Asociación del 1,5-anhidroglucitol con la diabetes y las complicaciones microvasculares E. Selvin, A.M. Rawlings, M. Grams, R. Klein, M. Steffes y J. Coresh Noviembre de 2014 www.clinchem.org/content/60/11/1409.full © Copyright 2014 by the American Association for Clinical Chemistry

Introducción Antecedentes El 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) es un posible biomarcador de las fluctuaciones de la glucemia Estudios anteriores han sugerido asociaciones de las concentraciones del 1,5-anhidroglucitol con complicaciones microvasculares diabéticas Sin embargo, los estudios han sido prospectivos y todos han sido limitados en el tamaño de las muestras y el alcance de los puntos finales Objetivos Examinar la asociación del 1,5-AG con: Retinopatía prevalente Insuficiencia renal crónica incidental (IRC) Diabetes incidental

Métodos Población del estudio Participantes del Estudio Atherosclerosis Risk in Communities (Riesgo de Ateroesclerosis en las Comunidades, ARIC), que asistieron a la visita 2 (1990-1992) para análisis incidentales, o la visita 3 (1993-1995) para los análisis de retinopatía Medición del 1,5-AG en muestras de suero almacenadas Análisis de GlycoMarkTM con el sistema Roche Modular P800 CV interanalítico = 5%, coeficiente de confiabilidad de 610 pares de muestras duplicadas enmascaradas = 0.99 1,5-AG categorizado en una variable de 5 niveles: Entre personas sin diabetes: ≥ 10, < 10 μg/ml Entre personas con diabetes: ≥ 10, 10-6, < 6 μg/ml Análisis estadístico Modelos de regresión logística y ajustada de Cox

Preguntas ¿Por qué los biomarcadores de corto plazo de la hiperglucemia pueden ser de interés para la investigación y la práctica clínica? ¿Cuáles son algunas razones para examinar las respuestas a largo plazo, junto con las asociaciones transversales al examinar la utilidad de un nuevo biomarcador?

Tabla 1 *See Spanish translation of labels in slide 6. a Las variables continuas son la media (SD) o la mediana [porcentil 25, porcentil 75]. Las variables categóricas se informan como un porcentaje.

Table 1 Characteristics of the study population by categories of 1,5•AG at baseline in persons with and without diagnosed diabetes {n = 12 308). = Características iniciales de la población del estudio conforme a las categorías del 1,5-AG en personas con y sin diagnóstico de diabetes (n = 12 308).a Diagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetes máximo-mínimo = maximum-minimum No diagnosed diabetes = Sin diagnóstico de diabetes Glucosa en ayunas = Fasting glucose Edad, años = Age, years Mujer = Female Raza negra = Black Índice de masa muscular = Body mass index Hipertensión = Hypertension

Tabla 1 (continuación) *See Spanish translation of labels in slide 8. a Las variables continuas son la media (SD) o la mediana [porcentil 25, porcentil 75]. Las variables categóricas se informan como un porcentaje.

Family history of diabetes = Antecedentes familiares de diabetes Education = Nivel de educación High school or equivalent = Inferior a escuela secundaria o equivalente High school or equivalent = Escuela secundaria o equivalente College or above = Universidad o superior Current alcohol use = Consumo actual de alcohol Current smoking status = Hábito tabáquico actual Physical activity index = Índice de actividad física LDL-cholesterol = Colesterol de las LDL HDL-cholesterol = Colesterol de las HDL Triglycerides = Triglicéridos eGFR = VFGe Retinopathy = Retinopatía

Tabla 2 - Retinopatía prevalente *See Spanish translation of labels in slide 10. a Modelo 1: edad, grupo étnico-centro, género b Modelo 2: variables en el modelo 1 + colesterol de las LDL, colesterol de las HDL, triglicéridos, índice de masa corporal, proporción cintura-cadera, presión arterial sistólica media, uso de medicamentos para bajar la presión arterial, antecedentes familiares de diabetes, nivel de educación, consumo de alcohol, hábito tabáquico, nivel de actividad física. c Modelo 3: variables en el modelo 2 + Hb A1c (por punto porcentual). d Modelo 4: variables en modelo 2 + glucosa en ayunas (por 1 mg/dl).

Table 2 Adjusted Ors (95% Cls) or HRs (95% Cls) of baseline categories of 1,5-AG with prevlent retinopathy, CKD, or incident of diabetes overall study population. = Tabla 2 OR ajustadas (95 % IC) o HR (95 % IC) de categorías iniciales de 1,5-AG con retinopatía prevalente, IRC o diabetes incidental en la población del estudio general. Model = Modelo Outcome = Resultado No diagnosis of diabetes = Sin diagnóstico de diabetes Diagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetes P for trendf = P para tendenciaf

Tabla 2 (cont.) – IRC incidental y diabetes *See Spanish translation of labels in slide 12. a Modelo 1: edad, grupo étnico-centro, género b Modelo 2: variables en el modelo 1 + colesterol de las LDL, colesterol de las HDL, triglicéridos, índice de masa corporal, proporción cintura-cadera, presión arterial sistólica media, uso de medicamentos para bajar la presión arterial, antecedentes familiares de diabetes, nivel de educación, consumo de alcohol, hábito tabáquico, nivel de actividad física. c Modelo 3: variables en el modelo 2 + Hb A1c (por punto porcentual). d Modelo 4: variables en modelo 2 + glucosa en ayunas (por 1 mg/dl).

Table 2 Adjusted ORs (95% Cls) or HRs (95% Cls) of baseline categories of 1,5-AG with prevalent retinopathy, CKD, or incident diabetes in the overall study population. = Tabla 2 OR ajustadas (95 % IC) o HR (95 % IC) de categorías iniciales de 1,5-AG con retinopatía prevalente, IRC o diabetes incidental en la población del estudio general. Incident chronice kidney diseaseg = Insuficiencia renal crónica incidentalg No diagnosis of diabetes = Sin diagnóstico de diabetes Diagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetes Incident diagnosed diabetesh = Diabetes con diagnóstico incidentalh

Pregunta ¿Por qué el 1,5-AG está más estrechamente relacionado con la retinopatía prevalente? ¿Cuáles son algunas explicaciones posibles para las diferencias en la magnitud de las asociaciones del 1,5-AG con las respuestas clínicas en este estudio?

Figura 1 Retinopathy = Retinopatía Frequency = Frecuencia Figura 1. Asociaciones ajustadas del 1,5-anhidroglucitol inicial con retinopatía prevalente (OR) e IRC incidental y diabetes incidental (HR) en la población general. Los histogramas de frecuencia del 1,5-AG se muestran en forma independiente para las personas con diagnóstico de diabetes (barras gris oscuro) y sin diagnóstico de diabetes (barras gris claro).

Pregunta ¿Qué se observa acerca de la distribución del 1,5-AG en la Figura 1? ¿Cómo podría influir esto en la interpretación de los resultados y la utilidad del 1,5-AG como biomarcador?

Figura 2 Prevalence of retinopathy = P value = Valor de P 20-year cumulative incidence = Incidencia acumulada de 20 años Figura 2. La prevalencia de la retinopatía (A) y la incidencia acumulada de 20 años de IRC (B) por categorías del 1,5-AG (< 10 μg/ml, ≥ 10 μg/dl) dentro de las categorías del control glucémico (Hb A1c < 7 %, Hb A1c ≥7%) entre personas con diagnóstico de diabetes al inicio. Las barras verticales representan los IC del 95 %.

Pregunta Conforme a la Figura 2, ¿qué información puede obtenerse a partir del 1,5-AG?

Conclusiones Se observaron asociaciones estrechas entre las concentraciones reducidas del 1,5-AG y las complicaciones microvasculares, particularmente en el contexto de la diabetes. Los resultados respaldan un posible rol del 1,5-AG como biomarcador útil de la hiperglucemia en personas con diabetes. Es necesario realizar estudios adicionales para evaluar la utilidad clínica del 1,5-AG en el contexto del tratamiento de la diabetes.

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