Tratamiento de Farmacológico de la Anemia Q.F. Samuel Gálvez

Anemia Deficiencia hemática por eritrocitos defectuosos o baja cantidad de hemoglobina, que deriva en bajo aporte de oxígeno a los tejidos.

Anemia megaloblástica Eritrocitos macrocíticos y susceptibles a hemólisis, es un tipo de anemia carencial producida por el aporte deficitario de ácido fólico o vitamina B12.

ÁCIDO FÓLICO Se destruye con calor Sintetizado PTERIDINA Vegetales OH O N 3 - 4 CH2 NH C NH CH CH2 CH2 CO(Glu)4 N 5 - 6 9 10 2 - 1 8 - 7 N N COOH NH2 PTERIDINA ACIDO p_ AMINOBENZOICO ACIDO GLUTÁMICO Sintetizado Vegetales Huevos Leche Bacterias Frutas Verduras (lechuga, espinaca, brócoli) Se destruye con calor

Funciones del Ac. Fólico Coenzimas que regulan la tranferencia de 1 carbono. Intervienen en el metabolismo de aminoácidos y nucleótidos. Su déficit afecta directamente las vías metabólicas en las que interviene:

Sintesis de metionina Conversión de serina a glicina Síntesis de bases púricas Síntesis de desoxi-timidinmonofosfato.

Vitamina B12

Funciones de la Vit. B12 Metilación de la homocisteína para formar metionina

Vit. B12 Carencia origina anemia perniciosa Afecciones a nivel del SNC Deficiencia de S-adenosilmetionina contribuiría a perturbar la síntesis de membrana del SN. Inhibición competitiva de metilmalonil-CoA altera el rápido recambio lipídico de las vainas de mielina.

Causas de deficiencia de vitamina B12

Farmacocinética Folatos Se adquieren de la dieta Absorbidos en duodeno y yeyuno por un sistema de transporte. El hígado excreta la forma 5 metilada por la bilis que vuelve a ser reabsorbida por la circulación enterohepática. Una pequeña parte de los folatos se elimina por la orina El recambio de los depósitos de folatos en el organismo es lento. (1% al día)

Farmacocinética Vitamina B12 Ac. Gástrico y enzimas digestivas separan las cobalaminas Se fijan al factor intrínseco, la formación de este complejo es indispensable para su absorción. Protege de enzimas digestivas Reconoce al receptor Absorción por difusión solo si se proporcionan grandes cantidades de B12

Farmacocinética Vitamina B12 En el proceso de absorción se disocia y une en el plasma a transcobalamina II Es transportada a tejidos Medula ósea Recambio diario lento

Aplicaciones terapéuticas Anemia megaloblástica Características similares si es por deficit de B12 o Ac fólico. Altas dosis de Ac Fólico corrigen anemia pero no los síntomas neurológicos. Importante conocer la etiología. Solo en casos graves administrar 1mg de B12 con 15 mg de Ac Fólico IM o IV.

Indicaciones del Ac. Fólico Causas de Anemia Megaloblástica: Desnutrición Embarazo y lactancia Enfermedad celíaca Anemia hemolítica Anticonvulsivantes Fenitoína Fenobarbital Primidona Medicamentos Metotrexato Cotrimoxazol

Administrar como profiláctico Niños prematuros 50 ug/día Embarazo 100-200 ug/día Hemólisis crónica 5 mg día Dialisis 1-5mg después de cada diálisis.

Fármacos Acido Fólico Vía oral Dosis 0,25 – 1 mg /día Solo si se justifica un consumo mayor de lo que se ingiere en la dieta

Fármacos Acido Folínico Metabólicamente activo No requiere la dihidrofólico-reductasa Se absorbe rápidamente por vía oral y parenteral. Se utiliza para vencer la acción tóxica de dosis altas de metorexato.

Indicaciones Vit. B12 En las fases tempranas Anemia perniciosa Completar depósitos con inyecciones de 1mg de cobalamina. Anemia perniciosa 100ug/día 5-10 días y luego 100-200ug/mes

Factores de crecimiento hematopoyético.

Hormonas glucoproteicas que regulan la proliferación y diferenciación de las células progenitoras hemopoyéticas. G-CSF GM-CSF Eritropoyetina

Factor estimulante de granulocitos G-CSF Glucoproteína recombinante humana idéntica al natural Estimula la proliferación, diferenciación y activación funcional de las células progenitoras de la línea neutrófila granulocítica. Aumenta el número de neutrófilos Diversos tipos de neutropenia.

G-CSF No se absorbe bien por vía oral. La biodisponibilidad por SC 45% Tmax 2-8 horas T1/2 IV: 1,5 hrs T1/2 SC: 4,7hrs En general es bien tolerado, puede producir dolores óseos que ceden con analgésicos.

Factor estimulante de granulocitos-macrófagos GM-CSF Su espectro de acción es mayor que G- CSF ya que abarca un amplio número de células progenitoras: Granulocitos y macrófagos Células eritroides Megacariocitos Eosinófilos Inhibe la migración de neutrófilos inmovilizándolos en el área inflamatoria

GM-CSF Puede administrarse por vía SC e IV Por SC se absorbe con facilidad Tmax 4-6 hrs. Se metaboliza y excreta con rapidez T1/2 eliminación 1-3 hrs IV T1/2 eliminación 2-3 hrs SC En pacientes con depresión de MO la respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer

GM-CSF Usos: Paciente sometidos a trasplante de MO Post quimioterapia Neutropenia secundaria a antivirales En síndromes mileodisplásicos puede ser riesgoso por la posibilidad de provocar progresión hacia la leucemia. Dosis: Quimioterapia 5-10ug/kg/día durante 14 días Transplante de MO 10ug/kg/día en infusión IV durante 4-6 horas por un máximo de 30 días.

Eritropoyetina Estimula la diferenciación terminal de los progenitores de la línea eritroide hasta formar eritrocitos maduros: Aumenta la masa total de hematíes Sintetizada naturalmente en las células adyacentes a los túbulos proximales en el riñón, en respuesta a señales que actúan sobre receptores sensibles a oxígeno.

Eritropoyetina EL recuento de reticulocitos alcanza su máximo a los 3-4 días Es importante asegurarse de que el paciente tenga depósitos adecuados de hierro, de lo contrario la eritroyetina resulta ineficaz.

Reacciones adversas Hipertensión arterial (30%) Ocasionalmente grave En pacientes con IR Administrar dosis mínima eficaz y evitar aumentos bruscos del hematocrito. Controlar líquidos y sal Administrar antihipertensivos. Dosis (Florez pag, 990)

Pausa…