DISLIPIDEMIAS IP Ana Marisol González Silva Dr. Joao Herrera Dr. Daniel Velázquez Dr. Eduardo Bonnin

Definición Conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en la concentración de lípidos sanguíneos en niveles que involucran un riesgo para la salud. Es la presencia de anormalidades en la concentración de grasas en sangre (Colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y LDL). Diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, posición de la SMNE, Revista de Endocrinología y nutrición 2004

Epidemiología Alto riesgo de provocar enfermedades cardiovasculares. Causa más común de muerte prematura. 1:5 1:4 1º Hipoalfalipoproteinemia 2º Hipertrigliceridemia  3º Hipertrigliceridemia grave Defunciones Diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, posición de la SMNE, Revista de Endocrinología y nutrición 2004

Causas de disminución de hdl y elevación de triglicéridos DM 2 IRC Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

Lipoproteínas y Apolipropoteínas Lípidos predominantes Apolipoproteínas HDL alta densidad Esteres colesterol A-I, A-II, C,E,D. LDL baja densidad B-100,B-74, B-26 IDL intermedia Esteres colesterol, TG B-100, algunas C y E. VLDL muy baja Triglicéridos B-100, C, E. Quilomicrones B-48, C, E, A-I, A-II, A-IV, Lp (a) B-100,Lp (a). Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS B-48. B-100. C-I. C-II. C-III. E.  LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).  LA LIPASA HEPÁTICA. ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. COFACTOR DE LA L-CAT.  LA LIPOPROTEIN-LIPASA.  LA LIPOPROTEIN-LIPASA. SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL. Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Fosfolípidos Colesterol (libre) Apoproteínas Triglicéridos Colesterol (éster) Lipoproteína Núcleo Membrana de lípidos

Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España LDL 60 - 70 % colesterol total Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España 10-15 % de colesterol total. VLDL Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España HDL 20- 30% de colesterol total. Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Quilomicrones

VÍAS METABÓLICAS

Clasificación de Dislipidemias Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Clasificación de dislipidemias primarias Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

Clasificación de dislipidemias secundarias Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular , 2005, España

DISLIPIDEMIAS ATP III COLESTEROL TOTAL mg/dl. < 200 mg/dl DESEABLE LIMITE ATO ≥ 240 mg/dl ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

DISLIPIDEMIAS ATP III LDL COLESTEROL mg/dl. <100 mg/dl OPTIMO CERCANO A OPTIMO 130 – 159 mg/dl LIMITE ALTO 160 – 189 mg/dl ALTO > 190 mg/dl MUY ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

DISLIPIDEMIAS ATP III TRIGLICERIDOS. < 150 mg/dl NORMAL LIMITE ALTO 200 – 499 mg/dl ALTO > 500 mg/dl MUY ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

DISLIPIDEMIAS ATP III HDL COLESTEROL mg/dl. < 40 mg/dl BAJO HDL COLESTEROL > 60 mg/dl ALTO HDL COLESTEROL Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

Síndrome Metabólico El ATP III identificó 6 componentes del síndrome metabólico que se relacionan con la ECV. Obesidad. Presión Arterial Elevada. Estado Proinflamatorio. Estado Protrombótico. Resistencia a la Insulina. Dislipidemia. *El diagnóstico se establece en presencia de  3 componentes Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

EL SÍNDROME METABÓLICO FACTOR DE RIESGO NIVEL OBESIDAD ABDOMINAL CIRCUNFERENCIA HOMBRE > 102 cm MUJER > 88 cm TRIGLICERIDOS ≥ 150 mg/dl HDL COLESTEROL < 40 mg/dl < 50 mg/dl PRESIÓN ARTERIAL > 130/85 mmHg GLUCOSA > 110 mg/dl ATP III: the metabolic syndrome The NCEP ATP III guidelines define 5 components of the metabolic syndrome; 3 or more risk factors are required for the diagnosis of the metabolic syndrome. The low HDL-C criterion for women is higher than that defined for risk factor counting in the ATP III algorithm for primary prevention, and the blood pressure criterion is lower. A comparison of the ATP III risk factor–counting algorithm and the metabolic syndrome is given in the next two slides. Reference: Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-2497. Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

MÉTODOS DIAGNOSTICOS DE DISLIPIDEMIA Determinación directa de: Colesterol total. HDL-c. Triglicéridos. Estimación indirecta de LDL-c. Cuantificación de lipoproteínas. Electroforesis. Ultracentrifugación. Cuantificación de apoproteínas. Estudio genético. LDL-c = Colesterol total – (Triglicéridos/5 + HDL-c) *Cuando TG sea < 400 mg/dl Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009

Objetivos lipídicos segun categorias de riesgo. Categoría de riesgo meta LDL (mg/dL) Nivel de LDLcen la cual se deben iniciar medidas terapeuticas en cambios en el estilo de vida (mg/dL) Nivel de LDLc en la cual se debe considerar tx farmacológico (mg/dL) ECV o equivalente (riesgo a 10-años >20%) <100 100 130 (100–129: tx opcional) 2 o más factores (riesgo a 10 años 20%) <130 130 10 años riesgo 10–20%: 130 10-year risk <10%: 160 0–1 factor de riesgo <160 160 190 (160–189: LDL-tx farmacologico opcional) Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

TRATAMIENTO HIGIÉNICO-DIETÉTICO Dieta recomendada: Grasa total 25-35% de calorías totales Carbohidratos 50-60%. Proteínas 15%. Colesterol < 200 mg/día. Considerar un mayor aporte de fibra soluble (10-25 g/día) y de fitosteroles. Control del peso y aumento de la actividad física. Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009

TRATAMIENTO DIETÉTiCO Dieta etapa 1 Dieta etapa2 Ingesta recomendada Dieta etapa 1 Dieta etapa2 Grasa total < 30% de las calorías totales Ácidos grasos saturados 8-10% de las calorías totales < del 7% de las calorías totales Ácidos grasos trans: máximo 1% Ácidos grasos poliinsaturados Hasta 10% de las calorías totales Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega 6: 5-8% Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega 3: 1-2% Ácidos grasos monoinsaturados Hasta 15% de las calorías totales Hidratos de carbono 55% de las calorías totales, aprox. Proteínas 15% de las calorías totales, aprox. Colesterol < 300 mg/día < 200 mg/día Fibra 20 – 35 gr. Calorías totales Las necesarias para alcanzar y mantener el peso deseable. Las recomendaciones nutricionales (FAO/OMS, 2003) indican como porcentaje de las calorías totales Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

GRUPOS DE FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES ESTATINAS RESINAS EZETIMIBA FIBRATOS OMEGA-3 colesterol triglicéridos Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

CLASIFICACIÓN. INHIBIDORES DE LA Hmg-coa REDUCTASA: Simvastatina. Lovastatina. Pravastatina. Atrovastatina. Derivados Del Ácido Fenoxiisobutírico: Clorfibrato. Gemfibrozil. Benzafibrato. Resinas De Intercambio Iónico: Colestiramina. Colestipol. Antioxidantes: Probucol. Acido Nicotínico (Niacina). Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

Efectos: Reacciones Adversas. Farmacocinética: HIPOLIPEMIANTES: INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (simvastatina, lovastatina, perivastatina, atarovastatina). Efectos:  Colesterol En Sangre.  Síntesis De Ldl.  Nº Receptores Para Ldl.  Apo. B,  Apo. A1 Y A2. Farmacocinética: Absorción Oral. Bd. Sistémica Reducida Por Met. 1er PASO DERV. Activos -Hidroxilados (Cit. P-450). Reacciones Adversas. Bien Tolerados. Ttnos. G.I. (Nausea, Dolor Abdominal...). S.N.C. (Fatiga, Cefalea, Insomnio). Exantema.  De La Cpk Y Transaminasas. Miopatias  Rabdomiolisis. Hepatitis. Angioedema. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL Ac HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTÍRICO (clorfibrato, gemfibrozil, benzafibrato). Mecanismo De Acción:  Lipoprotein Lipasa  Catabolismo De Las Lipoproteinas Ricas En Tg. ( Vldl, Idl, Ldl,  Hdl).  Elim. Biliar Del Colesterol. Uricosúricos. Farmacocinética: Bd. Proxima Al 100%. Unión A P.P. ELEVADA (Album.). Eliminación Biliar Y Renal. Reacciones Adversas: G.I. (Dolor Abdominal, Nausea, Diarrea). Exantema. Alopecia.  Peso. Visión Borrosa. Impotencia. Leucopenia Y Anemia. Potencial Litógeno. Miositis Rabdomiolisis. Miogloburia E Insuf. Renal. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

HIPOLIPEMIANTES: RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO (colestiramina y colestipol). Mecanismo De Acción:  Ac. Biliares y Colesterol.  Nº Receptores A La Ldl.  Hmg-coa-r.  Met. Del Colesterol Endog. Farmacocinética: No Se Absorbe Por Via Oral. No Se Afectan Por Los Enzimas Intestinales. Se Eliminan Por Heces. Reacciones Adversas: G.I. (Alteran El Sentido Del Gusto, Dolor Abdominal, Dispepsia, Estreñimiento, Esteatorrea, Flatulencia).  Fosfatasas Alcalinas Y Transaminasas (Transitorio). Acidosis Hiperclorémica. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

HIPOLIPEMIANTES: ANTIOXIDANTES probucol. Mec. ACCIÓN (Desconocido). Efectos:  Colesterol,  Ldl Y Hdl. Efecto Antiaterógeno. Farmacocinética: Bd. Excelente. Se Acumula En El Tej. Adiposo. Reacciones Adversas: G.I. (Diarrea, Flatulencia, Nauseas, Dolor Abdominal). Eosinofilia (Ocasional). Parestesias. Edema Angioneurótico. Alt. CARDÍACAS (Prolongación Del Q-T). Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

HIPOLIPEMIANTE: Ac. NICOTÍNICO (NIACINA). Mec. Acción Desconocido. Efectos Farmacológicos:  Lipolisis En El Tej. Adiposo.  Esterificación De Los T.G. En El Hígado.  Actividad De La Lipoprotein-lipasa Y El Aclaramiento De Las Vldl.  Incorporación De A.A. A Las Apo. De Las Vldl.  Tg. Y Colesterol Unido A Las Ldl. REACCIONES ADVERSAS (Muy Frecuentes): Vasodilatación Cutánea. Prurito. G.I. (Nauseas, Vómitos, Diarrea, Dispepsia, Úlcera). Hiperpigmentación. Acantosis Nigricans. Alteraciones Hepáticas Reversibles. Hiperglucemia. Hiperuricemia. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES. MECANISMO DE ACCIÓN Inh. de HMG-CoA reductasa (estatinas) Inhibidores de la síntesis de colesterol Resinas Secuestro de sales biliares, impidiendo circulación enterohepática de colesterol Acido nicotínico Inhibe secreción de VLDL Fibratos Estímulo de receptores PPAR-. Inhiben lipólisis. Inhiben secreción de VLDL Ezetimibe Inhibe absorción intestinal de colesterol Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

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