Nuevos fármacos en el tratamiento de las dislipidemias MsC. Lizet Castelo Elías-Calles Endocrinóloga INEN Profesora e investigadora auxiliar

Nuevas drogas para reducir LDL-col Xuezhikang (XZK) Inhibidores de la preproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) Inhibidores de la síntesis de Apo B. Inhibidores de la proteína de transferencia de Tg microsomal(MTTP)

Xuezhikang (XZK) 116 adultos con DLP sin enfermedad coronaria. No HDL-c: 208 mg/dL y LDL-c: 175 mg/dL XZK 1200 o 2400 mg/d-12s Reducción No HDL-c:24% y LDL-c:27% Duplica la dosis durante 8 sem. Reducción adicional 4.6% Patrick M. Moriarty.Effects of Xuezhikang in patients with dyslipidemia: A multicenter, randomized,placebo-controlled study. Journal of Clinical Lipidology 2014. Xuezhikang (XZK)

Inhibidores de la PCSK9

Inhibidores de la PCSK9 H. Ling et al. An Update on the Clinical Development Cardiovascular Therapeutics 32 (2014) 82

Inhibidores de la PCSK9 *FDA Evolocumab* Alirocumab* RN316(PF-04950615) bococizumab (Pfizer, New York). *FDA

Inhibidores de la PCSK9 Indicaciones Hipercolesterolemia familiar Intolerante a las estatinas Modalidad terapéutica Monoterapia Tto combinado con estatinas/ezetimiba. Dosis y vía de admon. Seguridad Inhibidores de la PCSK9

Efecto de un PCSK9 (SAR236553) sobre distintos parámetros lipídicos combinado atorvastatina con 10-80mg vs atorvastatina sola.

Inhibidores de la PCSK9 Evolocumab FOURIER study. n: 22 500- evolocumab comparado con estatinas en prevención primaria. 2018

Beneficios Evolocumab Alirocumab Reduce Apo B, LDL-c, en HF: 47 a 65% respectivamente y en sin HF, de 56 a 75%. Alirocumab Reduce Apo B, LDL-c, en HF: 45 a 58% y en sin HF: 58 a 67%. Reduce CT, Tg, no HDL e incrementa ApoA1 y HDL-c

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B Miporsen: Indicaciones : Hipercolesterolemia Familiar Intolerancia a las estatinas. Hipercolesterolemia severa. Modalidad terapéutica: - Monoterapia - Tto. combinado con estatinas. Dosis y vía de administración: 200mg/s sc. Seguridad: Esteatosis hepática, náuseas , decaimiento, fiebre, sitio de inyección y elevación de las transaminasas.

. Inhibición de la síntesis hepática de Apo B Miporsen*:200mg/S SC *FDA: abril, 2013.Genzyme

Inhibidores de la proteina transferidora de Tg microsomal.(MTTP)

Inhibidores de la MTTP *FDA:abril, 2013. Aegerion Lomitapide (AEGR-733 SLx-4090 (Nano Terra, Brighton, MA, USA) *FDA:abril, 2013. Aegerion

Inhibidores de la MTTP Lomitapide (Juxtapid) Indicaciones Hipercolesterolemia Familiar Dosis y vía de administración:DI: 5 mg /oral( 2 h después de la comida).Incrementar en forma gradual después de la 2da sem. hasta la 4-ta.Dosis máxima.60mg Modalidad terapéutica -Monoterapia -Tto combinado con estatinas Seguridad: Hepatotoxicidad.Interacciones con medicamentos que inhiben P450 (CYP3A4).Contraindicada en el embarazo. ER y hepática. Reduce la absorción de vitaminas liposolubles y efectos gastrointestinales.

Nuevas drogas para incrementar HDL-col HDL- derivada de proteinas y péptidos CSL-112(CSL Ltd, Parkville, Victoria, Australia),Apo A1 humana. -

Inhibidores de la proteina transportadora de los ésteres del colesterol) PTEC

Inhibidores de la PTEC Anacetrapib Evacetrapib

Agonistas de los receptores activadores de proliferación de los peroxisomas (PPAR) Tejido adiposo LPLipasa ↑ Adiponectina ↑ Leptina ↓ PPAR-γ PPAR-α PPAR-β/δ Pared vascular LPL y ON↑ Citoquinas↓ AG oxidados ↑ Apo A-I y A-II ↑ Musculo AG oxidados ↑ Biogenesis mitocondrial ↑ TG↓, HDL↑, LDL↓, sensibilidad Insulina ↑ biomarcadores inflamatorios↓

Agonistas de los receptores activados de proliferación de los peroxisomas Efecto dual. Útil en la Enfermedad cardiometabólica.