BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA Expositor: Inga. Edith Barrera

Historia: AÑO PROBLEMA EFECTO DEL PROBLEMA 1906 Pésimas condiciones de higiene en el envasado de carnes Creación de la FDA. 1938 Reemplazo de solvente glicerina por dietilenglicol. Muerte de 107 personas intoxicadas. 1958 Contaminación cruzada de tabletas pediátricas multivitaminas con estrógenos. Aparición de caracteres sexuales secundarios en niños de 5 a 10 años. 1960 Contaminación de antiácido con ampicilina. Muerte de 1 persona por presentar alergia a las penicilinas. 1962 Incidente de la talidomida, nacimiento de niños con problemas de malformaciones. La FDA propone las BPM

Historia: AÑO PROBLEMA EFECTO DEL PROBLEMA 1962 Incidente de la talidomida, nacimiento de niños con problemas de malformaciones. 1963 - Publicación de las BPM. 1967 - La OMS(1) propone las BPM. 1969 - Aplicación de BPM. en OMS 1970 - Creación de la Convención de Inspección Farmacéutica PIC(2) (Europa). 1966-68 Investigación de la FDA rutinaria por denuncias de contaminación de materias primas de origen animal y vegetal. 113 reportes positivos de Salmonella en px. Para la tiroides y enzimas digestivas. 1971 Contaminantes en parenterales en EEUU y Francia. La OMS recomienda la obligatoriedad de las BPM. 1989 Falta de uniformidad de dosis en comprimidos. Publicación del CODEX Alimentario que incluye las BPM.

Historia: Se siguieron realizando correcciones y ampliaciones a los normativos de las BPM, hasta llegar al informe del año 1992, INFORME 32 de la OMS. A la fecha se tiene el informe 44 de la OMS, emitido en el año 2010. Se continúan realizando las actualizaciones correspondientes por un comité de expertos en Buenas Prácticas de Manufactura.

DEFINICIÓN: Las Buenas Prácticas de Manufactura vigentes (BPM) en combinación con los procedimientos de control de calidad constituyen los elementos básicos más importantes para lograr la producción de medicamentos de calidad.

DEFINICIÓN: Son un conjunto de normas mínimas para la manufactura de medicamentos. Su objetivo es enunciar los estándares vigentes que deben ser observados por la industria para la manufactura de medicamentos. Conjunto de normas destinadas a asegurar la calidad de un medicamento.

DEFINICIÓN DE OMS: Las BPM o Normas Correctas de Fabricación de Medicamentos, son la parte de la garantía de la calidad que asegura que los productos se manufacturan de conformidad y se controlan para conseguir los niveles de calidad requeridos por la Autorización de Comercialización, (registro sanitario). Comprenden tanto los procedimientos de manufactura como los de control.

Base Legal en Guatemala Constitución Política de la República de Guatemala Código de Salud. Reglamento para el Control de Sanitario e Productos Farmacéuticos y Afines. Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura para la Industria Farmacéutica. Guía de inspección de Buenas Prácticas de Manufactura Vigentes.

BPM Establecen con claridad lo que se debe hacer para evitar que un medicamento no alcance la calidad requerida, pero no el cómo. Cada país de acuerdo con los recursos disponibles, puede adecuar sus procedimientos para dar cumplimiento a las exigencias de las Buenas Prácticas de Manufactura Vigentes.

BPM Por lo general las BPM enfoca los 4 elementos o factores esenciales que tiene efecto sobre la calidad de un producto, o que se considera pueden constituir las fuentes de error que afectan su calidad. Se conocen como la regla de las 4 M´s.

Las 4 M’s de las BPM Mano de obra. Materiales. Maquinaria e instalaciones. Métodos.

Mano de Obra Puede afectar al calidad por: Falta de conocimientos. Capacitación inadecuada. Condiciones de trabajo inapropiadas. Enfermedad.

Materiales Afectan la calidad de los productos debido a: Variación de la calidad de los materiales enviados por varios proveedores diferentes. Variación de la calidad entre lotes de un mismo proveedor. Variaciones de la calidad en un mismo lote de un proveedor. Materiales comprados con especificaciones confusas o incompletas.

Maquinaria Afecta la calidad debido a: Variaciones del equipo para un mismo proceso. Diferencias de ajuste de los equipos. Mal uso de los equipos. Falta de mantenimiento. Limpieza deficiente.

Métodos Afectan la calidad debido a: Falta de procedimientos operativos estandarizados, (POE). Procedimientos inexactos. Procedimientos inadecuados. Negligencia en la observación de procedimientos.

Principios Básicos de las BPM Comprender los aspectos claves en la garantía y control de calidad. Comprender los requisitos específicos de organización, procedimientos, procesos y recursos. Desarrollar acciones para resolver los problemas que se presenten en la industria farmacéutica.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DEFINICION: SON LOS PROCEDIMIENTOS NECESARIOS PARA LOGRAR ALIMENTOS INOCUOS, SALUDABLES, SANOS Y DE CALIDAD.

OBJETIVOS Asegurar que los productos manufacturados y distribuidos por la empresa, sean de calidad deseada y que estén libres de contaminación que pueda poner en riesgo la salud del consumidor.

Terminologia • Tiene[que] o Tener [que]. Se usa para indicar requisitos obligatorios. Debe o Debería. Se utiliza para indicar procedimientos recomendados o aconsejables

COMPONENTES DE LAS BPM Alrededores de planta Diseño y construcción Servicios a la planta Instalaciones sanitarias Equipo y utensilios Proceso y controles Personal Almacenamiento Transporte Saneamiento Control de plagas Registros

1. ALREDEDORES DE PLANTA Tener vías de acceso en buen estado Cortar la grama y dejar sin malezas Evitar agua estancada Contar con un buen sistema de drenajes Mantener limpio y sin derrames Remover basura (chatarra, llantas, etc.) Iluminación hacia la planta No permitir animales dentro de la planta Ser inspeccionados periódicamente.

2. DISEÑO DE LA PLANTA Permita operaciones apropiadas Permita realizar actividades de limpieza y mantenimiento Suficiente espacio para el flujo de personal Áreas separadas para distintas actividades Flujo lineal

PAREDES Acabados lisos Color claro Impermeable Facial de lavar Sin grietas, ni agujeros Curva sanitaria No dejar gradas Sellar ingreso de tuberías y ductos eléctricos

PISOS Lisos Antideslizante Impermeables Con inclinación hacia los drenajes No permitir agua reposada Permita una buena limpieza

TECHOS Textura lisa Fácil de limpiar No cielo falso De color claro No permita agua condensada No permita el ingreso de plagas

VENTANAS Material que no se rompa Dejar inclinación en los bordes Protegido con cedazo Limpiar periódicamente Revisar las condiciones periódicamente

3. SERVICIOS A LA PLANTA Suficiente cantidad Cumplir con la norma COGUANOR Realizar análisis microbiológico periódicamente Buena presión para realizar la limpieza Deposito de agua cerrado

DRENAJES Solo para agua Adecuados para la cantidad de agua utilizado en los distintos procesos Protegidos con mallas para evitar paso de desechos sólidos La salida del drenaje protegido para evitar ingreso de plagas Limpieza periódicamente No permitir generación de malos olores Uso de enzimas y desengrasantes

ILUMINACION Lámparas protegidas contra rotura Contar con iluminación que permita buena limpieza y control del proceso Medición de la calidad de iluminación

CALIDAD DEL AIRE Adecuada ventilación para una producción segura Evitar condensación y sudor del personal Ventilación previene ingreso de aire y polvo contaminado Flujo de aire debe de ser de área limpia a sucia Extractores de polvo (depende de la industrial)

MANEJO DE DESECHOS Basureros identificados Basureros tapados De pedal Colocados en lugares estratégicos Suficiente capacidad Lavados adecuadamente Área especial para el lavado de basureros

AREA DE LAVADO DE EQUIPOS Separado del área de proceso Suficiente cantidad y presión del agua Agua potable Adecuado drenaje y ventilación Utensilios apropiados Utensilios identificados para cada área y cada equipo

4. INSTALACIONES SANITARIAS Estaciones de lavado de manos: no utilizar con otros propósitos, equipado con agua, jabón liquido, toallas o secador, bote de basura, rotulo para recordatorio y suficiente numero 1 por cada 25 colaboradores.

Sanitarios: separados del área de producción, separados para hombres y mujeres, suficiente numero de inodoros y mingitorios, buena ventilación e iluminación, buen estado y limpieza, prohibido ingerir alimentos.

Vestidores: buena ventilación e iluminación, provisto de duchas, provisto de bancas, provisto de lockers, mantenimiento, prohibido almacenar latas u otros objetos que atraigan plagas.

5. EQUIPO Y UTENSILIOS Equipo: material no corrosivo, no absorbente (madera), que permita drenar el agua, fácil de desarmar y limpiar, buen estado, colocado de tal forma que permita limpieza a los alrededores

Utensilios: fáciles de lavar, material resistente, reemplazar cuando se encuentre en mal estado, de color fuerte o diferente al producto, almacenado en lugar especial, identificado para cada área.

Calibración: en equipos de medición (termómetros, balanzas, etc Calibración: en equipos de medición (termómetros, balanzas, etc.), verificar la exactitud del equipo contra un patrón certificado y trazable, identificar los equipos, de forma programada calibración interna y externa, llevar registros.

Mantenimiento del edificio: contar con un programa que incluya: pintura, jardinizacion, grietas y hendiduras, reposaderas, cedazos, etc. Hacer inspecciones periódicas para verificar las condiciones del edificio y alrededores.

Mantenimiento equipos: programa de mantenimiento preventivo y el mismo debe prevenir peligros al producto, identificación de maquinaria y equipos, registro e historial de las actividades realizadas, medición de efectividad del programa.

6. PROCESOS Y CONTROLES Asegurar condiciones de higiene durante el proceso Sistema de liberación de producto Manuales de producción y aseguramiento de calidad Supervisión de producción y calidad Control de temperatura y humedad Plan de análisis microbiológico Plan de inspecciones de normas de higiene Programa de prevención de vidrio

7. PERSONAL Capacitación: antes y durante el periodo de trabajo, contar con un plan anual aprobado, programar capacitaciones para todas las áreas, temas de BPM, evaluación y llevar registros

Salud: Previo a la contratación, tarjeta de salud, de pulmones. Una vez contratado: revisiones periódicas de las condiciones de salud, renovación de la tarjeta de salud y de pulmones y llevar un historial.

Requerimientos de higiene: baño diario, usar la indumentaria (redecilla, bata, guantes, botas y mantenerla limpia. No utilizar joyas, no tener las uñas largas, ni pintadas, no llevar cosmético y comer únicamente en áreas asignadas.

Requerimientos de higiene: no fumar en áreas de proceso, no escupir, no masticar chicle, avisar en caso de tener cortadas y/o enfermedades contagiosas, no tocar ninguna parte del cuerpo, no estornudar o toser sobre el producto.

Lavado de manos con la frecuencia establecida: Antes de comenzar el trabajo Al cambiar de actividad Antes y después de comer Después de usar el sanitario Después de estornudar o toser Después de tocar cualquier parte de nuestro cuerpo Después de tocar basura Después de tocar superficies sucia Después de cualquier otra actividad que contamine nuestras manos

METODO DE LAVADO DE MANOS Mojarse las manos hasta el codo Aplicar jabón antibacterial liquido y formar espuma Frotar las manos contando hasta 20 Desaguar las manos Secar las manos con toalla de papel o secador de aire caliente Aplicar alcohol gel o liquido. (optativo)

Uso de guantes: vigilar su uso adecuado, colocárselo con las manos limpias, lavarse y desinfectarse con la misma frecuencia que las manos, cambiar si tiene rajadura o si se rompen, utilizar de color fuerte o distinto al producto.

8. ALMACENAMIENTO Materia prima (seca y húmeda) Productos químicos Material de empaque Producto en proceso Producto terminado

DISPOSICION Separado de la pared por lo menos 40 centímetros Dejar espacios entre tarima y tarima Pintar líneas amarillas para delimitar áreas de almacenamiento Producto colocado sobre tarimas Respetar la altura de la estiba

NORMAS DE HIGIENE Contar con un programa y registros de limpieza y saneamiento. Mantener limpio y ordenado No almacenar producto en buen estado con producto defectuoso Revisión periódica de lo que contiene la bodega Retirar producto vencido Retirar material obsoleto No dejar sacos abiertos o rotos Limpiar derrames inmediatamente No almacenar objetos ajenos al proceso Lavar los instrumentos para traspasar o almacenar No sentarse o caminar sobre las cajas No utilizar envases de químicos para otros propósitos No comer en áreas de proceso Evitar el refugio de plagas.

CUARTO FRIO Llevar control de la temperatura Llevar registro de la temperatura y acciones correctivas realizadas Verificar sello de la puerta Mantener cerrado Orden y limpieza (ventiladores y cortinas plásticas).

9. TRANSPORTE Contrato con el transportista de materia prima y producto terminado (limpieza, condiciones, uso compatible) Capacitación al personal Inspeccionar el camión antes de permitir carga y descarga (limpieza y condiciones de la carrocería). Sin agujeros Piso y paredes fácil de lavar Sin grietas Buena iluminación Buenas condiciones de funcionamiento Tarimas Cortinas plásticas (refrigerados)

HIGIENE Y MANEJO Limpio y sin olores extraños Programa de limpieza y saneamiento No llevar vidrio, químicos, llantas, escobas, etc. Con el producto. Estibar correctamente No caminar o recostarse encima de las cajas No llevar alimentos con químicos No comer en área de cabina.

FACTORES IMPORTANTES Personal que conozca sobre limpieza y desinfección Usar los utensilios adecuados Usar el jabón y desinfectante adecuado Usar los químicos en la concentración recomendada Verificar la contracción y el procedimiento Verificar efectividad Documentar procedimientos y llevar registros

11. CONTROL DE PLAGAS PLAGA: organismo que por su presencia y actividad no deseada, puede provocar incomodidad, molestia o afectar la salud del ser humano.

QUE ATRAE LAS PLAGAS Agua Alimentos (aromas) Alojamiento (seguridad) Temperatura iluminación

PORQUE ES IMPORTANTE EL CONTROL DE PLAGAS Señal de orden y limpieza Estándares de calidad Prevención de enfermedades Auditoria internas y externas Imagen de la empresa Leyes nacionales e internacionales

LO QUE NO ESTA ESCRITO NO ESTA HECHO 12. REGISTROS LO QUE NO ESTA ESCRITO NO ESTA HECHO Llevar de forma documentada las actividades realizadas De forma periódica Que el personal conozca como se debe llenar el registro Tomar acciones correctivas Dejar un historial

Aspectos que afectan la efectividad de un programa de BPM Bajo cumplimiento de normativa

Inexistencia cultura de calidad Falta de TQM

Falta compromiso de la dirección

Inadecuada selección del coordinador

Inadecuada capacitación del personal Cont. Inadecuada capacitación del personal

Inadecuado diseño, comunicación, implementación, verificación y/o actualización del plan HACCP

Inadecuada administración del plan Desarrollo del plan de manera generalizada

Falta de asesoría externa

RELACIÓN BPM - HACCP - ISO 9000

Los tres conceptos se orientan hacia mejoramiento de la calidad

Proveen formas de garantizar calidad y seguridad de productos y administrar el riesgo

Presuponen la existencia de una cultura de calidad, apoyo gerencial y capacitación

BPM: plataforma para desarrollar sistema de calidad y HACCP BPM deben considerarse pre-requisito HACCP enfatiza riesgos. ISO define requerimientos para HACCP

El CODEX ALIMENTARIUS antepone el HACCP al ISO 9000 El sistema HACCP puede ser un requisito y facilitar una certificación ISO 9000 El CODEX ALIMENTARIUS antepone el HACCP al ISO 9000

Responsabilidad administrativa 20 puntos comunes de ISO 9000- HACCP Y BPM Responsabilidad administrativa Sistema de calidad Revisión de contrato

Control del diseño Control de documentación y datos Compras Control de producto proveído por el cliente

Identificación y trazabilidad del producto Control del proceso Inspección y análisis

Inspección de equipo de medición Inspección y situación del análisis Control de producto no conforme Acción preventiva y correctiva

Manejo, almacenaje, empaque, preservación y despacho Records de calidad Auditorías internas de calidad

Capacitación Servicio Técnicas estadísticas

Gracias por su atención