Sistemas de Calidad en Terapias Avanzadas. Normas GMP. Jornadas sobre Desarrollo de Medicamentos Terapias Avanzadas. Madrid. 28 de Marzo de 2012 Ana Torres García (Directora de Calidad, Gradocell SL)

Sistemas de Calidad aplicables al desarrollo de MTA REGISTRO PRE-CLINICA CLINICA COMERCIALIZACIÓN Ensayos clínicos: Fase I, II, III (seguridad, eficacia en humanos) Toxicidad y evaluación actividad biológica (modelos experimentales y animales) BPC/ GCP BPL/ GLP Descubrimiento NCF/ GMP like NCF/ GMP NCF/GMP Producción lotes preclínicos Producción lotes clínicos Producción comercialización Norma ISO 9001:2000 - Norma ISO 14000 – medio ambiente Modelos de Excelencia: EFQM Sistemas de Prevención Riesgos Laborales 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP): 4º edición. 2011 Normas de OBLIGADO CUMPLIMIENTO para la FABRICACIÓN de: Medicamentos con autorización para comercialización y en investigación en ensayos clínicos. Medicamentos convencionales y terapias avanzadas. Principios activos. Fabricados o importados en la Unión Europea Laboratorios farmacéuticos / centro vinculado al SNS. http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Objetivo de Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP) Evitar efectos NO DESEADOS en los pacientes como consecuencia de errores graves en los procesos de fabricación. NCF en Medicamentos en investigación: Asegurar que los sujetos del ensayo no sean expuestos a un riesgo Garantizar que los resultados de los ensayos clínicos no se vean afectados por una seguridad, calidad o eficacia insuficientes derivadas de una fabricación no satisfactoria. Garantizar consistencia entre lotes del mismo medicamento en investigación utilizado en el ensayo clínico. Asegurar que los cambios durante el desarrollo de un medicamento en investigación estén suficientemente documentados y justificados. 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP PERSONALIZADO PRACTICO - OPERATIVO NO BUROCRÁTICO COORDINADO INTEGRADO Sistema de calidad Naturaleza del material biológico y medicamento Recursos y Políticas de la Organización Proceso de fabricación. Instalaciones. Regulación Terapias Avanzadas Requisitos Normas NCF/ GMP 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP: Aspectos clave Actividades Procesos Ensayos Métodos Sistemas Equipos Instalaciones Personas Materiales Demostrar – Verificar que cada aspecto de la fabricación funciona como se espera, obteniendo la seguridad y garantía de que lo validado trabajará correctamente y producirá repetidamente resultados aptos. Descripción de actividades y procesos Registro y verificación de actividades. Cumplimiento de normas Reproducibilidad y estandarización Conjunto de medidas, acciones y procedimientos que permiten registrar e identificar cada producto desde su origen hasta su destino final. Capacitación de funciones, cualificación inicial y continuada en los procesos producción y normativa de calidad TRAZABILIDAD VALIDACIÓN DOCUMENTACIÓN FORMACIÓN 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Requerimientos del Sistema de Calidad según NCF / GMP PERSONAL (formado / cualificado) Controles en proceso Controles ambientales Liberación Transporte Producto Terminado PRODUCTO Materiales de partida Análisis y Control Producto PROCESOS Aprobación materiales/ proveedor Transporte Instalaciones especializadas Controles Calidad externos EQUIPOS – APARATOS - INSTALACIONES (cualificado – validado – mantenimiento) Monitorización – Seguimiento: desviaciones, cambios, auditorias, indicadores, PQR, etc. 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA GARANTÍA DE CALIDAD: Debe asegurar que la fabricación sigue estrictamente los procedimientos documentados y validados. Debe garantizar que la trazabilidad de los cambios a todos los niveles del Sistema de Calidad. Debe coordinar todos los Departamentos y Áreas para asegurar cumplimiento NCF. Cumplimiento GMP Especificaciones CALIDAD Documentación Control de Materiales Controles en proceso Validación de procesos 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA PERSONAL y FORMACION: La mayoría de los procesos de producción son manuales (escasa automatización): Necesidad de personal técnico cualificado y especializado: formación en Cultivo Celular y normativa GMP. El proceso y obtención del producto depende del entrenamiento y formación del personal implicado. Importancia de los procesos de formación práctica. Periodo de formación debe cubrir todo el proceso y quedar registrado. Formación al Personal interno y personal externo (mantenimiento, limpieza, vigilancia, etc) 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA DOCUMENTACIÓN: Todo debe estar descrito y todo debe quedar registrado. Tipo y volumen de documentos es variable según el producto, el proceso, la estrategia de producción, del diseño del ensayo clínico, etc. Controlada y trazable Archivo de la documentación generada (30 años) 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA PRODUCCIÓN Y CONTROL DE CALIDAD: Preparación aséptica, cumplimiento Anexo 1 “Medicamentos estériles”. Prevención de la contaminación cruzada. Importancia de los controles en proceso: La calidad del medicamento no se basa en los ensayos sobre producto terminado sino en los controles a lo largo de todo el proceso de fabricación. Validaciones Proceso de fabricación completo (incluido transporte). Consistencia de lotes y reproducibilidad del proceso Liberación rápida y paramétrica Controles de calidad sobre producto terminado no son inmediatos. Controles en etapas previas. Validado. Logística, transporte, distribución inmediata (corta caducidad) 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Dificultades en la implantación GMP Desconocimiento de la Norma GMP y legislación aplicable ATMPs. Falta de formación del personal técnico en materia de Calidad GMP. Personal dedicado a otras actividades (clínico-asistenciales, I+D, etc). Resistencia al cambio. Necesidad de un proceso/ tiempo de adaptación Diseño y construcción de Instalaciones especializadas. Adaptación del proceso de fabricación a requerimientos GMP. Materiales de calidad GMP Validaciones de proceso: dificultad para obtención de material biológico. Dificultad para validar técnicas de análisis biológico. Participación e implicación de otros Servicios o Departamentos en actividades GMP (compras, mantenimiento, limpieza, microbiología, almacén de materiales, RRHH/ formación…) Complejidad en la logística de envío de muestras y medicación. Costes 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

Gracias por vuestra atención Ana Torres García (Directora de Calidad) atorres@gradocell.com GRADOCELL, SL Consultora y CRO especializada en el sector de las Terapias Avanzadas www.gradocell.com C/ Santiago Grisolía, 2 (Parque Científico de Madrid) Recinto del Parque Tecnológico de Madrid, 28760 Tres Cantos 12/04/2017 Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012