LINFOMAS Dra. María Dolores Herrero Mendoza

FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR LINFOIDE Cél. Germinal Cél germinal linfoide pluripotencial Vertiente mieloide: - Eritroblastos Granulocitos Megacariocitos Cél germinal linfoide comprometida Linfocitos B Linfocitos T

FISIOPATOLOGÍA SISTEMA CELULAR LINFOIDE MADURACIÓN y DIFERENCIACIÓN: linfocitos T = timo linfocitos B = médula ósea (“Bursa”) LOCALIZACIÓN: Ganglios linfáticos, bazo, circulación sanguínea, todos los órganos… FUNCIÓN: LB: Producción de Inmunoglobulinas (Anticuerpos) LT: Reacción hipersensibilidad retardada, rechazo injerto, injerto contra huésped, defensa antitumoral y antivírica, función inmunorreguladora

GENERALIDADES. Neoplasias a expensas de elementos celulares linfoides, sin expresión en sangre periférica. Bloqueo en la maduración normal. Expansión clonal. Pueden afectar a cualquier órgano. Evolución: La mayoría autoperpetuables. Progresión. Estabilización. Regresión sin tratamiento. Dos tipos fundamentales: - Enfermedad de Hodgkin - Linfomas no Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN Neoplasia linfoide. - Células reactivas + Reed-Stenberg (origen linfoide). Menos frecuente que los linfomas no Hodgkin. Incidencia: a los 20 años más de 45 años. - Terapéutica eficaz.

Dr. Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN. ETIOLOGÍA: Virus de Epstein-Barr? Factores genéticos y ambientales. Inmunodeficiencias (VIH).

ENFERMEDAD DE HODGKIN CLÍNICA: - Crecimiento ganglionar. Doloroso con ingesta alcohol. - Síntomas constitucionales: Síntomas B. - Prurito. - Tos, disnea de esfuerzo, molestia subesternal. - Síndrome cava superior. - Afectación extraganglionar.

ENFERMEDAD DE HODGKIN. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS: Hemograma: - normal - leucocitosis + eosinofilia + linfopenia - anemia de trastornos crónicos / hemolítica - Trombopenia Aumento de VSG. Alteración de la bioquímica hepática. Proteinuria.

ENFERMEDAD DE HODGKIN DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA: Identificación de la célula de Reed-Sternberg en tejido. Clasificación histológica: Predominio linfocítico Esclerosis nodular Celularidad mixta Depleción linfoide

ENFERMEDAD DE HODGKIN ESTUDIO DE EXTENSIÓN (Clasificación de Ann Arbor): Estadio I: una sola región ganglionar u órgano extraganglionar. Estadio II: dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma ó localizada de un órgano extranganglionar contiguo y de una o más regiones ganglionares del mismo lado del diafragma. Estadio III: Regiones ganglionares a ambos lados del diafragma + afectación de un órgano extraganglionar, del bazo o de ambos. Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extraganglionares con o sin afectación ganglionar asociada. A/B: según presencia de síntomas constitucionales .

ENFERMEDAD DE HODGKIN OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS: - Rx de tórax, TAC tórax-abdomen-pelvis. - Biopsia medular. - Resonancia magnética. - Laparotomía. Gammagrafía. Linfografía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN TRATAMIENTO: Estadios localizados: Radioterapia. Factores que contraindican la radioterapia exclusiva: > 40-60 años - Histología de celularidad mixta y depleción linfoide. - Síntomas B. - Prurito. Enfermedad voluminosa. Afectación del bazo con más de cuatro nódulos y de ganglios paraaórticos.

ENFERMEDAD DE HODGKIN TRATAMIENTO: Estadios I y II con factores de mal pronóstico Estadios IIIA. Estadios IIIB y IV: Tratamiento combinado/quimioterapia. QUIMIOTERAPIA: Combinación de fármacos: MOPP, ABVD… Tratamiento de segunda línea (recidivas) Tratamiento de tercera línea (ya han recibido rescate no candidatos a altas dosis de quimioterapia). Tto. Combinado Rter + Qter

ENFERMEDAD DE HODGKIN TRATAMIENTO: Trasplante autólogo de progenitores hemopoyéticos. TOXICIDAD: Inmunosupresión, astenia. Mucositis Anorexia Náuseas, vómitos. Neuropatía periférica. Cardiomiopatía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN TOXICIDAD: A largo plazo: - Segundas neoplasias. - Neumonitis y carditis. - Neuropatía periférica. - Infertilidad. - Hipotiroidismo. - Necrosis avascular. - Afectación psicológica.

LINFOMAS NO HODGKIN Neoplasias a partir de células linfoides de g. linfáticos o del sistema linfoide extraganglionar. Marcadores de superficie que los distinguen como linfocitos. Grupo heterogéneo. ETIOLOGÍA: Multifactorial. Virus: Epstein-Barr (Burkitt), HTLV-I (linfoma T adulto), HHV-8, HTLV-III, HIV. Oncogenes: traslocación 8-14, t (8;22), t (2,8), t (11;14). F. ambientales: radiación, benzeno, helycobacter pylori…

LINFOMAS NO HODGKIN CLÍNICA: Adenopatías periféricas. Afectación primaria extraganglionar (20-25%): síndrome de vena cava superior, síntomas abdominales… Extensión centrífuga sin respetar regiones anatómicas. Síntomas constitucionales ESTUDIOS DE LABORATORIO: Linfocitos inmaduros en sangre periférica. Elevación de LDH, β2 microglobulina, ácido úrico, alteración bioquímica hepática, elevación de creatinina.

LINFOMAS NO HODGKIN DIAGNÓSTICO: Biopsias (preferibles a PAAF). Estudio inmunológico, inmunohistoquímica. Estudio de extensión: = enfermedad de Hodgkin estudio esófagogastroduodenal colon LCR Laparotomía

LINFOMAS NO HODGKIN CLASIFICACIÓN: Diferentes clasificaciones a lo largo de la historia. REAL (1994): Distingue B/T. Subtipos histológicos. Linfomas de bajo grado: linfomas indolentes. Linfomas de alto grado: clínicamente agresivos; y clínicamente muy agresivos.

Dr. Burkitt

LINFOMAS NO HODGKIN ESTADIOS: Clasificación de Ann Arbor. Masa tumoral (LDH). Afectación del estado general. Edad . Número de órganos afectados.

LINFOMAS NO HODGKIN TRATAMIENTO: Quimioterapia. Radioterapia parte del tratamiento combinado o adyuvante. Diferentes fármacos sin resistencia cruzada, altas dosis. Ciclos repetidos. CHOP, m-BACOP, MOPP, MACOP-B… Tratamiento de rescate: Trasplante autólogo / alogénico. Quimioterapia de segunda línea: si contraindicado el transplante. En linfomas benignos: “watch and wait”, monoterapia, interferón, anticuerpos monoclonales.

LINFOMAS NO HODGKIN PRONÓSTICO: - Linfomas agresivos en estadios localizados: supervivencia 80%. Linfomas en estadios más avanzados: posibilidad de curación 40%. Linfoma del manto no existe tratamiento eficaz.