QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS CARACTERÍSTICAS QUIMICAS Y FARMACOCINETICAS MSc. M.V.Z. Carlos Escobar Tupiza –Carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia. 2017

Estructura Química O COOH 5 4 H 3 6 7 2 1 8 CH3 N N C2 H3

El primer compuesto, 4 quinolona ( ac. Nalidixico. Reemplazo del átomo de Hidrogeno en la posición 6 con un átomo de FLUOR. La sustitucion del grupo metil en la posicion 7 por un anillo piperazinil. Norfloxacina- primera fluoroquinolona

Variaciones en las posiciones N-1 y C-7 pueden obtener potencias sustanciales La ciprofloxacina posee un grupo ciclopropinil en la posición N-1 La difloxacina, tiene un anillo fenil en la posición N-1. La orbifloxacina presenta tres átomos de Fluor. Cambios en la posición 8 confieren mayor absorción

QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION Activo frente a Bacilos Gram (-)

FLUOROQUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION Buena activiad contraGram (-); leve actividad en Gram (+) No anaerobios

FLUOROQUINOLONAS DE TERCERA GENERACION Actividad frente a bacterias Gram (+) y anaerobios

FLUOROQUINOLONAS DE CUARTA GENERACION Activos frente a bacterias Gram (+), G (-) y anerobios

FLUOROQUINOLONAS Ciprofloxacina: mas eficaz en la pseudomona Enrofloxacina Ofloxacina Lomefloxacina Amifloxacina Gatifloxacina Moxifloxacina Trovafloxacina Levofloxacina Cinoxacina Enoxacina UTILES EN INF. RESPIRATORIAS

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Las Fluoroquinolonas se absorben con rapidez VO. ( 2 horas) La biodisponibilidad varia entre 30-90 %. La ingesta de alimento, iones de Mg y Al. Pueden afectar. Naturaleza hidrofilica y escasa afinidad proteica (50%) Concentraciones en líquido instersticial, piel y huesos 35-100%.

En Liq. CFR. 25% Concentraciones elevadas: Bilis y órganos de secreción. Las fluoroquinolonas son metabolizadas en el higado, y excretadas por la bilis y orina. El metabolito importante de la enrofloxacina en la –ciprofloxacina.

FARMACOCINÉTICA Absorción: Todas se absorben por VO excepto norfloxacina. Y por VI: ciprofloxacina y ofloxacina. Interfieren la absorción de las quinolonas preparados que contienen sucralfato, aluminio, magnesio, sales de hierro y zinc.

FARMACOCINÉTICA Distribución: La única que pasa al LCR es la ofloxacina Buena hacia todos los compartimentos, se distribuyen el en hueso, cartílago, riñón, macrófagos, leucocitos polimorfonucleares, tejido prostático (aunque no el líquido prostático) Se metabolizan de manera parcial hacia compuestos con menor actividad antimicrobiana Excreción: Renal

Efectos indeseables Las más frecuentes náuseas, vómitos, dispepsia, diarreas Cefaleas, mareos y en casos graves convulsiones (combinación con teofilinas o AINES te lo produce) Nefrotoxicidad Fototoxicidad Artralgias, inflamación, destrucción del cartílago Leucopenia, eosinofilia

Dosis superior a 50 mg/kg produjeron artropatías en terneros.

INTERACCIONES NO ADMINISTRAR CONJUNTAMENTE CON SUCRALFATO, SALES DE ALUMINIO Y MAGNESIO, SALES DE HIERRO. DISMINUYEN EL METABOLISMO DE FÁRMAOS QUE UTILIZAN EL SISTEMA DE OXIDASAS HEPÁTICAS LA CIMETIDINA AUMENTA SUS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS CONVULSIONES AL ASOCIAR ENOXACINA CON FENOPROFENO (es un AINE)

Fluoroquinolonas empleados en Medicina Veterinaria ESPECIE Enrofloxacina Perros, gatos, pollos, pavos, ganado bovino, caballos y cerdos. Orbifloxacina Perros y gatos Difloxacina Perros, pollos y pavos. Danofloxacina Ganado y cerdos Marbofloxacina Perros, gatos, cerdos y ganado bovino. Sarofloxacina Pollos y pavos. Prescott ,2002

Usos clínicos Fármaco Especie Vía Dosis mg/kg Frecuencia Uso clínico Enrofloxacina Perros y gatos Oral (perros y gatos) IM solo perros 5-20 24 Respiratorias, urinarias, piodermias, otitis. Ganado IV,IM y SC 2,5-5 C/24 Hr. 7,5-12,5 1 vez Enf. Respiratorias, mastitis, metritis Caballos IV 5 C 24 hr. Pleuritis Cerdos IV,SC 2,5-7,5 Enf. Respiratorias