MODY Diabetes tipo 2 de comienzo en el joven Dra. Karina Fuentes 24 de Julio 2009

Biología molecular: estudio de los aspectos estructurales y funcionales de los genes

  Forma Monogenica de Diabetes Tipo 2.   Herencia Autosomica Dominante.   Edad de Comienzo: temprano (antes de los 25 años).   Se asocia a defectos en la secreción de Insulina.   Hiperglucemia leve, sin tendencia a la cetosis.   Ausencia de Autoinmunidad (anticuerpos) CARACTERISTICAS:

  MUTACIONES EN DIFERENTES GENES: seis en total, los descubiertos hasta ahora   UNO CODIFICA PARA LA ENZIMA GLUCOKINASA (clave en la integración y regulación del metabolismo de la glucosa)   LOS OTROS 5 CODIFICAN PARA FACTORES DE TRANSCRIPCION (proteínas nucleares relacionadas con la modulación en la expresión de genes hepáticos. Sus alteraciones llevan a anormalidades en el metabolismo de la glucosa)

DISTINTOS SUBTIPOS E IMPLICANCIAS CLINICAS

MODY 1: gen factor nuclear hepático 4  PREVALENCIA 0.25% DE LOS PACIENTES CON DIABETES TIPO 2. EDAD DE DX: POST- PUBERTAD. EL DEFECTO PRIMARIO ES EN PÀNCREAS E HÌGADO. SE PRESENTA DIABETES SEVERA. LAS COMPLICACIONES SON FRECUENTES. TRATAMIENTO: HIPOGLUCEMIANTES ORALES Y/O INSULINA.

 ES LA FORMA MAS COMÙN  SE EXPRESA EN HÌGADO Y CÈLULAS β DEL PÀNCREAS  SE HEREDA EN FORMA AUTOSOMICA DOMINANTE  SE PRESENTA CON MENOR ACTIVACIÒN Y SÌNTESIS DE INSULINA  HAY MENOR ENTRADA DE GLUCOSA EN EL HÌGADO Y AUMENTO DE SU PRODUCCIÒN A ESTE NIVEL MODY 2: gen de la enzima glucoquinasa

 DIABETES MODERADA  SE CONTROLA CON PLAN ALIMENTARIO, RARO MEDICACIÒN  PRESENTAN SOBRETODO HIPERGLUCEMIA POST-PRANDIAL  GENERALMENTE APARECE EN LA PRE-PUBERTAD  EN GENERAL NO SE OBSERVAN COMPLICACIONES MODY 2: gen de la enzima glucoquinasa

  PREVALENCIA 20 –75% DE LOS PACIENTES CON DIABETES.   EDAD DEL DX: POST PUBERTAD.   DEFECTO PRIMARIO PANCREAS Y RIÑON.   DIABETES SEVERA: hiposecreción de insulina + hiperglucemia tanto en ayunas como pp.   COMPLICACIONES FRECUENTES.   TRATAMEINTO: HIPOGLUCEMIANTES ORALES/ INSULINA. MODY 3: gen del factor hepático 1 

MODY 4: gen del factor promotor de la insulina 1   IMPLICADO EN EL GEN DE LA INSULINA Y EN EL DESARROLLO DE LA CEL β PANCREATICA   HIPERGLUCEMIA CRONICA   SIN REQUERIMIENTOS DE INSULINA   HA SIDO PUBLICADO UN CASO CON AGENESIA PANCREATICA

MODY 5: gen factor nuclear hepático 1 β PREVALENCIA MENOS DEL 1% EDAD DEL DX: POST- PUBERTAD. DEFECTO PRIMARIO EN PANCREAS Y RIÑON. DIABETES SEVERA, CON NEFROPATIA E HIPERT. COMPLICACIONES, RARAMENTE. TRATAMIENTO: INSULINA. UMBRAL MAS BAJO PARA LA ELIMINACION DE GLUCOSA, CON GLUCOSURIA EN ETAPAS TEMPRANAS.( requieren insulina rápidamente).

MODY 6: gen factor NEURO D1/β2 ESTE GEN ESTA IPLICADO EN EL DESARROLLO DEL PANCREAS ENDOCRINO SE TRANSMITE EN FORMA AUTOSOMICA DOMINANTE SE PRESENTA A EDADES TEMPRANAS SOLO HAY 2 CASOS EN CHICOS CAUCASICOS