ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS

Antibióticos betalactámicos Clasificación: PENICILINAS CEFALOSPORINAS CARBAPENEMOS MONOBACTÁMICOS

PENICILINAS Descubiertas por Fleming en 1928. Florey y Chain, en 1939: se desarrolló como agente terapéutico sistémico. En 1942 comienza a ser utilizado en humanos, infecciones estafilocóccicas y estreptocóccicas.

Química Estructura básica: anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico, al que se une una cadena lateral. Ácido 6 amino penicilánico, principal requerimiento estructural para su actividad antibacteriana.

Agregado de cadenas laterales al núcleo básico de penicilina Penicilinas semisintéticas. Características: Mayor espectro Mayor estabilidad a ácidos gástricos Mayor absorción por vía oral Mayor intervalo entre dosis Mayor resistencia a betalactamasas

Clasificación de Penicilinas Penicilinas naturales: G V G sódica y G potásica (sales hidrosolubles) G benzatínica G procaínica (penicilinas de depósito) V (fenoximeticilina)

Penicilinas resistentes a la betalactamasa: Son semisintéticas. Meticilina Nafcilina Isoxazolil penicilinas: oxacilina cloxacilina dicloxacilina

Penicilinas de espectro ampliado Aminopenicilinas: Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina

Penicilinas antiseudomonas CARBOXIPENICILINAS Ticarcilina Carbenicilina UREIDOPENICILINAS Mezlocilina Piperacilina

Amidinopenicilinas Pivmecilinam

Mecanismo de acción Inhiben la síntesis de la pared bacteriana. El péptidoglicano es el componente de la pared que le da rigidez debido a su entramado de aminoazúcares (N acetilglucosamina y N acetilmurámico) y cadenas peptídicas.

Acción del antibiótico Fijación a receptores celulares (PLP) Inhibición de la última fase de la síntesis del péptidoglicano (reacción de transpeptidación) – inhiben la enzima transpeptidasa. LISIS BACTERIANA ACCION BACTERICIDA

Penicilina G Espectro: G+ estreptococo pyogeno, viridans, pneumoniae, anaerobios, estafilococo no productor de B.lactamasa. G- (cocos, meningo y gono) Bacilos G+ anthracis, clostridios, corynebacterium. Espiroquetas, treponema, actinomyces.

Farmacocinética No se absorbe vía oral Vía parenteral, pico sanguíneo en 15 a 30 minutos. Vida media 30 minutos Eliminación por secreción tubular Dosis: 500.000 a 1:000.000 UI c/6 hs. ( adultos)

Penicilina V Más estable en medio ácido. Administración oral. Uso en infecciones leves por aerobios G+

Penicilinas resistentes a la B lactamasa Isoxazolil penicilinas: Semisintéticas, estables en medio ácido, no son activas en G- Activas en estafilococos La absorción no es buena en presencia de alimentos, vida media 60 minutos. Nafcilina no activa en medio ácido

Aminopenicilinas Espectro ampliado, activas en G+ y G- Sensibles a la destrucción por betalactamasas . Estables en medio ácido. Se pueden usar vía oral.

Farmacocinética de ampicilina Biodisponibilidad 30 a 60 % Menor absorción en presencia de alimentos, un 40%. Baja resistencia a los ácidos del estómago. Vida media plasmática 1,3 horas. Dosis cada 6 horas.

Farmacocinética de amoxicilina Biodisponibilidad 90% Absorción digestiva 98% Alta resistencia a los ácidos del estómago. Vida media plasmática 1,8 a 2 horas. Debido a su mejor absorción, las concentraciones plasmáticas eficaces se mantienen más tiempo que la ampicilina. Dosis cada 8 horas.

Usos odontológicos de los betalactámicos Infecciones activas de tejidos blandos cutaneofaciales, mucosas, glándulas salivales. Infección odontógena

Usos odontológicos de los betalactámicos Infecciones agudas: Pulpitis supuradas y gangrenosas Celulitis estafilocóccicas (oxacilina o nafcilina) Celulitis estreptocóccica: G, V, amoxicilina Infecciones óseas, sinusitis, osteomielitis, fracturas, periimplantitis. Parotiditis

Enfermedad periodontal: GUNA Periodontitis Absceso periodontal agudo Pericoronaritis

Posología en Odontología Ampicilina vía oral (lejos de alimentos) Adultos: 250 a 500 mg c/6 horas. Amoxicilina vía oral. Adultos 250 a 500 mg c/8 horas. 750 mg c/12 hs. En infecciones ya declaradas, con tratamiento odontológico. En alérgicos, usar macrólidos.

Profilaxis de endocarditis bacteriana Vía oral: AMOXICILINA Adultos: 2 gr.-- 1 hora antes. Niños: 50 mg/k– 1 hora antes. Vía parenteral: AMPICILINA Adultos: 2 gr. IV o IM 30 min. antes. Niños: 50 mg/k IV o IM 30 min. antes.

Alérgicos a penicilinas en E.B CLINDAMICINA vía oral Adultos: 600 mg 1 hora antes. Niños: 50 mg/k 1 hora antes.

Inhibidores de betalactamasa. Acido clavulánico Sulbactam Tazobactam Inhibidores competitivos potentes de las betalactamasas producidas por la bacterias. Acción irreversible. Sin actividad antibacteriana propia. Se asocian a los betalactámicos pero no modifican su farmacocinética.

Asociación betalactámicos con inhibidores de betalactamasa Asociación antibiótica bactericida. Usos: infecciones cutáneas, orofaciales, del tracto respiratorio, urinario. Reacción adversa: alergia.

Posología, adultos Amoxicilina clavulánico, vía oral: 875 mg + 125 mg c/12 hs. Amoxicilina sulbactam, vía oral: 875 mg + 125 mg, c/12 hs.

Ampicilina sulbactam, vía oral, adultos. 500 mg + 250 mg c/8 o 12 hs. Piperacilina tazobactam, vía intravenosa.

Reacciones adversas de las penicilinas Alergia es la reacción adversa más común de las penicilinas naturales y semisintéticas. índice terapéutico muy amplio. Trastornos gastrointestinales Reacción de Jarisch Herxheimer Discrasias sanguíneas

Alergia (cruzada con cefalosporinas en un 20 % de los casos) Alergia inmediata o tardía. Dermatitis, urticaria, eritema, angiodema, shock anafiláctico. Angiodema: edema de labios, lengua, cara, tej. periorbitales, dificultad de respiración, cefalea, sudoración, enrojecimiento de cara y cuello.

Lengua vellosa, por modificación de la flora oral. Candidosis oral, por desequilibrio de la flora.

Contraindicaciones Pacientes alérgicos. Alergia cruzada con otros betalactámicos.

Interacciones medicamentosas Con AINES (antiinflamatorios no esteroideos tipo aspirina) Puede observarse incremento del efecto de ambos por competencia por sitio de unión a p.p. Con anticonceptivos orales. Disminución del efecto anticonceptivo.

CEFALOSPORINAS Origen natural, hongo de Cerdeña. Núcleo con acción antimicrobiana: ácido 7 aminocefalosporánico. La adición de cadenas laterales produce compuestos semisintéticos.

Mecanismo de acción Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. Todos los betalactámicos tienen el mismo mecanismo de acción.

Clasificación Primera generación: CEFALOTINA CEFRADINA (Sefril) Bacterias G+ con excepción del estafilococo dorado. Algunas G-, y anaerobios.

Segunda generación: CEFUROXIMA Espectro más amplio, debido a mayor estabilidad a las betalactamasas. Más espectro en G-, anaerobios, actinomices, espiroquetas.

Tercera generación: CEFOPERAZONA Menos activas en G+, más activas en cepas productoras de betalactamasas. Actividad contra pseudomona aeruginosa.

Cuarta generación: CEFEPIMA Espectro ampliado, mayor estabilidad frente a productores de betalactamasas.

Usos clínicos en odontología Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos. Cefradina, vía oral 250 mg a 500 mg C/6hs. Adultos.

Contraindicaciones: ALERGIA. Reacciones adversas: trastornos gastro intestinales, toxicidad renal.

Nuevos betalactámicos CARBAPENEMOS: Imipenem Resistente a betalactamasas. Muy amplio espectro. Tratamiento de infecciones graves óseas y de tejidos blandos. Efectos adversos: trastornos G.I., alergia.

MONOBACTÁMICOS: Aztreonam Efectivo en G- aerobios. NO se han observado reacciones alérgicas en pacientes alérgicos a otros betalactámicos. (No hay en Uruguay)