Intoxicación por Paracetamol

Presentación del tema: "Intoxicación por Paracetamol"— Transcripción de la presentación:

1 Intoxicación por Paracetamol
Universidad de Sonora FARMACOLOGIA I Intoxicación por Paracetamol Gerson Alejandro Tornero Andrade. Hermosillo, Sonora. A 20 de Marzo del 2009.

2 Historia y Epidemiologia
1950 fue aceptado ampliamente . Se descubrió que era Metabolito activo de la Fenaticina. En los últimos años, se popularizó: Se encuentra en más del 40% de preparaciones analgésicas . En GB y EUA >5, 000 pacientes/ año admitidos por intoxicación. Muere el 2%

3 Estudio Intóxicaciones Agudas.
An. Med. Interna (Madrid) vol.21 no.2 Madrid Feb. 2004

4 ¿Quiénes son los que enfrentan una Intoxicación por Paracetamol ?
Abuso o Sobre-dosificación Intento Suicida Ingesta Accidental

5 Propiedades Farmacológicas
Derivado del Paraaminofenol. Es analgésico y Antipirético principalmente. Volumen de distribución de 1 L/Kg de peso corporal. La dosis terapéutica: Niños: mg/Kg (máximo 80mg/kg). Adultos: mg (máximo 4 g por día).

6 Farmacocinética Vía de administración: Oral
Se absorbe rápidamente y completamente por tracto digestivo. Biodisponibilidad: % Semivida: 2 hrs Cruza BHE y BP Distribución uniforme en todos los tejidos.

7 Biotransformación y Excreción
5 % 5 -10 % Paracetamol Oxidado por Orina CYP2El 90 % Forma NAPQI N-acetil-p-benzoquinoneimida Es Conjugado Glutatión Con Se Excreta como Sulfato < 12 años No Tóxico Glucurónido >12 años No Tóxico Ácido Mercaptúrico Conjugado Cisteína

8 Biotransformación y Excreción
Potencialmente Tóxico Muy Reactivo Electrófilo Biotransformación y Excreción 5 % 5 -10 % Paracetamol Oxidado por Orina CYP2El 90 % Forma NAPQI N-acetil-p-benzoquinoneimida Es Conjugado Glutatión Con Se Excreta como Sulfato < 12 años No Tóxico Glucurónido >12 años No Tóxico Ácido Mercaptúrico Conjugado Cisteína

9 Toxicocinética Sobredosis Adultos 5 –15 g.
Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad). 250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%). 350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%). Adolescentes mg/kg (dosis hepatotóxica). Dosis letal g. Toxicocinética Dosis Terapéuticas: Alcoholismo Uso de fármacos inductores del CYP450 Depleción de Glutatión(anemia, ayuno)

10 Saturación de la vía de conjugación
Sobredosis Adultos 5 –15 g. Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad). 250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%). 350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%). Adolescentes mg/kg (dosis hepatotóxica). Dosis letal g. Producción de NAPQI Glutatión Saturación de la vía de conjugación Causa

11 Se une covalentemente a los hepatocitos
Y produce Necrosis centrolobulillar.

12 Cuadro Clínico La intoxicación se presenta en 4 Etapas:
Etapa I(<24 hrs) No hay lesión en hígado. Asintomático Presenta sintomatología inespecífica: Náusea, vómito, palidez , diaforesis, malestar. Etapa II(> 24 hrs -72 hrs) Necrosis Hepática(Hepatotoxicidad) Dolor en Cuadrante Superior Derecho con ligera hepatomegalia. Aumento de concentración de Transaminasas (>1000IU/L) y bilirrubina Prolongación del tiempo de Protrombina

13 Etapa III (72 hrs - 96 hrs) Se llega al máximo de elevación de transaminasas (>10 000UI/L) El 25 al 50 % de los pacientes sufren de Insuficiencia Renal por Necrosis tubular aguda. Pronóstico fatal por presentar complicaciones multiorgánicas como: - Hemorragias, -Síndrome de distrés respiratorio agudo. -Sepsis -Edema cerebral.

14 Etapa IV (4 días a 2 semanas):
Llamada la fase de RECUPERACIÓN cuya duración depende de la gravedad del compromiso inicial.. Los que sobreviven a la etapa anterior : Sobreviene la regeneración hepática completa. Después de 5 a 7 días los exámenes de laboratorio resultaran normales. Los daños histológicos tardaran meses en repararse.

15 Diagnóstico

16 Historia Clínica( cantidad y momento de ingestión)
Determinar Concentración sérica de Paracetamol entre 4 y 24 hrs después de la ingestión. Compararla con el Nomograma de Rumack-Matthew(Riesgo de heapatotoxicidad)

17 Tratamiento Se basa en:
El lavado gástrico  descenso medio del 39 % de la concentración de paracetamol en plasma. No se recomienda (Goodman) El jarabe de ipecacuana(vómito)  disminución en el área bajo la curva del nomograma Carbón activado  reduce el 52 % la curva de concentración de paracetamol, si es 1era hora post-ingesta. El uso de N-acetilcisteína (NAC) Trasplante Hepático

18 Carbón Activado Adsorbe el antídoto, no hay evidencias que inhiba la eficacia clínica de la N-Acetil-Cisteína. Se sugiere, utilizar 1-2 horas posterior a la primera dosis de N-Acetil-Cisteína. No existe evidencia de eficacia.

19 N- acetilcisteína Es conocido como el antídoto
Es un precursor de glutatión Previene la toxicidad por paracetamol al limitar la acumulación de NAPQI. Se une directamente a NAPQI como sustituto del glutatión  aumenta la vía no tóxica de sulfatación del paracetamol. Una dosis de carga de 140 mg/ Kg que debe ser administrada en las primeras 8–10 horas para lograr el máximo beneficio de protección hepática. Dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg /4h por 17 dosis.

20 Referencias Bibliografícas
Brunton L., Lazo J. y Parker K., (2007) Goodman & Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica., Edición 11va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 694 – 695. Harrison R., (2005) Harrison Principios de Medicina Interna. Edición 16va. Editorial: McGraw-Hill-Interamericana.pag Vol.II. Drisbach R. y Robertson W. (1999)., Manual de Toxicología Clínica., Edición 6ta.,Editorial: Manual Moderno., pags: Golfrank (2006)Goldfrank’s Toxicologic Emergencies., Edición 8va., Editorial: McGraw-Hill. Pags

21 Gracias =)