Un nuevo concepto en anatomía patológica

Factor pronóstico: Marcador que nos da información sobre la progresión del tumor Factor predictivo: Marcador que nos informa de la respuesta a una terápia Diana terapéutica: Marcador sobre el que actua directamente un fármaco

TERAPIAS RADIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA TERAPIAS DIRIGIDAS Herceptin Erbitux Iressa EMD72000 Gleevec Her-2 EGFR C-Kit Colorectal Cabeza y cuello NSCLC Mama... C. de mama Estudios: ovario... GISTs

EGFR

EGFR Receptor de membrana. Heterodímero HER-2, HER-3, HER-4 Tirosina kinasa Vías de trasducción de señales Proliferación Angiogénesis Metástasis Inhibición de la apoptosis

EGFR Identificación de la presencia de la diana terapéutica (EGFR) en el tumor NSCLC 40-80% Colon 25-77% Cabeza y cuello 80-100%

EGFR La expresión de EGFR no está ligada a la amplificación del gen. Mama: incremento de la síntesis del receptor Pulmón: sobreexpresión en la mayoría de los NSCLC, por amplificación sólo en el 6% Alta importancia de loops autocrinos / paracrinos

EGFR. Pulmón Incrementa con el estadío del tumor Metástasis Baja diferenciación tumoral Alta proliferación Resistencia a quimioterapia Baja supervivencia

EGFR. Colon Colon normal: Fibroblastos Perineuro Polo basal del epitelio Tumores: Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor

EGFR. Colon Alta proliferación Migración y metástasis Resistencia a la apoptosis Factor pronóstico moderado (50%)

EGFR. Terapias Anticuerpos monoclonales IMC-C225 (Erbitux) EMD-72000 Anticuerpos biespecíficos M26, 1F(ab’)2 MDX-447 Inmunotoxinas ScFv(225)-ETA ScFv(14E1)-ETA Inhibidores de la tirosina kinasa ZD1839 (Iressa) OSI-774 (Tarceva) Oligonucleótidos antisense EGFR EGF

EGFR. Terapias IMC-C225 (Erbitux) ImClone/Merck EMD72000 Merck

c-Kit

c-Kit C-Kit SCF C-Kit Proliferación Diferenciación

c-Kit Tumores gastrointestinales Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Tumores que ocurren primariamente fuera del tracto gastrointestinal Melanoma (pérdida de c-kit en crecimiento vertical y metástasis) Sarcoma de célula clara en tendones y aponeurosis Carcinoma endometrial Carcinoma pulmonar anaplásico de célula pequeña Sarcoma de Ewing Linfoma anaplásico de célula grande Célula de Reed-Sternberg del linfoma de Hodking Mastocitosis Leucemia mieloide aguda Glioma Germinoma

c-Kit. Terapia STI571 (Gleevec) Novartis c-Kit

Selección de pacientes Necesidad de conocer la presencia o ausencia de la diana terapéutica

Estandarización, estandarización, estandarización

Método estandarizado Intralab Interlab Método validado Scoring Control de calidad

Estandarización del método Reactivos: Usar sólo los reactivos del kit Metodología: Seguimiento del protocolo indicado en el kit Automatización:No modificar los protocolos establecidos Interpretación: Seguimiento de las pautas indicadas en el manual de interpretación

Validación de la técnica: Utilización de controles Ht-29 CAMA-1

1+ 2+ 3+ <10% de las células positivas <10% de las células positivas >10% de las células positivas Tinción parcial 1+ >10% de las células positivas Tinción completa e intensa >10% de las células positivas Tinción completa y moderada 2+ 3+

Control de calidad HercepTestTM Continuar aplicando la técnica 20-35% positivos HercepTestTM < 20% o > 35% positivos Revisión de la población de pacientes estudiadas Elevado nº de casos recurrentes Recurrencia normal de casos Revisión de los procedimientos técnicos Revisión del método de interpretación

Un nuevo concepto en anatomía patológica Es una nueva herramienta en manos del patólogo que permitirá de forma específica y estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en los que la terapia va a ser efectiva