TOXICIDAD POR ACETAMINOFENO Julio Aguila López, Patricio Díaz Cruces Licenciatura en Química y Farmacia UC Toxicología y Prevención de Riesgos Noviembre de 2005

Antecedentes importantes del acetaminofeno La dosis diaria máxima de acetaminofeno es 4 g. en adultos y 90 mg./kg. de peso en niños. La dosis tóxica de acetaminofeno después de una ingestión aguda es 150 mg./kg. o aproximadamente 7 g. en adultos. A partir de estas dosis de produce hepatotoxicidad y nefrotoxicidad

Los pacientes con intento suicida toman generalmente dosis mucho mayores que los pacientes intoxicados accidentalmente, por lo que su severidad es mayor. La hepatotoxicidad puede ocurrir después de la ingesta única de 10 a 15 g de acetaminofeno y dosis mayores de 20 g pueden ser fatales.

Fisiopatología de la toxicidad por acetaminofeno El metabolito generado por el CYP 2E1, la N-p-acetilbenzoquinonaimina(NAPBQ), en condiciones normales es conjugado por el glutatión (GSH). Un exceso que supere las reservas de GSH, se une covalentemente a proteínas vitales y a la bicapa lipídica del hepatocito, produciendo necrosis centrilobular. Pacientes con desnutrición, SIDA, abuso crónico de etanol u anorexia nerviosa pueden aumentar el riesgo de morbilidad por reservas insuficientes de GSH y desintoxicación inadecuada del NAPBQ.

Aspectos Clínicos La aspartato aminotrasferasa (AST) y la alanino aminotransferasa (ALT) comienzan a elevarse 24 horas postingestión y su pico máximo es alrededor de las 72 horas. Se define toxicidad a niveles de AST y ALT mayores de 1000 UI/L. Un mal pronóstico se asocia a pH menores de 7,3 que no pueda ser corregida con administración fluida, creatinina en suero mayor de 3,4 mg/dL, PT mayor de 100s y lactato mayor de 3,5 mmol/L.

Tratamiento de la intoxicación El antídoto para la intoxicación con acetaminofeno es la N-acetilcisteina. Dosis de carga 140 mg/Kg seguida de 17 dosis de 70 mg/Kg cada 4 horas v.o. Se puede utilizar carbón activado para adsorber el acetaminofeno, pero no en conjunto con la N-acetilcisteina, ya que disminuye la absorción de esta última.

Caso reportado Un hombre de 41 años de edad con una historia de alcoholismo ingresa al hospital por hematemesis. Hasta 12 días antes de la admisión se encontraba en buen estado. Al comenzar síntomas de gripe el paciente toma 5 g de acetaminofeno durante los siguientes 3 días. 9 días antes de la admisión, consulto en la clínica local por nauseas incontrolables y vómitos. Por sus pruebas de función hepáticas, se le diagnostico hepatitis viral y se le dio tratamiento sintomático ambulatorio. Los 8 días posteriores sus nauseas y vómitos continuaron hasta que el día de la admisión presento hematemesis. En ese periodo el paciente noto una disminución de la micción.

Antecedentes del paciente Su historial clínico era excelente salvo el consumo de una botella de whisky a la semana por los últimos 10 años. Negó uso de drogas de abuso intravenosas o algún fármaco de prescripción u otro o.t.c. Presión sanguinea 117/76 mmHg sin ortoestasis. Temperatura normal. Ictericia de la esclerótida.

Estudios de laboratorio. glóbulos blancos: 14,100/µL hemoglobina: 10,4 g/dL hematocrito: 30,5% TPP y TPT normales albúmina normal fracción de sodio excretado: 20,9% pruebas serológicas de hepatitis A, B y C negativas

Se realizó endoscopía y se encontró una laceración en la unión gastroesofágica, el paciente no volvió a presentar sangramiento con los cuidados de mantención. Sus funciones renales y hepáticas mejoraron gradualmente en los 5 días siguientes, sin necesidad de diálisis. El alta fue dada el octavo día con una creatinina de 2,4 mg/dL y se le facilitó una terapia de rehabilitación continua para su alcoholismo El examen al mes posterior al alta médica lo presenta asintomático y con una creatinina de 0,9 mg/dL

Discusión La incidencia de falla renal después de una sobredosis por acetaminofeno se estima en 1% del total de intoxicados y 10 a 40 % si el paciente desarrolla necrosis hepática severa. Se han presentado últimamente, un aumento en el Nº de casos de personas que presentan falla renal sin falla hepática, como también 2 casos de falla renal a dosis terapéutica. Los pacientes se dividen en 2 grupos intentos suicidas accidental

Bibliografía http://www.pubmed.com http:// www.emedicine.com/emerg/topic819.htm http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/Guias/dha/dha_11505.html A. Goodman Gilman, T. Rall, A. S. Nies y P. Taylor, “Las Bases Farmacológicas de a Terapéutica”, Interamericana, Novena Edición, 1997. M.Repetto, “Toxicología Fundamental”, Ediciones Díaz de Santos, año 2000 A.Balcells, “La Clínica y el Laboratorio”, Masson, 19° edición, año 2002