O-68 ASOCIACIÓN ENTRE LA EFICACIA Y LOS EFECTOS ADVERSOS INMUNO-RELACIONADOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULA PEQUEÑA TRATADOS CON INHIBIDORES DE LOS IMMUNE-CHECKPOINT M. Riudavets, C. Moltó, D. Camacho, S. Morón, P. Gomila, L. del Carpio, I. Sullivan, A. Barba, A. Barnadas, M. Majem Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona

Disclosure Information Consultant or Advisory Role: BMS, MSD, ROCHE, ASTRA ZENECA, BOEHRINGER INGELHEIM, NOVARTIS. Speaking: BMS, MSD, ROCHE, ASTRA ZENECA, BOEHRINGER INGELHEIM, VIFOR, AMGEN. Grant support for this study: BMS Travel Grant: BMS, Roche, MSD

Introducción Los inhibidores de los immune-checkpoint (ICIs) son un estándar en el tratamiento del CPNCP avanzado. Se asocian a efectos adversos inmuno- relacionados (irAEs), que podrían interrumpir el tratamiento. En el manejo de los irAEs puede ser preciso el uso de corticoides. Se ha postulado una relación positiva entre el desarrollo de irAEs y la eficacia de los ICIs. El uso de corticoides y/o antibióticos durante el tratamiento con ICIs podría empobrecer los resultados. Champiat S, Lambotte O, Barreau E, et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper, Annals of Oncology, Volume 27, Issue 4, 1 April 2016, 559-574 Arbour KC, Mezquita L, Long N, et al. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 20: JCO2018790006 Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, et al. Association of Immune-Related Adverse Events With Nivolumab Efficacy in Non-Small-Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2017. doi:10.1001/jamaoncol.2017.2925.

Objetivos Material y métodos Describir la incidencia y características de los irAEs más frecuentes en pacientes con CPNCP avanzado en tratamiento con ICIs. Analizar la asociación entre la presencia de irAEs y la eficacia de los ICIs. Describir el efecto del uso de corticoides y antibióticos sobre los resultados. Análisis retrospectivo, unicéntrico. Periodo: marzo de 2013 a enero de 2018. N: 101 pacientes con CPNCP avanzado. Clasificación irAEs según CTCAE v4.0. Análisis estadísticos: - Chi-cuadrado y U de Mann-Whitney - Kaplan Meier y log-rank - Regresión de Cox Significación estadística P < 0’05.

Resultados: descripción de los pacientes y tipos de ICIs Sexo hombre mujer   75 (74.3) 26 (25.7) Edad, mediana [rango] 66.4 [37-85] Tabaquismo no fumador ex-fumador o fumador 8 (7.9) 93 (92.1) ECOG-PS 0-1 2 86 (85.1) 15 (14.9) Tipo histológico escamoso no escamoso 33 (32.7) 68 (67.3) Tratamiento sistémico previo no sí 34 (33.7) 67 (66.3) Uso de corticoides (PDN ≥10mg/día) manejo irAEs condición basal 54 (53.5) 47 (46.5) 14 33 Uso de antibióticos 3m previos o durante ICIs 38 (37.6) 63 (62.4) TRATAMIENTO n (%) Tipos de ICIs anti-PD-1 nivolumab pembrolizumab anti-PD-(L)1 atezolizumab avelumab anti-PD-(L)1 + anti-CTLA-4 durvalumab-tremelimumab 50 (50) 31 (31) 16 (16) 3 (3) 1 (1) Esquema de tratamiento Monoterapia Combinación ICI-quimioterapia ICI-ICI  80 (79.2) 20 (19.8) Línea de tratamiento 1ª línea 2ª línea ≥ 3ª línea 34 (33.7) 48 (47.5) 19 (18.8) Mediana de duración del tratamiento: 2.7 [IC95% 0.6-26.2] meses.

Resultados: descripción de los irAEs 61 (60.4%) pacientes presentaron 105 irAEs. Mediana de irAEs/paciente: 1.02 [0-4]. irAEs grado 3-4: 8 (7.9%). Toxicidad grado 5: 1 caso de neumonitis. Mejoría irAEs: 87’6%. Interrupción por toxicidad: 11 (10.9%) pacientes.

Resultados: relación entre características clínicas y presencia de irAEs PACIENTES Total n = 101 (%) irAEs n = 61 (%) No irAEs n = 40 (%) P valor Sexo hombre mujer   75 (74.3) 26 (25.7) 46 (75.4) 15 (24.6) 29 (72.5) 11 (27.5) 0.82 Edad, mediana [rango] 66.4 [37-85] 67.8 [37-85.3] 67.5 [46-83.7] 0.86 Tabaquismo no fumador o fumador leve ex-fumador o fumador moderado-imp 8 (7.9) 93 (92.1) 6 (9.8) 55 (90.2) 2 (5) 38 (95) 0.47 ECOG-PS 0-1 2 86 (85.1) 15 (14.9) 31 (77.5) 9 (22.5) 0.093 Tipo histológico escamoso no escamoso 33 (32.7) 68 (67.3) 19 (31.1) 42 (68.9) 14 (35) 26 (65) 0.83 Línea de tratamiento 1ª línea 2ª línea o posterior 34 (33.7) 67 (66.3) 25 (41) 36 (59) 0.084 Esquema ICIs monoterapia combinación 80 (79.2) 21 (20.8) 34 (85) 6 (15) 0.32

Resultados: análisis de supervivencia SG y SLP significativamente superiores en pacientes que desarrollaron irAEs: N = 100 Mediana SG con irAEs no alcanzada sin irAEs 7.8 [IC95%, 5.2-10.5] m N = 100 Mediana SLP con irAEs 6.2 [IC95%, 2.3-10.1] m sin irAEs 2.7 [IC%95, 1.8-3.5] m p 0.001 p <0.001 Mediana de seguimiento de 8.9 [IC95%, 0.6-48.2] meses.

Resultados: antibióticos y corticoides p 0.648 No se encontró ninguna asociación entre el uso de antibioterapia y la eficacia. Corticoides N = 100 Mediana SG sin corticoides no alcanzada con corticides 9.9 [IC%95%, 6.8-13.0] m p 0.024 SG estadísticamente superior en los pacientes que no recibieron corticoides.

Resultados: uso de corticoides Menor supervivencia en pacientes que recibieron esteroides sistémicos para el control de síntomas N = 100 Mediana SG manejo irAEs + no cortis 27.1 [IC95%, no calculado] condición basal 7.8 [IC95%, 5.7-9.9] m p <0.28 p 0.006

Análisis univariado características clínicas basales y SG Resultados: Análisis univariado características clínicas basales y SG Variable Hazards ratio IC 95% P valor ECOG 0-1 ≥2 2.315 1.102-4.865 0.027 Tabaquismo no fumador ex-fumador o fumador 2.402 1.297-4.451 0.005 Presencia de M1 SNC sí no 1.215 0.477-3.094 0.68 Presencia de irAEs 0.372 0.202-0.683 0.001 Número de irAEs 1 0.239 0.086-0.669 0.006 Grado de los irAEs 0.828 0.336-2.041 Uso de esteroides (PDN ≥10mg/día) 1.984 1.080-3.647 Uso de antibióticos 1.157 0.618-2.169 0.65 Variable Hazards ratio IC 95% P valor Presencia de irAEs 0.324 0.174-0.602 <0.001 Uso de corticoides 2.345 1.265-4.349 0.007

Conclusiones La incidencia y perfil de los irAEs en pacientes con CPNCP avanzado tratados con ICIs fue similar a la reportada literatura. La presencia de irAEs se asoció de forma significativa con una mayor SG y SLP. Se observó una correlación negativa entre el uso de corticoides sistémicos y la eficacia de los ICIs, especialmente en aquellos pacientes que recibieron corticoides para el manejo de síntomas. No encontramos ninguna relación entre el uso de antibióticos y la eficacia del tratamiento. En el análisis multivariado, la presencia de irAEs y el uso de corticoides son los factores que demostraron una asociación significativa con la SG.

O-68 ASOCIACIÓN ENTRE LA EFICACIA Y LOS EFECTOS ADVERSOS INMUNO-RELACIONADOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULA PEQUEÑA TRATADOS CON INHIBIDORES DE LOS IMMUNE-CHECKPOINT M. Riudavets, C. Moltó, D. Camacho, S. Morón, P. Gomila, L. del Carpio, I. Sullivan, A. Barba, A. Barnadas, M. Majem Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona