ReVascPeri Tambien reabsorven Ca, por lo que podrian producir hipercalcemia 12

Reducen Volumen Plasmatico y GC Diuréticos :de ASA Actúan en el asa de Henle, donde se reabsorve el Na,lo cual es inhibido por ellos , produciendose un profundo efecto diurético. Reducen Volumen Plasmatico y GC Se usan menos en HTA y más para reducir el V Plasmático en ICC 12

Diuréticos :Ahorradores de potasio La cantidad de Na reabsorbida en el túbulo colector es menor pero afecta la excresión de K. Cuanto mayor sea la cantidad de Na en el túbulo, colector, más K se retiene Su acción diurética es debil, por lo que se usan asociados a otros diuréticos para preservar K Inhiben competitivamente la aldosterona 12

Diuréticos comercializados en la actualidad Tiazídicos: Hidroclorotiazida Diclotride MSD Novartis Esidrix Clorotiazida Diuril MSD Clortalidona Higrotón Novartis .

De asa Furosemida Lasix HoetchMR Furesis Laprin Acetazolamida Diamox Lederle Indapamida Natrilix Servier Conservadores de potasio: Espironolactona Aldactone Servier Triamtereno Dyrenium SK&B Amilorida Midamor MSD

Conservadores de potasio combinados: Espironolactona+ Hidroclorotiazida Aldactazide Searle Co. Triamtereno+ Hidroclorotiazida Dyazide SK&B Maxzide Lederle Amilorida+ Hidroclorotiazida Moduretic MSD Furosemida+ Espironolactona Lasilactón HMR

Ventajas de los Diuréticos Provada eficacia y reducción en morbilidad/mortalidad cardiovascular Rapida acción Facilmente administrados (una vez al dia) Relativa baja incidencia de efectos colaterales Bajo costo Una dosis baja, HCTZ 6.25 mg, puede usarse en combinación para incrementar eficacia 23

Desventajas de los Diuréticos Efectos colaterales metabólicos e.g., electrólitos, lípidos, glucosa Efectos adversos en calidad de vida, e.g., impotencia Deplesión de volumen Activación del RAS con uso crónico 24

Consideraciones Especiales con los Diuréticos Pueden NO ser agentes de primera linea en pacientes con: Anormalidades de lípidos Intolerancia a la glucosa Insuficiencia Renal Gota Arritmias 25

Medicamentos que interfieren con la función adrenérgica. Existen de 4 clases: Beta Bloqueadores. Alfa Bloqueadores Alfa-Beta Bloqueadores. Estimuladores Alfa 2

Beta Bloqueadores Previenen estimulacion beta-adrenergica del corazón y los vasos Reducen la FC y el GC Tres tipos: Cardioselectivos No selectivos Beta bloqueadores con ISA 14

Mecaniso de accion de B - bloqueadores 16

Beta Bloqueadores Estos medicamentos inhiben la estimulación simpática compitiendo con la epinefrina y norepinefrina , para actuar en los receptores Beta-adrenérgicos. Otras indicaciones de los Beta Bloqueadores Angina Arritmias Infarto al miocardio Profilaxis de migraña

Efectos secundarios de los Beta Bloqueadores Atribuibles a la inhibición simpática en sitios no cardiovasculares: Broncoconstricción Hipoglicemia Hiperglicemia

Efectos secundarios de los Beta Bloqueadores Otros efectos secundarios potenciales: Circulación periférica disminuida Bradicardia Fatiga Depresión Volumen sanguíneo y retención de sodio incrementados. Impotencia Alteraciones gastrointestinales Agravación asmática Anormalidades en el perfil de lípidos Rara vez Hipoglicemia ó Hiperglicemia Bloqueo de síntomas simpáticos que alertan .

Interacciones de los Beta Bloqueadores Insulina, agentes hipoglicémicos orales. Anestésicos generales. Digitálicos. Agentes de bloqueo neuromuscular.

Clases de beta bloqueadores comercializados en la actualidad Beta bloqueadores no selectivos: Propranolol Inderal ICI Nadolol Corgard BMS Timolol Blocadren MSD Pindolol Visken Novartis (éste último tiene actividad simpatomimética intrínseca)

Betabloqueadores cardioselectivos Metoprolol Lopresor Novartis Seloken Astra Atenolol Tenormín ICI Blokium Prodes Acebutolol Sectral Wyeth

Beta bloqueadores asociados a un diurético Propranolol + Hidroclorotiazida Inderide Ayerst Nadolol + Bendrofluazida Corgaretic BMS Timolol + Hidroclorotiazida Moducren MSD Atenolol+ Clorotalidona Tenoretic ICI Blokium Diu Prodes Metoprolol + Hidroclorotiazida Lopresor HCT Novartis

Agentes Alfa Adrenérgicos ó Alfa Bloqueadores Estos se enlazan selectivamente a los receptores alfa, por lo que inhiben la capacidad de los neurotransmisores adrenérgicos (Norepinefrina y epinefrina). Los que actúan a nivel de los receptores alfa 1 localizados principalmente en el músculo liso vascular, actuando a nivel de las arteriolas, reduciendo la RVP

Mecaniso de accion de ὰ- bloqueadores ὰ- blokers 16

Agentes Alfa Bloqueadores disponibles Productos de entidad única: Prazosin Minipres Pfizer Productos de combinación fija: Prazosin de 1, 2 y 5 mg+ Politiazida 0.5 mg. Minizide 1,2 y 5 Pfizer

Efectos adversos de los Alfa Bloqueadores Mareo Cefalea Somnolencia Falta de energía Sincope / hipotensión ortostática

Bloqueadores Alfa-Beta Esta clase, combina ambos efectos adrenérgicos. El bloqueo beta reduce el ritmo y gasto cardíacos y el bloqueo alfa 1, dilata los vasos sanguíneos reduciendo la resistencia periférica.

Bloqueadores ὰ -B mecanismo ὰ- blokers 16

Agentes Bloqueadores Alfa-Beta Labetalol Normodyne Schering Trandate Glaxo Reacciones adversas: Hipotensión Mareos Fatiga Náusea Vómito

Estimulantes alfa de acción central ó alfa 2 Estimulan los receptores alfa 2 del centro de control cardiovascular (CCC), inhibiendo el flujo simpático del cerebro. Consecuentemente disminuyen el gasto cardíaco,disminuyen la RVP y suprimen la secreción de renina.

Agentes de acción central disponibles Clonidina Catapresan Boehringer I. Alfametildopa Aldomet MSD Guanabenz Wytensin Wyeth Guanadrel Hylorel Pennwalt Efectos secundarios: Hipertensión de rebote Sedación Boca seca Hipotensión ortostática Problemas sexuales.

Ventajas de los Beta Bloqueadores Probada eficacia en todos los estadios de hipertension Probada reducción en morbidilidad/mortalidad cardiovascular Probada prevención de IM recurrentes Probada eficacia en angina y arritmias Utiles en terapia combinada 26

Desventajas de los Beta Bloqueadores Efectos metabólicos colaterales e.g., lípidos Efectos adversos en Calidad de vida Numerosas contraindicaciones 27

Consideraciones Especiales con Beta Bloqueadores Pueden NO ser agentes de primera linea en pacientes con: Anormalidades de lípidos Intolerancia a la glucosa Asma Enfermedad Vascular Periférica ICC 28

Ventajas de los Bloqueadores Alfa Probada eficacia solos y en combinación Favorables efectos en el perfil de lípidos Prolongada duración de acción de los nuevos agentes Relativamente bien tolerados 29

Desventajas de los Bloqueadores Alfa Hipotensión postural (a menudo con la primera dosis) Retencion de líquidos con uso crónico 30

Calcio antagonistas Estos agentes inhiben la afluencia del ion calcio en los músculos liso y cardíaco, reduciendo el ritmo y fuerza de la contracción cardíaca y relajan el músculo liso vascular. Indicaciones: Angina Hipertensión Arritmias Insuficiencia cerebrovascular

La célula muscular necesita calcio para contraerse Calcio Antagonistas La célula muscular necesita calcio para contraerse Los Ca antagonistas bloquean los canales de Ca en la membrana de las células, inhibiendo la contracción muscular 8

MECANISMO DE ACCION DE Ca ANTAGONISTAS 9

Vasodilatadores Esta clase antihipertensiva relaja al músculo liso vascular, causando vasodilatación y disminuyendo la RPT. Agentes disponibles: Hidralacina Apresoline Novartis Minoxidil Loniten Upjohn Efectos adversos: Síndrome de Lupus Palpitaciones Taquicardia refleja Hirsutismo

Calcio antagonistas disponibles en la actualidad Verapamil Isoptin Knoll Calan Searle Nifedipina Adalat Bayer Diltiazem Tilazem Parke Davis Nicardipina Ridene Syntex Dacarel Rohemers Nitrendipina Baypress Bayer Amlodipina Norvasc Pfizer Isradipino Dinacyrc Novartis

Efectos secundarios: Mareo Cefalea Alteraciones gastrointestinales Edema Anormalidades del sistema de conducción cardiaca.

Calcio Antagonistas: Benzotiazepinas y Fenilalquilaminas Reducen la PA : Reduciendo la RV Disminuyendo la frecuencia y la fuerza de contracción del corazón Los efectos cardíacos generalmente no resultan en ningun cambio en GC Agentes: Diltiazem y Verapamil 10

Calcio Antagonistas Dihidropiridinas Potentes vasodilatadores No tienen efecto directo en el corazón Taquicardia refleja puede occurrir DHP de acción corta pueden afectar la mortalidad Agentes: Nifedipina y Amlodipina 11

Ventajas de los Calcio Antagonistas Provada eficacia, solos y en combinación Utiles en pacientes con condiciones concomitantes, e.g., asma, angina, arritmias Ningun efecto en lípidos, glucosa Generalmente bien tolerados 21

Desventajas de los Calcio Antagonistas No-dihidropiridinas no pueden ser usados en combinacion con beta bloqueadores Efectos colaterales relacionados con la potente vasodilatacion de las dihidropiridinas Costo Reportes de un mayor riesgo de IM con las dihidropiridinas de acción corta 22

IECAs Bloquean la formación de A-II Previenen la degradación de de de de bradikinina Actúan en los vasos para: Promover relajación Mejorar el tono de los vasos Reducir la RVP 4

Inhibidores de la E.C.A. Son una clase relativamente nueva de fármacos utilizados en el tratamiento de la hipertensión y la ICC, fueron formulados para actuar sobre el sistema R.A.A., para reducir la presión arterial y la volemia. Indicaciones: Todos los grados de hipertensión Insuficiencia cardíaca congestiva

Mecanismo de acción Actúan sobre el SRAA, evitando la conversión de angiotensina I a angiotensina II al inhibir la acción de la ECA. Al bloquear la formación de angiotensina II, previenen la vasoconstricción y reducen la Resistencia PeriféricaTisular. Además bloquean la liberación de aldosterona, debido también a la no producción de angiotensina II, produciendo un decremento en la volemia.

Classic understanding of the RAS Content points: Endothelial function is regulated by 2 RASs.4,5 The system illustrated in the slide is the classic or circulating RAS.6 The classic RAS is thought to be responsible for acute BP regulation. The first step in regulation occurs in the kidneys. When the volume or flow of blood through the kidneys changes, cells within the kidneys detect the change and release renin. Sodium or volume depletion, shock, hemorrhage, heart failure or renal damage can change flow or volume of blood. This leads to conversion of angiotensinogen to angiotensin I (A I) and, with the help of ACE, A I is converted to A II. A II is a potent vasoconstrictor and thus raises BP to compensate for the decrease in blood volume or flow. This increase in flow or volume then decreases renin production through a feedback mechanism.6

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Tolerabilidad Generalmente son bien tolerados. Una ventaja de éstos agentes es su baja frecuencia de efectos secundarios, especialmente los que se observan con otros agentes antihipertensivos como fatiga, debilidad, disfunción sexual ó somnolencia. No afectan las concentraciones de lípidos séricos. No afecta el equilibrio de los electrolitos séricos.

No afectan adversamente la conducción ni la contractilidad cardiaca. Así como disminuyen la presión arterial, también disminuyen la presión intraglomerular. Los inhibidores de la E.C.A. De acción muy prolongada aumentan el riesgo de disfunción renal a causa de su efecto prolongado sobre la Tasa de Filtrado Glomerular.

Inhibidores de la ECA existentes Captopril Capotén BMS Enalapril Renitec MSD Lotrial Roemmers Lisinopril Prinivil MSD Zestril Astra Zeneca Benazepril Lotensin Novartis Cilazapril Inhibace Roche Ramipril Tritace Sanofi / Aventis Perindopril Coversyl Servier Quinapril Accupril Pfizer

Capotén (Captopril) Fue el primer inhibidor de la ECA comercializado para el tratamiento de la hipertensión, también está indicado para usarse en ICC. Su vida media es la más corta de todas (dos horas), y la duaración de acción más corta por lo que requiere una administración más frecuente (b.i.d a t.i.d.) Entre los efectos colaterales propios del Captopril figuran: Disgeusia Erupciones Cutáneas, los cuales se atribuyen a la presencia del radical sulfhidrilo (SH)

Renitec y Lotrial (Enalapril) Fue el segundo inhibidor de la ECA introducido en el mercado, es considerablemente más potente que el Captopril y su estructura química no contiene el radical sulfhidrilo, su inicio de acción es más gradual ya que es una prodroga, tiene una vida media sérica más prolongada (11 horas), y una duración de acción prolongada, se dosifica normalmente una vez al día

Prinivil y Zestril (Lisinopril) Fue el siguiente inhibidor de la ECA aprobado,tiene una vida media de 12 horas y una duración de acción muy prolongada, se administra solamente una vez al día. Tampoco posee el radical sulfhidrilo y se absorbe como droga activa. Tanto el Enalapril como el Lisinopril, que son de acción muy prolongada ofrecen el problema que empeoran la función renal.

Necesidades del mercado para seleccionar un IECA Un agente que proporcione un alto nivel de eficacia y tolerabilidad.. Con un régimen posológico que fomente la adhesión al tratamiento por los pacientes. El inhibidor ideal de la ECA. Debería tener una duración de acción suficientemente prolongada para permitir el control eficaz de la presión arterial, pero suficientemente corta, brindando una buena tolerabilidad

Circulación sistêmica Comprensión Clásica del Sistema Renina-Angiotensina Circulación sistêmica Angiotensinogeno Riñon Renina AI ECA Pulmones Sistema Adrenal Aldosterona Sistema Vascular  Retención de Na/H2O Vasoconstrición Elevación de la PA Adaptado de Laragh. Em: New Frontiers in Cardiovascular Therapy. 1989;83-116 AII Via Hepática . IECAs

ECA Inhibidores 5

Cascada RAS/Kallikreina 6

ECA y Endotelio . Vasoconstriccion Óxido Nítrico Prostaciclina Contraccion de celulas musculares lisas Relajamiento de fibras musculares lisas Vasoconstriccion Vasodilatacion Diminucion de P.A.

Ventajas de los ECA Inhibidores Probada eficacia, seguridad, tolerancia Probada eficacia en HTA, ICC e HVI Demostrada reducción en morbilidad/mortalidad post-IM Efectivos en monoterapia y en combinación No hay alteraciones metabólicas 15

Ventajas de los ECA Inhibidores Probada reversión de la disfunción endotelial,reconocido factor de riesgo en HTA Protección CV en pacientes post IM 15

Desventajas de los ECA Inhibidores Efectos colaterales como : Tos Angioedema Precaución con insuficiencia renal Embarazo Costo 18

BRA II Bloquean la A-II ya formada,previniendo que se una a los receptores AT I No impiden que la ECA ya formada degrade la bradikinina Actuan en los vasos para: Promover relajación Reducir la RVP 4

Via Simplificada de Antagonismo de Receptores de AII Sistema Renina-Angiotensina Riñon Angiotensinogeno Renina Angiotensina I ECA Angiotensina II Bloqueador del receptor AT1 Receptores AT Subtipo AT1 Subtipo AT2 Otros subtipos Vasodilatacion Reduccion del crecimiento de CML Vasoconstriccion, Liberacion de aldosterona, Estimulacion del crecimiento de CML, otros efectos ??? Desconocidos

ECA Inhibición vs BRA II 7

Probada eficacia en un amplio rango de pacientes hipertensos Ventajas de los BRA II Probada eficacia en un amplio rango de pacientes hipertensos Ningun efecto en lípidos, glucosa u otros factores metabólicos Bien tolerados : no producen tos 19

Desventajas de los BRA II Sus efectos en otras condiciones cardiovasculares no se han establecido ( HVI ) Deben de ser descontinuados inmediatamente si se detecta embarazo No actuan en el sistema kalikreina ( bradikinina) Costo 20

MECANISMO DE ACCION AII La angiotensina II interactúa con 2 receptores: el AT1 y el AT2. 10,11 El primero es más numeroso en el adulto, se encuentra en el músculo liso arterial, en el cerebro, los riñones y los pulmones; causa vasoconstricción, aumento de la secreción de aldosterona y promueve el crecimiento del músculo liso arterial. La interacción de la angiotensina con los receptores AT1 en el sistema nervioso central causa un aumento de la sed, del apetito al sodio y de la liberación de vasopresina. Los A-Ang II interactúan selectivamente con el receptor AT1. El receptor AT2 se encuentra en el tejido fetal y en menor escala en el cerebro, las glándulas suprarrenales, el ovario y el útero.

RECEPTORES DE AII EN ORGANOS

RAS/Kallikrein Cascade SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA 6

MECANISMO DE ACCION DE DIFERENTES ANTIHIPERTENSIVOS

Mecanismo de accion de BRA II ANGIOTENSINA I no-ECA ECA Vias ANGIOTENSINA II BRA II BRA II RECEPTOR AT 2 blocks AT 1 RECEPTOR AT 1 receptores Reduce secrecion Reduce Reduce vasoconstriccion La activacion (central) simpatica de aldosterona y periferical) Baja la PA Mecanismo de accion de BRA II

BRA II La vía clásica de síntesis de angiotensina incluye una reaccion catalizada por la ECA que no solo ocurre en el plasma sino también en los tejidos riñón, cerebro, endotelio. Angiotensina II también puede ser sintetizada por otra vía que no requiere la ECA Hay por lo menos dos subtipos de receptores en donde se une la angiotensina II, AT1 y AT2

BRA II Son menos efectivos en retardar el daño renal en pacientes diabéticos No tienen ningún efecto en la cascada de la bradikinina No producen tos ni angioedema

ACE Inhibition vs A-II Receptor 7

Efectos secundarios BRA II no producen tos, lo que soporta la hipótesis que esta es producida por la bradikinina Contraindicados en embarazo

Otros BRA II Losartan Cozaar Irbesartan Aprovel 75 -150 -300 mg Candesartan Telmisartan

SELECTIVIDAD POR RECEPTOR AT 1 Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atracción por el receptor correcto. La afinidad de algunos inhibidores son: Losartán 1000 veces Telmisartán 3000 veces Irbesartán 8500 veces Olmesartán 12500 veces Valsartán 20,000 veces

Losartan Cozaar Su efecto hipotensivo es mas gradual que los IECA’s. ( no afecta la bradikinina ) Dosis 50mg /dia No tiene ningun efecto en otro subtipo de receptor Se oxida a un metabolito activo No produce tos

Irbesartan Dosis 150mg/dia Afinidad mayor al receptor AT I ( 8,500 veces )que al AT II No inhibe la ECA No afecta la bradikinina Biodisponibilidad de 60 – 80 % Concentraciones plasmaticas pico en 1.5 a 2 hrs. Vida media 11 a 15 hrs Su absorcion no se afecta con los alimentos

ENDOTELIO

Capas de la pared arterial CAPAS DE LA ARTERIA Capas de la pared arterial Intima Media Adventicia

FUNCIONES DEL ENDOTELIO Las tres funciones y propiedades principales del endotelio son: Barrera macromolecular. Superficie tromboresistente. Regulación o modulación de la función vascular del músculo liso: A) Control del tono vascular. B) Control del crecimiento vascular.

FUNCION DE SUPERFICIE TROMBORESISTENTE Disminución agregación plaquetaria/adhesion: A) Oxido Nítrico. B) Prostaciclina (PGI2). Estimulación del sistema anticoagulante: A) Unión de la trombina a la trombomodulina. B) Activación proteína C, reduc. facts. Va y VIIIa. Modulación sistema fibrinolítico: A) Síntesis y liberación de t-PA. B) Síntesis y liberación de PAI.

FACTORES QUE MANTIENEN TONO VASCULAR Factores de Relajación: A) Factor relajante derivado del endotelio (FRDE) (ON). B) Prostaciclina. Factores de Contracción: A) Endotelina. B) Angiotensina II

FACTORES QUE CONTROLAN EL CRECIMIENTO VASCULAR Factores que favorecen el crecimiento: A) Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (FCDP). B) Endotelina. Factores inhibidores del crecimiento: A) Heparina. B) Oxido Nítrico. C) Prostaciclina.

FUNCIONES DEL ENDOTELIO EN ESTADOS NORMALES DE SALUD Y DE ENFERMEDAD Resistencia plaquetaria Anticoagulación Fibrinolísis Inhibición crecimiento Resistencia leucocitos Inmovilidad leucocitos Vasodilatación Inpermeabilidad selectiva Adhesión plaquetaria Procoagulación Antifibrinolísis Estimul. Crecimiento Adhesión leucocitos Migración/proliferac. Vasoconstricción Permeabilidad aumentada

DISFUNCION ENDOTELIAL La lesión o la activación de las células endoteliales conlleva a una función endotelial alterada que puede promover una enfermedad caracterizada por numerosos factores, como un inbalance entre: A) Los factores de relajación y de contracción derivados del endotelio. B) Mediadores Anti y Procoagulantes. C) Factores inhibidores y promotores del crecimiento.

CAUSAS DE DISFUNCION ENDOTELIAL Hiperglicemia Nicotina Radicales libres Lesión viral Lesión inmune Fuerzas de fricción Hipoxia Citoquinas Lípidos oxidados Hipertensión

DIOSAR Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR Valsartan 160 mg

Mecanismo de accion Bloquea el receptor de Angiotensina II, al bloquearlo produce vasodilatacion, e impide la liberacion de aldosterona por la inhibicion de receptores AT1, controlando eficazmente la hipertension arterial Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

DIOSAR Mecanismo de accion de Bloqueadores de Receptores de Angiotensina II ANGIOTENSINA I no-ECA ECA Vias ANGIOTENSINA II BRA II, blocker BRA II RECEPTOR AT 1 RECEPTOR AT 2 Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR Reduce secrecion Reduce Reduce La activacion (central) simpatica vasoconstriccion y periferical) de aldosterona Baja la PA

Indicaciones Valsartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

Dosis La dosis inicial recomendada de valsartán es de 80 a 160 mg una vez al día cuando se use como monoterapia en pacientes que no estén depletados de volumen. Valsartán puede ser usado en un rango de dosis de 80mg a 320mg diariamente, administrados una vez al día. Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

DIOSAR Contraindicaciones Valsartán esta contraindicado en pacientes que sean hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

Advertencias y Precauciones Las drogas que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal, cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecte embarazo, valsartán debe ser descontinuado de inmediato Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

Hipotensión en Pacientes con Volumen y/o Deplesión de sal Puede presentarse hipotensión en pacientes con un sistema renina angiotensina activado, tales como pacientes con volumen y/o deplesión de sal recibiendo altas dosis de diuréticos. Esta condición debe ser corregida antes de la administración de valsartán, o de lo contrario el tratamiento debe ser iniciado bajo estricta supervisión médica Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR

DIOSAR PRESENTACION Fco x 30 tabletas con 160 mg de Valsartan PP $ 28.00 Valsartan 160 mg , tabs DIOSAR