El tratamiento posterior con alendronato mantiene los aumentos de la masa ósea conseguidos con la PTH Black DM, Bilezikian JP, Ensrud KE, Greenspan SL, Palermo L, Hue T et al for the PaTH Study Investigators. One Year of Alendronate after One Year of Parathyroid Hormone (1–84) for Osteoporosis. N Engl J Med 2005; 353: 555-565. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=104 ]

Antecedentes En estos momentos se dispone de dos tipos de tratamientos para la osteoporosis: los antiresortivos, entre los que se encuentran los bifosfonatos y los anabólicos, entre los que se encuentra la PTH. La PTH se ha aprobado para tratamientos de un máximo de 2 años de duración. En estudios experimentales se ha comprobado que el aumento de la masa ósea conseguida no se mantiene tras la interrupción del tratamiento a no ser que se añada una tanda de tratamiento con bifosfonatos. 

Objetivos Comprobar si es necesario añadir un tratamiento antirresortivo para mantener los aumentos de masa ósea conseguidos con el tratamiento con PTH.

Diseño (1) Ensayo clínico multicéntrico, aleatorio, doble-ciego y controlado (PaTH-Parathyroid Hormone and Alemndronate Study). Criterios de inclusión. Mujeres postmenopáusicas de 55-85 años con una densitometría: T<-2,5 en col. lumbar, cuello femoral o cadera total o T<-2 y  al menos uno de los siguientes factores de riesgo: edad >65 años, historia de fractura postmenopáusica o antecedentes familiares de fractura de cadera.

Diseño (2) Todas las participantes recibieron carbonato cálcico (500 mg/d) y vitamina D (4.000 UI/d). Se distribuyó aleatoriamente a las pacientes a recibir una de las siguientes 4 pautas: PTH-alendronato. PTH (1-84) 100 μg/d durante un año seguido de alendronato 10 mg/d durante un año. PTH-placebo. PTH (1-84) 100 μg/d durante un año seguido de placebo durante un año. Combinación-alendronato. PTH (1-84) 100 μg/d + alendronato 10 mg/d durante un año seguido de alendronato 10 mg/d otro año. Alendronato continuo. Alendronato 10 mg/d los dos años.

Diseño (3) Variables de respuesta: Análisis por intención de tratar. la masa ósea en col. lumbar, cadera y tercio distal del radio, la geometría ósea en el hueso cortical y trabecular medida mediante TAC cuantitativo, y la respuesta de los marcadores: de reabsorción ósea (telopéptido c_terminal) y de formacion ósea (N-propéptido del colágeno de tipo I) óseas. Análisis por intención de tratar.

Resultados (1) 238 mujeres. El 94% completaron los 24 meses de seguimiento. Las características basales de las asignadas a cada uno de los grupos eran similares. Edad media: 70 años en el momento del inicio del estudio 47 años en la menopausia. Un 47% de las mujeres tenían antecedentes de fracturas a partir de los 45 años.

Resultados (2)

Resultados (3) Durante el segundo año: PTH-alendronato: incremento en la DMO, en la cadera y en la columna lumbar PTH-placebo: disminución de la DMO en la columna lumbar y una ausencia de cambio en la cadera. Tasa de fracturas: sin diferencias entre los grupos. Tasa de efectos adversos entre el grupo PTH-alendronato y el grupo PTH-placebo: sin diferencias.

Conclusiones Después de un año de tratamiento con PTH, el tratamiento durante un año con alendronato mantiene las ganancias de la DMO obtenidas, que de otra forma se pierden.

Comentario (1) En estos momentos se dispone de varios tratamientos que han demostrado su eficacia en el tratamiento de la osteoporosis, que actúan mediante dos mecanismos diferentes: inhibiendo la reabsorción ósea o aumentando la aposición de hueso (recientemente se ha aprobado la PTH). Se plantea la cuestión de si la combinación de tratamientos puede potenciar su acción individual y cuál sería la mejor forma de hacerlo en caso de que así sea.

Comentario (2) El tratamiento con PTH durante 1-2 años ha demostrado: aumentar la masa ósea disminuir el riesgo de fracturas (en mujeres con antecedentes de fracturas previas). El tratamiento simultáneo con PTH y alendronato no mejora los resultados de la PTH sola.

Comentario (3) Se había postulado la posibilidad teórica de que el efecto antirreabsortivo de los bifosfonatos pudiesen tener un efecto protector sobre los aumentos de masa ósea obtenidos si se administraban después de una tanda de PTH. Los resultados de este trabajo la han confirmado. De las cuatro pautas de tratamiento, la que mejores resultados obtenía en términos de masa ósea era la de la administración sucesiva de PTH y alendronato. Si se administraba PTH sin un tratamiento antirreabsortivo posteriormente, se perdían los aumentos de masa ósea obtenidos.

Comentario (4) Queda abierta la cuestión de cuál es la mejor pauta de tratamiento para la osteoporosis postmenopáusica (el tratamiento secuencial o el tratamiento continuo con fármacos de cada uno de los grupos por separado). Este estudio sólo da resultados de masa ósea y no se dispone de información en términos de reducción de fracturas. Será necesario esperar los resultados de nuevos ensayos clínicos que nos ayuden a responder esta pregunta.