Reemplazo por LPV/r en monoterapia - Pilot LPV/r - M LPV/r mono - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077

 Diseño  Puntos finales –Primario: proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL en S96 (análisis ITT-expuestos, fallo previo = fallo) ; poder 80% para detectar una diferencia de 25% en la tasa de respuesta –Secundario: lipoatrofia (> 20% de pérdida en grasa de miembros) en S96 ; poder 70% para detectar una diferencia de 20% en la media de cambio en el porcentaje de grasa en los miembros LPV/r 400/100 mg BID + ZDV/3TC EFV 600 mg QD + ZDV/3TC Randomización 2 : 1 Etiqueta abierta HIV+, naïve para ARV HIV-1 RNA > 1000 c/mL Cualquier recuento de células CD4 Sin resistencia documentada N = 51 N = 104 S96 Cameron DW, JID 2008;198: M * Pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL en 3 mediciones consecutivas entre S24 y S48 suspendieron ZDV/3TC y continuaron con LPV/r en monoterapia Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia LPV/r 400/100 mg BID en monoterapia *

 79% de pacientes eran varones  65% eran blancos  La edad media fue 38 años  La media de HIV-1 RNA basal fue 4.9 log 10 c/mL  Los pacientes en el grupo LPV/r tuvieron una media de HIV-1 RNA más alta y una edad media más alta  112 pacientes (57% en el grupo LPV/r y 69% en el grupo EFV) completaron su régimen de tratamiento asignado en semana 96  En el grupo LPV/r, tras una mediana de 24 semanas, 92 pacientes (88%) simplificaron a LPV/r en monoterapia Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia Características basales y disposición de pacientes

* Fueron ignorados fallo virológico antes de S96 y terapia reintensificada con INTRs EFV + ZDV/3TC LPV/r mono HIV-1 RNA < 50 c/mL 72 semanas post-simplificación confirmado 91% 57% (Estimación Kaplan-Meier, p < 0.001) Rebote virológico (HIV-1 RNA > 500 c/mL) confirmado - N = 12 4/7 alcanzaron HIV-1 RNA < 50 c/mL tras intensificación con INTR Cambio medio en CD4/mm 3 en S (p = 0.12) Desarrollo de resistencia Para EFV, N = 1 Para IP, N = 4 (3 con LPV/r mono*, 1 con LPV/r + ZDV+3TC*) Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia EFV LPV/r mono ITT-EAnálisis no completó = fallo* % IC 95% para la diferencia = - 29% ; 4% IC 95% para la diferencia = - 19% ; 13% HIV-1 RNA < 50 c/mL HIV-1 RNA < 50 c/mL * Mutaciones mayores para IP en los 4 casos Resultados en S96

Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia % Semanas % Semanas HIV-1 RNA > 500 c/mL HIV-1 RNA c/mL HIV-1 RNA < 50 c/mL LPV/r o EFV suspendidos LPV/r EFV Nivel de HIV-1 RNA y estatus de suspensión, por visita, hasta 96 semanas

Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia Mediana de cambio en porcentaje de grasa de miembros y grasa de tronco desde el basal Gráfico de dispersión del cambio en el porcentaje de grasa de miembros vs grasa de tronco desde el basal a S Lipoatrofia (p < 0.001) Lipohipertrofia LPV/r (N = 74) EFV (N = 32) % decambio en grasa de miembrosen semana 96 % de cambio en grasa de tronco en semana EFV grasa miembros LPV/r grasa tronco EFV grasa tronco LPV/r grasa miembros Semanas * * p < *

 Eventos adversos moderados o severos más comunes (frecuencia > 5%) relacionados al tratamiento –Grupo LPV/r en monoterapia Diarrea: 15% Náuseas: 14% –Grupo EFV Astenia: 12% Mareos: 12% Insomnio: 12% Rash: 10% Depresión: 6%  Anormalidades de laboratorio grado 3 o 4 más comunes –Grupo LPV/r en monoterapia Colesterol total > 7.8 mmol/L: 12% ; triglicéridos > 8.5 mmol/L: 7% Amilasa > 2 LSN: 6% –Grupo EFV Amilasa > 5 LSN: 10% ALAT > 5 LSN: 6% Eventos adversos Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia LSN: límite superior normal

 Conclusiones –LPV/r en monoterapia fue menos efectivo que EFV + ZDV/3TC para mantener la supresión virológica: el tiempo hasta rebote virológico confirmado fue menor con LPV/r en monoterapia –Lipoatrofia significativamente menor en el grupo LPV/r en monoterapia Cameron DW, JID 2008;198: M Estudio M03-613: Reemplazo por LPV/r en monoterapia