Comparación de INNTR vs INNTR ARV-trial.com Comparación de INNTR vs INNTR ENCORE EFV vs RPV ECHO-THRIVE STAR EFV vs ETR SENSE 1

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Diseño Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta S12 S48 N = 79 ETR 400 mg (4 tabletas) QD + EFV placebo + 2 INTR* ARV-naïve Carga viral > 5,000 c/mL sin resistencia a drogas del estudio N = 78 EFV 600 mg QD + ETR placebo + 2 INTR* Randomización estratificada por carga viral (< o > 100,000 c/mL) al screening *Combinación seleccionada por el investigador, a etiqueta abierta: ZDV/3TC BID, ABC/3TC QD, TDF/FTC QD Punto final primario Diferencia en el % de pacientes con al menos un evento adverso neuropsiquiátrico emergente de grado 1-4 a semana 12 (análisis ITT ajustados, test a 2 colas, poder= 90%) SENSE Gazzard B. AIDS 2011;25:2249-58 2

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Características basales y disposición de pacientes ETR + 2 INTR, N = 79 EFV + 2 INTR, N = 78 Edad (media), años 38 Mujeres 15% 23% Carga viral (log10 c/mL), mediana 4.8 CD4 (/mm3), mediana 319 273 > 1 Mutación INNTR (IAS-USA) 12 (15%)* 4 (5%)* 6% HCV+ 11% 10% INTR seleccionado TDF/FTC ; ABC/3TC ; ZD/3TC 60% ; 26% ; 14% Discontinuación ay S12 N = 10 N = 8 Por eventos adversos N = 4 Pérdida de seguimiento N = 1 Retiro de consentimiento N = 3 Otras razones N = 2 * E138A, N = 5, V106I, N = 4, V108I, N = 1, V90I, N = 6 SENSE Nelson M. AIDS 2011;25:335-40 3

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Eventos adversos neuropsiquiátricos durante 12 semanas ETR + 2 INTR EFV + 2 INTR p Todos los eventos grado 1-4 27.8% 55.1% < 0.001 Relacionados a la droga (punto final primario) 16.5% 46.2 % Eventos grado 2-4 10.1% 19.2% 0.103 Relacionados a la droga 5.1% 16.7% 0.019 Eventos adversos, SNC, todos los grados 20.2% 33.4% Mareos 4% 19% Eventos adversos psiquiátricos, todos los grados 11 % 39 % Trastornos del sueño 9% 32% Depresión N = 1 N = 4 Eventos adversos serios: ETR, N = 5, EFV, N = 3 EA grado 2-4 piel o celular subcutáneo: ETR, N = 8, EFV, N = 9 ; discontinuación por rash: 4/8 y 4/9 EA grado 2-4 elevaciones en colesterol total y LDL: ETR = 3 y 6 ; EFV = 18 y 13 SENSE Nelson M. AIDS 2011;25:335-40 4

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Carga viral < 40 c/mL Respuesta al tratamiento a semana 48 25 50 100 75 75.9 74.4 % Diferencia (IC95%) = 1.6% (-12.0 ; 15.2) 74.1 66.7 ETR + 2 INTR EFV + 2 INTR ITT, TLOVR 76.8 78.4 Carga viral basal < 100,000 c/ml Non-VF censored analysis > 100,000 c/ml Todos los pacientes 92.3 89.2 83.3 81.8 2.9% (-5.8 ; 11.7) 97.6 93.0 SENSE Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 5

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Criterios definidos por protocolo para genotipado Discontinuación con carga viral detectable Reducción de carga viral < 1 log10 c/mL o > 400 c/mL a semana12 Carga viral > 50 c/mL a semana 48 Fallo virológico (2 cargas virales consecutivas > 50 c/mL por algoritmo TLOVR Resistance data ETR + 2 INTR EFV + 2 INTR Fallo virológico, n 4 7 Carga viral basal > 100,000 c/mL 3/4 4/7 Presencia de mutaciones, n 3 K103N V106I + M184I K103N + M184V + P225H 1 Pacientes adicionales genotipados al tiempo de la discontinuación (carga viral > 50 c/mL), n 2 Mutación para INNTR (V90I) En pacientes con mutaciones basales (IAS-USA), 10/10 en rama ETR y 4/4 en rama EFV tenían carga viral < 50 c/mL a semana 48 SENSE Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 6

Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR ARV-trial.com Estudio SENSE: ETR QD + 2 INTR vs EFV QD + 2 INTR Resumen El tratamiento de primera línea con etravirina 400 mg una vez al día con dos INTR obtuvo similares tasas de a supresión de la carga viral, comparada con efavirenz y 2 NRTI Ninguno de los pacientes con fallo virológico en la rama ETR desarrolló resistencia a NNRTI Etravirina se asoció con significativamente menos eventos adversos neuropsiquiátricos que EFV. La diferencia siguió siendo estadísticamente significativa a semana 48 Hubo mayores incrementos en lípidos en la rama EFV El riesgo de eventos adversos grado 2-4 de piel o tejido celular subcutáneo fue similar a las 2 ramas SENSE Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 7