ALTERACIONES GENETICAS BENEFICIOSAS Paz Bayón, Carmen Valls Enfermeras del laboratorio de Coagulación del Servicio de Hematología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba

INTRODUCCION 1972.- Paciente que a los 8 meses de edad, se diagnostica en Madrid de HEMOFILIA A, forma GRAVE, tras presentar un hematoma en la región torácica. 1978.- Acude a nuestro Servicio en Córdoba, con un leve hemartros para tratamiento. 2011.- Vuelve a nuestro Servicio para control, y nos informa que desde el diagnostico solo ha precisado tratamiento con factor VIII en dos ocasiones

X V Xa PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO FIBRINA VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA XII XI IX VIII VII-FT X Xa V PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO FIBRINA

HEMOFILIA A La Hemofilia A, el mas común de los defectos hemorrágicos, es secundaria a la disminución o ausencia del factor VIII. Frecuencia: 1: 10.000 varones LIGADA AL CROMOSOMA X X X ‘ X Y CLINICA: Aparece en los varones desde el nacimiento, hematomas espontáneos, sangrado después de traumatismos o cirugía. Hematomas musculares y de las articulaciones (HEMARTROS).

HEMOFILIA A Diagnostico: TTPa alargado. Dosificación de la molécula de vW Complicaciones: Hematomas en sitios vitales, cuello, boca, etc. Hemartros de repetición....ARTROPATÍA HEMOFÍLICA. Infecciones virales, HIV, hepatitis, parvovirus. Aparición de un inhibidor.

HEMOFILIA A CLASIFICACIÓN: Leve 1- 5 % Moderada > 5 % . Grave < 1%. Mutación en 50 % Delección 5 % Inversión en Introm 22, en el 40 %

MUTACIÓN GENÉTICA Es una alteración o cambio en la información genética (genotipo) de un ser vivo, que va a producir un cambio en las características de éste. Se presenta súbita y espontáneamente y se puede trasmitir a la descendencia. Una consecuencia de las mutaciones pueden ser las enfermedades genéticas. (gen: es una unidad de información hereditaria que forma parte del ADN.

DELECCION Una delección en genetica es un tipo de anomalia estructural cromosomica, que consiste en la perdida de un fragmento de ADN de un cromosoma. Puede ser en el extremo del cromosoma (terminal), o a lo largo de uno sus brazos (intersticial)

INVERSION En genética, inversión cromosómica, es un cambio estructural por el cual un segmento cromosómico cambia de orientación o de sentido dentro del propio cromosoma.

HEMOFILA B Enfermedad ligada al cromosoma X. Frecuencia: 1: 60.000. Clínica similar a la Hemofilia A. Tratamiento. Administración de preparados comerciales (recombinantes o plasmáticos) de factor IX.

PRUEBAS DE LABORATORIO Y RESULTADOS PRUEBAS DE COAGULACION TTPa: 100” (30”) TTPa: mezcla paciente/control: 34” T de Quick: 100% T de T y T de Reptilase:Normales Fibrinogeno: 3 gr/l. Molécula de vWillebrand: FVIII:C: < 1%; vWAg:120%,VWCOR: 110 %. Estudio genético: Inversión del intron 22

¿PORQUÉ ESTE PACIENTE NO TIENE DIÁTESIS HEMORRÁGICA ? 1972.- 1978.- 2011.- Vuelve a nuestro Servicio para control, y nos informa que desde el diagnostico solo ha precisado tratamiento con factor VIII en dos ocasiones ? ¿PORQUÉ ESTE PACIENTE NO TIENE DIÁTESIS HEMORRÁGICA ?

OBJETIVO Estudiar anomalías en las proteínas implicadas en la trombosis, mediante un estudio de hipercoagulabilidad, que pudieran justificar la ausencia de sangrado en este paciente

TROMBOFILIA TROMBOFILIA ADQUIRIDA TROMBOFILIA CONGENITA Predisposición individual a padecer episodios tromboembólicos que afectan al territorio venoso ó arterial TROMBOFILIA ADQUIRIDA TROMBOFILIA CONGENITA

TROMBOFILIA TROMBOFILIA CONGENITA TROMBOFILIA ADQUIRIDA

TROMBOFILIA CONGENITA 1960 1981 1993 1996 ANTITROMBINA PROTEINA S F V LEIDEN (Schwarz HP) (Egeberg O) (Bertina RM) PROTEINA C PT (G20210A) (Griffin JH) (Poort SR)

PRUEBAS DE LABORATORIO Y RESULTADOS P DE HIPERCOAGULABILIDAD Antitrombina: 96 % (s.c) Proteína C: 88 % (s.c) Proteína S libre: 97 % Mutación del factor V (Arg 506Gln) factor V Leiden: ausencia de mutación Mutacion de Protombina: (G20210A): Mutado Heterocigoto

PRUEBAS DE LABORATORIO Y RESULTADOS PRUEBAS DE COAGULACION P DE HIPERCOAGULABILIDAD TTPa: 100” (30”) TTPa: mezcla paciente/control: 34” T de Quick: 100% T de T y T de Reptilase:Normales Fibrinogeno: 3 gr/l. Molécula de vWillebrand: FVIII:C: > 1%; vWAg:120%,VWCOR: 110 %. Estudio genético: Inversion del intron 22 Antitrombina: 96 % (s.c) Proteína C: 88 % (s.c) Proteína S libre: 97 % Mutación del factor V (Arg 506Gln) factor V Leiden: ausencia de mutación Mutacion de Protombina: (G20210A): Mutado Heterocigoto

FAMILIA CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA Arbol genealógico de la familia con hemofilia A Arbol genealógico de la familia con la mutación (G20210A)

PACIENTE CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA M PROTROMBINA HEMOFILIA A trombosis sangrado PACIENTE

CONCLUSIONES La presencia en este paciente Hemofílico de la mutación G20210A, asociada a un estado de hipercoagulabilidad, podría justificar la escasa incidencia de complicaciones hemorrágicas en su evolución clínica.

PACIENTE CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA BIBLIOGRAFIA Tizzano E et al. The prothrombin 20210 A allele influences clinical t of hemophilia A in patients with introm 22 inversion and without inhibitors. Haematologica 2002; 87: 279-85. Karin van D et al. Do prothrombotic factors influence clinical phenotype of severe haemophilia A. A review of the literature. Thromb Haemost 2004; 92:305-10. Dagaug Y et al. Haemophilia and thrombophilia: an unexpected association. Haemophilia 2004; 10: 319-26. Kurnik K et al. Effects of the factor V G1691A mutation and the factor II G20210A variant on the clinical expression of severe hemophilia A. Haematologica 2007; 92: 982-85. Di Perna C et al. Association between haemophilia and inherited thrombophilia. Haemophilia 2011;17:155-71.