HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular Tratamiento Vacuna

Clasificación Taxonómica de HBV Familia: HEPADNAVIRIDAE Género: ORTHOHEPADNAVIRUS Sitio de replicación primaria: Hepatocitos.

Hepadnavirus: propiedades comunes Virus envueltos: genoma 3.2 kb DNA circular,laxo,parcialmente doble cadena Polimerasas asociadas que reparan los fragmentos faltantes en el virus.

Infección por el virus de la Hepatitis B Distribución mundial 300 millones de portadores crónicos 250.000 muertes por año Causa frecuente de cirrosis,hepatocarcinoma y transplante hepático

Formas de transmisión Parenteral Sexual Vertical(en el momento del nacimiento-rara intraútero) Contacto persona-persona.Convivencia.

Concentración de HBV en distintos fluidos corporales Alta Moderada Baja sangre semen orina Secreción vaginal heces saliva sudor lágrimas Leche materna

Prevalencia de HBV en el mundo

Significado de los marcadores serológicos de HBV HBsAg: Infección Anti-HBc: Exposición Anti HBs: Resolución/Inmunidad HBeAg: Replicación viral solamente en infectados con cepa salvaje IgM HBc: Infección aguda

Tipos de infección por HBV Aguda Crónica Oculta

Infeccion aguda por HBV Diagnostigo Bioquimico ALT Diagnostico serologico IgM Anti-HBc HBsAg positivo o negativo

¿Porqué el Ig M anti-HBc y no el HBsAg? Infección aguda B con HBs Ag(-) Hepatitis severa o fulminante-Necrosis hepática masiva(no hay hepatocitos viables). Determinaciones tardía del HBs Ag (ventana)

Infección aguda Perfil de Ags. Y Acs. 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Semanas luego de exposición Título HBsAg antiHBcAg Total antiHBcAg M antiHBsAg HBeAg antiHBeAg Síntomas

Características clínicas de la infección aguda por HBV Asintomática o anictérica (70 %) Infección aguda por HBV Colestásica Fulminante (0.5 %) Síntomas extrahepáticos (Artralgias-artritis) Ictérica 30 %

Manejo de una Hepatitis aguda B Seguimiento bioquímico (ALT) Los estudios de biología molecular (HBV DNA) no son necesarios. Biopsia hepática no necesaria.

Evolucion de la infeccion aguda Resolucion ( 4-8 semanas) Muerte (0,1-0,5 %) Infeccion aguda por HBV Hepatitis prolongada (2-6 meses) Hepatitis cronica (+ 6 meses)

Infección crónica por HBV Definición: positividad del HBs Ag por más de 6 meses Portador inactivo (previamente denominado “portador sano”) Infección Activa (sinónimo de hepatitis crónica)

Infección crónica Perfil de Ags. Y Acs. antiHBcAg Total HBsAg antiHBcAg IgM 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Semanas luego de exposición Años título

Portador inactivo de HBV Asintomático Transaminasas reiteradamente normales Hbe Ag (-) y anti Hbe (+) HBV DNA (-) o <10.000-100.000 copias

Infección activa por HBV Asintomático o sintomático Transaminasas elevadas en forma permanente o intermitente HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o mutante precore) Hepatitis histológica

El riesgo de cronicidad depende de la edad de la infección 100 80 60 Riesgo % 40 20 Neonato Lactante Niños Adultos

Genotipos de HBV en donantes de sangre en Argentina Genotipo C 3% Genotipo D 18% Genotipo F 57% 22% Genotipo A

Infección oculta B HBV DNA positivo HBsAg negativo Anti HBc positivo o negativo La infección oculta B es más frecuente en pacientes con hepatitis C

Patrón serológico: anti HBc aislado – Situaciones posibles HBsAg antiHBsup Período de ventana: IgM anti HBc Infección pasada: la concentración de anti HBs es menor que de anti HBc:VACUNA Falso (+): ver RP y repetir Infección oculta B: HBV DNA

Diagnóstico molecular-HBV DNA cualitativo Marcador directo de replicación viral Se debe informar: Método utilizado,límite de sensibilidad y la región del HBV amplificada El método cualitativo (HBV DNA) es más sensible que el cuantitativo (carga viral).

HBV DNA cuantitativo(viremia) Marcador directo de replicación viral. Para la correcta interpretación de informarse: el método utilizado,las unidades y sensibilidad. Valor de corte provisorio: 100.000 copias /ml. Nivel de HBV DNA límite,debajo del cual la hepatitis es inactiva.

HBV DNA cuantitativo: viremia Los resultados entre las diferentes técnicas no son equivalentes,por lo que las determinaciones seriadas deben investigarse siempre por el mismo método,hasta que se defina un estándar universal expresado en UI

Diagnóstico molecular - Técnicas Amplificación por PCR (Roche) Amplificación de señal (Bayer)

Mutaciones más frecuentes Mutación Consecuencias Gen core/precore Falta síntesis HBeAg Gen pol Resistencia al Lamivudine Gen S/pre S Escape anticuerpos de superficie

El Tratamiento - Indicaciones Elevación de transaminasas HBV DNA detectable en suero(HBeAg positivo o negativo) Biopsia hepática con hepatitis crónica

Opciones de tratamiento Interferón alfa PEG-Interferón alfa Análogos nucleósidos (Lamivudine) Análogos nucleótidos (Adefovir) Tratamiento combinado (IFN + antivirales orales o combinación de antivirales orales)

Objetivos del tratamiento Inhibición de la replicación viral (HBV DNA) Seroconversión de HBeAg a anti HBe Seroconversión de HBsAg a anti HBs Normalizacion de transaminasas-Mejoría histológica (inflamación y fibrosis) – Detención de la progresión de la enfermedad.

Vacuna Compuesta por HBsAg recombinante altamente purificado Agunas incluyen regiones preS1 y preS2 Esquema: 0,1 y 6 meses. Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml Una forma efectiva de prevenir el hepatocarcinoma.

Muchas Gracias