Dra. Yasmin Redondo de Malamud Anemias Talasemicas Dra. Yasmin Redondo de Malamud

Anemia Talasemica Mecanismo: Deficit en sintesis de hemoglobina. Talasemia = Sindrome genetico heredado

Mec: Defecto en sintesis de una o mas cadenas de la globina (proteina que transporta oxigeno) Hemoglobina en adultos= Hemoglobina A (95%) , hemoglobina A2 (3%), hemoglobina F (2%) Hemoglobina A= 2 cadenas alpha, 2 cadenas beta.

Anemia Talasemica Hemoglobina A2 = dos cadenas alpha, dos cadenas delta Hemogloina F= dos cadenas alpha, dos cadenas gamma Anemia talasemica resulta en anemia microcitica.

X-ray craneo con aumento en diametro de corteza osea Anemia Talasemica Anemia cronica microcitica produce hematopoesis extramedular y defectos oseos. X-ray craneo con aumento en diametro de corteza osea

Anemia Talasemica defecto genetico que produce disminucion en produccion de las cadenas alpha o beta globina localizado en cromosomas 11 y 16. Se divide en Alpha talasemia y Beta talasemia, dependiendo de la cadena afectada (alpha o beta) Tambien llamadas Anemias del Mediterraneo (talla = mar en griego)

Beta Talassemia Se produce por disminucion o ausencia en produccion de la cadena beta de la hemoglobina adulta. Debido a mutacion genetica heredada Conlleva a un aumento relativo en produccion de la alfa globina (globina desapareada)

Beta Talassemia Defecto en produccion de la beta globina produce agregados insolubles, resultando en defecto en membrana del eritrocito. Dos tipos: homozigoto (B-0) heterozigoto (B+)

Beta Talassemia Mayor Homozigoto (B-0) Anemia severa, dependiente de transfusion Hbg 2-6g/dl Hepato y esplenomegalia (por hematopoesis extramedular)

Beta Talasemia Mayor Morfologia en sangre periferica: Anemia microcitica hipocromica y alteraciones en cromasia del eritrocito (target cells, basophillic stippling). Dx Prenatal por DNA molecular Tx: Transplante de celulas madres

Beta Talasemia Sangre Periferica: Anisopoikilocitosis, celulas de target, microcitosis

Beta Thalassemia Menor Heterozigoto (B+/Bo) Mas frecuente Anemia leve, microcitica hipocromica Hbg 9-11g/dl Aumento compensatorio de Hbg A2 por electroforesis de hemoglobina.

Beta Talasemia Menor Importante el diagnostico diferencial con anemia ferropenica Implicaciones de consultoria genetica

Alpha Talasemia Causa= disminucion en produccion de una o mas cadenas ALPHA de la hemoglobina Mas frecuente mutacion a nivel mundial Causa excesiva produccion de las cadenas beta o delta de la hemoglobina Existen cuatro fenotipos (4 alfa genes de la globina) dependiendo del deficit de las cadenas alfa

Alpha Talassemia y fenotipos I. Portador silente: 3 alpha genes funcionales, freq en medio oriente, delecion de un gen alpha III. Enf. Hemoglobina H: 1 alpha gen funcional. Anemia severa, Dism MCV, +f Asiaticos IV. Hemoglobina Barts: No tiene cadenas alpha. Hydrops fetalis. Alpha0 Thalassemia. No viable II. Alpha Talassemia (trait) portador: 2 alpha genes funcionales. microcitosis, anemia minima

Anemias por Defectos Intrinsecos dedeldelEritrocito Anemia Falciforme Hemoglobinopatia hereditaria que presenta una hemoglobina alterada =Hbg S Homozigoto o Heterozigoto Homozigoto= Hereda hbg S de ambos padres y presenta anemia severa “falcemia”

Anemia Falciforme Hemoglobina S Mutacion genetica en el DNA Sustitucion del amino acido VALINA por Acido GLUTAMICO. Posicion 6 de la cadena de la beta globina. Resulta en formacion de cristales que alteran la forma del eritrocito

Anemia Falciforme Hemoglobina alterada, en situaciones de hipoxemia, forma cristales que ocluyen microvasculatura.

Anemia Falciforme Cristales alterados en eritrocitos producen formas rigidas “en forma de hoz” Alteracion de fosfolipidos de membrana produce corta vida intravascular = hemolisis. Eritrocito falcemico causa isquemia vascular por bloqueo de la microvasculatura.

Anemia Falciforme Prevalencia en Africa y el Caribe Homozigoto: se manifiesta en infante, aprox 8-10 sems. Hbg F protege de sintomas. Crisis falcemica= isquemia por afectacion de Huesos y Bazo. Dolor oseo marcado

Necrosis femoral

Anemia Falciforme Crisis Falcemica presenta varios mecanismos fisiopatologicos. Puede causar Anemia aplasica, anemia hemolitica y anemia por secuestro (bazo), infartos esplenicos. Causa retardo en crecimiento, alteraciones oseas, ulceras en piel.

Anemia Falciforme Patologia en medula osea: inespecifica. Hiperplasia eritroide reactiva y relativa al grado de anemia.

Eritrocitos falcemicos en sangre periferica Anemia Falciforme Anemia Hgb 5-11g/dl Anisopoikilocitosis Eritrocitos falcemicos en sangre periferica

Anemia Falciforme Diagnostico por: Analisis de Sangre periferica, Agente reductor (metabisulfito de sodio) induce precipitacion de la hemogloina S. Electroforesis de hemoglobina: En medio alcalino Hbg S se mueve mas despacio. Ocupa lugar intermedio entre Hbg A y A2.

Anemia por Deficit de G6PD G6PD= glucosa 6 fosfato dehidrohenasa. Defecto enzimatico se expresa en masculinos y solo en fem homozigotos. Defecto enzimatico ligado al cromosoma X > 300 variedades mutantes indentificadas Resulta en anemia hemolitica aguda Mas freq en raza negra Variante mediterranea se expresa en raza blanca

Anemia G6PD Anemia hemolitica que se presenta luego de enf aguda o ingesta de drogas oxidantes Hemolisis se presenta con fiebre, infeccion viral o bacteriana, acidosis diabetica. Drogas oxidantes propician anemia hemolitica (salicilatos, sulfonamidas)

Anemia G6PD Deficit enzimatico conlleva a produccion de hemoglobina anormal sensible a drogas oxidantes. Hemolisis afecta gralmente RBC mas viejos, usualmente auto-limitada. Diagnostico en sangre periferica = “bite cells” (clave diagnostica) Heinz bodies (hemoglobina desnaturalizada)

Heinz eritrocitos

Anemia por G6PD Diagnostico enzimatico Tx durante crisis hemolitica es de soporte. En variedad Mediterranea ingesta de habichuelas de fava es precipitante.

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