Aspectos Terapéuticos de las Alteraciones del Metabolismo Fosfocálcico Dra. Alicia Petraglia

Tratamiento Control del fósforo Diálisis (duración y frecuencia). Restricción dietética. Captores de Fósforo: Sales de aluminio. Sales de Calcio. Sales de Magnesio. Sevelamer (Renagel). Individualizar el aporte de Ca y Vit. D o análogos. Paratiroidectomía

Mortalidad Cardiovascular Calcificaciones Vasculares y Fosfato El riesgo de muerte CV en IRC es mayor que en población general (Foley, 1998). El 70% de los pacientes en diálisis tienen niveles de fósforo sérico > 5 mg/dl (Block, 1998). El aumento del fósforo y producto P x Ca se correlacionan con aumento de la mortalidad (Block, 1998). El aumento del producto P x Ca se asocia con calcificación aórtica y valvular (Hutin, 1994; Ribeiro, 1998). La calcificación coronaria es frecuente y progresiva en niños y jóvenes con IRC correlacionándose con fosforemia P x Ca, e ingesta de Calcio (Goodman, 2000).

Control del Fósforo 1988 1990 1998 n 12000 6400 6407 x P 6.2 mg/dl E.Lowrie G.Block Ca: 9.2 – 9.6 mg/dl P: 2.5 – 5.5 mg/dl Ca x P: 55 mg2/dl2 PTH: 100 – 200 pg/ml G. Block, AJKD, 2000

Control del Fósforo Registro Uruguayo de Diálisis P: 6.9 ± 1.7 mg/dl P: 5.9 ± 1.6 mg/dl n = 22 1 – 15 años n = 1288 > 15 años

Calcificación de Tres Vasos Coronarios en IRC P. Raggi

Calcificación de Arterias Coronarias en Niños y Adultos Jóvenes 10,000 1,000 100 10 1 0,1 0 5 10 15 20 25 30 35 Edad (años) Calcificación n = 39 W. Goodman, NEJM, 2000

Anatomía Patológica Lesión Tipo I (Inicial) Tipo II (Grasa) Tipo III (Preateroma) Tipo IV (Ateroma) Tipo V (Fibroateroma) Tipo VI (Placa complicada) Tipo VII (Calcificada) Tipo VIII (Fibrosa) Sin IR (n = 27) - - 5 9 8 Con IR 2 7 18 Afección Coronaria V. Schwartz, NDT, 2000

Calcificación Vascular Placa ateroesclerótica calcificada Esclerosis media de Monckeberg

Activadores e Inhibidores de la Calcificación Osteonectina Proteina ósea Morfogénica tipo 2a Cbfa-1  Osteocalcina FOSFORO + Fosfatasa alcalina + + + + + - - Osteopontina - - Péptido PTHr MGP (matrix Gla protein) Osteoprotegerina M. Cozzolino, JASN, 2001

Sales de Calcio

Hidróxido de Aluminio

Clorhidrato de Sevelamer

Diseño del Estudio (DCORTM) Randomizado. Sevelamer vs. acetato/carbonato de Ca. 1 año de tratamiento. 202 pacientes en HDC. 15 centros: 7 en EE.UU. 8 en Europa (Alemania y Austria)

Objetivos Calcio: 9.2 – 9.6 mg/dl Fósforo: 2.5 – 5.5 mg/dl P x Ca: 55 mg2/dl2 PTHi: 100 – 200 pg/ml

Fósforo Sérico G. Chertow, NDT, 1999

Calcio Sérico G. Chertow, NDT, 1999

P x Ca G. Chertow, NDT, 1999

PTHi G. Chertow, NDT, 1999

Colesterol Total G. Chertow, NDT, 1999

LDL Colesterol G. Chertow, NDT, 1999

G. Chertow, Kidney Int, 2002

Vitamina “D”