Reemplazo por FTC + ddI + EFV - ALIZE

 Diseño  Objetivo ‒ No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 400 c/mL en S48 (análisis por intención-de-tratar, pérdida = fallo) ; límite superior del IC 95% para la diferencia = 15%, poder 80% Reemplazo por FTC + ddI + EFV QD Continuar régimen basado en IP Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta 389 pacientes adultos HIV+ ARV con IP + r + 2 INTRs HIV-1 RNA 6 meses Recuento de células CD4 > 100/mm 3 Naïve para INNTR N = 177 N = 178 S48 Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Continuación de régimen basado en IP N = 177 FTC + ddI + EFV N = 178 Mediana de edad, años41 Mujeres13%15% Historia de diagnóstico de SIDA25%28% Recuento de células CD4, mediana /mm HIV-1 RNA < 50 c/mL89%92% IP: IDV ; NFV ; RTV ; IP/r49% ; 37% ; 5% ; 7%37% ; 38% ; 6% ; 15% INTRs: ZDV + 3TC ; d4T + 3TC ; d4T + ddI43% ; 44% ; 9%42% ; 46% ; 8% Terapia previa con INTR subóptima45%47% Suspensión antes de S48, n (%)37 (21%)24 (13%) Por evento adverso1716 Por fallo virológico15 Características basales y disposición de pacientes Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE

Respuesta virológica Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE  Los pacientes que habían recibido terapia ARV previa subóptima con INTRs en mono o biterapia no tuvieron un mayor riesgo de fallo virológico (10% vs 11%) Continuación de IP FTC + ddI + EFV HIV-1 RNA < 200 c/mL HIV-1 RNA < 50 c/mL % No inferioridad Límite superior del IC 95% para la ≠: 2,6% HIV-1 RNA < 200 c/mL Límite superior del IC 95% para la ≠: 1.2% p < 0.05 prueba log rank ITT, P = F En tratamiento P = F Kaplan-Meier (ITT) P = F: pérdida = fallo Resultados en S48

Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV  Sin diferencias a lo largo del tiempo en la mediana de recuento de células CD4 entre los grupos  13/14 fallos virológicos tuvieron un genotipo (5 en el grupo FTC + ddI + EFV, 8 en el grupo IP) –FTC + ddI + EFV: R a EFV (K103N, N = 4, L100I, N = 2) + FTC (M184V) = 5/5 ; L74 V en 1/5 –Grupo IP: mutación mayor de resistencia a IP = 3/8, M184V = 5/8  Tendencia hacia una mayor incidencia global de eventos adversos grado 2 a 4 en el grupo FTC + ddI + EFV (48% vs 38%, p = 0.06) –Relacionados con reacciones neurosensoriales en las primeras 4 semanas –Con mayores incrementos en los niveles de aminotransferasas  Suspensión por eventos adversos similar en ambos grupos: 10% vs 9%, para IP y grupo FTC + ddI + EFV, respectivamente  Incremento de lipoatrofia en el grupo IP (46% basal vs 60% en S48) y permaneció estable en el grupo FTC + ddI + EFV (43% vs 42%), p <  Adherencia completa (100% de las píldoras tomadas durante los 4 días previos a todas las visitas) hasta S48 fue 63% vs 82%, respectivamente (p = ) Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE Respuesta de CD4, resistencia y seguridad

Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Triglicéridos Colesterol HDL Mediana de cambio en lípidos en ayunas desde el basal (mg/dL) IP FTC + ddI + EFV Semanas Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE Continuación de IP FTC + ddI + EFV

Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV  Conclusiones –Reemplazar un régimen basado en IP, en pacientes con supresión virológica, por una combinación conveniente de una vez al día de FTC + ddI + EFV se asocia con Supresión virológica sostenida Algunos eventos adversos, principalmente neurosensoriales y hepáticos, usualmente no limitantes del tratamiento Mejoría en el colesterol HDL No empeoramiento de la lipoatrofia Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE