“Análisis de supervivencia y costos de atención en cohorte retrospectiva de pacientes con cáncer de mama en el IMSS, Centro Médico Nacional Siglo XXI ” Febrero del 2009

ANÁLISIS DE EXPEDIENTES

Metodología I Estudio analítico para identificar la respuesta al tratamiento multimodal de los pacientes con cáncer de mama; estimar los factores de riesgo para supervivencia y tiempo libre de enfermedad y estimar los costos de atención.

Metodología II Criterios de exclusión Registros de pacientes atendidos antes del año Registros incompletos, ilegibles o inconsistentes con el diagnóstico de cáncer de mama. Los registros de pacientes con pérdidas durante el seguimiento en los que no se cuente con la última fecha de consulta o no pueda corroborarse el estado de vivo o muerto a través de las llamadas telefónicas.

Muestreo Para detectar diferencias en curvas de supervivencia: n = kd____  j=1 k P Ej d=número total de fallas requerido k el número de grupos a comparar P Ej la probabilidad esperada acumulada para cada grupo j al final del ensayo. Muestra total de 345 individuos, tomando en cuenta 4 grupos (estadios), alfa del 5% y una potencia del 90%. Considerando el análisis preliminar se capturó un 13% más de información 397 registros

Metodología III Uso de SPSS v15 Análisis de distribución estadística: tiempo de fallo (Supervivencia y tiempo libre de enfermedad) por Kaplan- Meyer Prueba de long rank para determinar diferencia estadísticamente significativa Modelo de riesgos proporcionales de Cox para variables predictoras de supervivencia y TLE Nivel de significancia 95% (p<0.05)

Metodología IV Para la captura de las variables a analizar se creó una máscara de captura con criterios acordados conjuntamente con los médicos del CMSSXI y el laboratorio. Se capacitó a 4 personas durante una semana para estandarizar el procedimiento de medición Se realizó una prueba de captura y se restableció el mejor método para captar la información. Estado fallecido o vivo se corroboró por medio de llamadas telefónicas (Guía de procedimiento para obtener la información/capacitación a una psicóloga)

Categoría de análisis de la variable Tipo de variableMedidas de registro DependientesCuantitativasTiempo de Supervivencia Tiempo de recaída IndependientesCualitativasEstadio clínico de la enfermedad Tipo o esquema de tratamiento Sexo Premenopausia y post-menopausia Clasificación TNM Sitio de metástasis Lugar de diagnóstico Sitio de cirugía Tipo y finalidad de la mastectomía: Radical, conservadora o de limpieza. Tipo histológico de la tumoración: Ductal, lobulillar, mixto, otro. Gado de diferenciación, permeación vascular o ruptura capsular del tumor* Intención del tratamiento: Neoadyuvante, adyuvante o paliativa Tipo de tratamiento recibido: Neoadyuvante, adyuvante paliativa y/ó radioterapia Finalización de tratamiento Utilización de hormonoterapia y motivos de cambio o suspensión Sitio de recaída CuantitativasEdad del paciente Número de ciclos de tratamiento Número de ganglios afectados Receptores estrogénicos, p53 y HER-2 Unidades de radioterapia Número de ciclos por tipo de tratamiento recibido Grado de toxicidad por tratamiento recibido: Hematológica, Gastrointestinal o síndrome mano-pie Variables clínicas

Variables de costos Tipo de variablesVariables Cuantitativa Tipo de tratamiento, dosis y ciclos de medicamento Procedimiento de biopsia Tipo de Cirugía: número Hospitalización por toxicidad en piso Hospitalización por toxicidad en la unidad de cuidados intensivos Hospitalización por otros motivos Tipo de tratamiento y ciclos Número de Estudios realizados: Ultrasonido Radiografía: Mastografía, Tórax, abdomen, cráneo Medicina nuclear: GGO y Fracción de eyección ventricular Realización de pruebas inmunohistoquímicas y de receptores hormonales y p53

VARIABLES ASOCIADAS CON LA SUPERVIVENCIA

Resultados Variable Tiempo de supervivencia*P Sexo0.54** Edad en años0.83 Estadio<0.01 Recibió tratamiento<0.01 Tipo de Tratamiento<0.01 Finalizó tratamiento Adyuvante<0.01 Sitio de recaída local y a distanciaAmbas <0.01 *Calculado a 48 meses **Valor cercano a la diferencia estadística

Función de supervivencia GENERAL Supervivencia acumulada

Estadio de la enfermedad

Intención del tratamiento otorgado Tiempo (meses) Supervivencia acumulada

Sitio de recaída LOCAL

Sitio de recaída A DISTANCIA

TIEMPO LIBRE DE LA ENFERMEDAD (TLE)

Resultados Variable Tiempo Libre de Enfermedad* P Sexo0.41 Edad en años0.63 Estadio<0.01 Recibió tratamiento0.013 Tipo de Tratamiento<0.01 Finalizó tratamiento Adyuvante y neoadyuvante y <0.01 Sitio de recaída local y a distancia Ambas <0.01 *Calculado a 47 meses

Tiempo libre de enfermedad GENERAL Tiempo (meses) Supervivencia acumulada

TLE por estadio: IV

Intención de tratamiento 1.Tx adyuvante 2.Tx Adyuvante y Neoadyuvante 3.Paliativo

Sitio de recaída

Sitio de recaída LOCAL 1.Mejor pronóstico si no hay recaída identificada 2.Ganglio ipsi o contralateral 3.Recaída en ambas mama ó mama contralateral

Sitio de recaída a DISTANCIA 1.Mejor pronóstico si no 2.hay recaída a distancia 3.2do lugar Hueso y pulmón 4.Peor pronóstico en SNC

Modelos de Cox: Supervivencia

Estimación de riesgos Modelo UNIVARIADOModelo MULTIVARIADO VARIABLES PRONÓSTICO RAZÓN DE RIESGOS IC95% ESTADIO IV LUGAR DE DIAGNÓSTICO HGZ GRADO DE DIFERENCIACIÓN III INTENCIÓN DE TRATAMIENTO Paliativo Adyuvante SITIO DE RECAÍDA LOCAL Mama Ipsilateral RECAÍDA A DISTANCIA Sistema Nervioso Central Hígado HOSPITALIZACIÓN POR CAUSA AJENA A QUIMIOTERAPIA Progresión de Enfermedad Cirugías VARIABLES PRONÓSTICAS EN CONJUNTO RAZÓN DE RIESGOS IC95% Recaída en Sistema NC Estadio IV Lugar de Dx HGZ Recaída en Mama Ipsilateral Grado de Diferenciación III Hospitalización por Progresión de Enfermedad

Modelos de Cox: Tiempo libre de la enfermedad

Estimación de riesgos Modelo UNIVARIADO Modelo MULTIVARIADO VARIABLES PRONÓSTICAS POR SEPARADO RAZÓN DE RIESGOSIC95% ESTADIO IV III RECEPTORES DE PROGESTERONA Negativo INTENCIÓN DEL TRATAMIENTO Paliativo SITIOS DE RECAÍDA LOCAL Mama Ipsilateral Mama Contralateral SITIOS DE RECAÍDA A DISTANCIA Hígado Sistema Nervioso Central Otros Hueso Pulmón HOSPITALIZACIÓN RELACIONADA A TOXICIDAD Piso Uci HOSPITALIZACIÓN POR CAUSA AJENA A QT Progresión de Enfermedad VARIABLES PRONÓSTICAS EN CONJUNTO RAZÓN DE RIESGOS IC95% Ganglios afectados de 4 a Tratamiento Paliativo Recaída en Mama Ipsilateral Recaída en Mama Contralateral Recaída en Hígado Recaída en Hueso Recaída en Sistema NC Hospitalización por Progresión de Enfermedad

Metodología para estimación de Costos y Resultados Metodológicos de PROMETEO