Biopsia Líquida Térmica (BLT): Una técnica innovadora para el diagnóstico de pacientes con Cáncer de Pulmón. Alberto Rodrigo Cáceres Hospital Arnau de Vilanova (Lleida) 27.9.2018

Antecedentes Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC, análisis calorimétrico por termograma de muestras de suero) DSC es altamente sensible para el estudio de la estabilidad en proteínas por desnaturalización térmica Nuevo enfoque clínico para la evaluación diagnóstica en diferentes enfermedades BLT: Aplicación de DSC al diagnóstico de cáncer mediante muestras de suero Vega S, Garcia-Gonzalez MA, Lanas A, Velazquez-Campoy A, Abian O. Deconvolution analysis for classifying gastric adenocarcinoma patients based on differential scanning calorimetry serum thermograms.. Sci Rep. 2015 Jan 23;5:7988 Velazquez-Campoy A, Vega S, Sánchez-Gracia O, Lanas O, Rodrigo A, et al. “Thermal liquid biopsy for monitoring melanoma patients under surveillance during treatment: A pilot study”. Biochim Biophys Acta. 2018 Aug;1862(8):1701-1710

CÓMO SE MIDE?

Termostato Suero sanguíneo Sano Cáncer La Biopsia Líquida Térmica (BLT) es capaz de diferenciar entre pacientes sin patología y pacientes con patología oncológica

Media de los termogramas de 25 sujetos SANOS Media de termogramas de sueros con diferentes patologías: Hepatocarcinoma (azul) Adenocarcinoma gástrico (verde) Adenocarcinoma colorrectal (rojo)

Diagnóstico A B

Objetivos Objetivo principal: Objetivos secundarios: Determinar la capacidad de BLT para diferenciar entre Controles Sanos (CS) y Pacientes con Cáncer de Pulmón (PCP) Objetivos secundarios: Análisis estadísticos de termogramas BLT a través de Curvas ROC: Determinación de AUC, Índice de Youden y OR. Selección de parámetros y umbrales óptimos para discriminar CS y CPC

Metodología Se analizaron muestras de sangre de ambos grupos (CS y PCP) con un microcalorímetro de alta sensibilidad VP-DSC (MicroCal-Malvern) Los datos fueron procesados con Origin 7 y SPSS Los termogramas se analizaron con un método multiparamétrico desarrollado por nuestro grupo de investigación Se realizó un análisis estadístico a partir de curvas ROC: Área bajo la curva (AUC) Índice de Youden Tablas de contingencia Odds Ratio (OR) mediante regresión logística binaria

Resultados Descripción de la muestra 117 Pacientes diagnosticados de Cáncer de Pulmón Edad media 64.6 ± 8.7 83.0% hombres Distribución por estadios (II: 5.2%, III: 25.9%; IV: 69.0%) Hábito tabáquico (63.8% fumadores, 6.5% no fumadores) Distribución histológica (37.1% adenocarcinoma, 28.4% escamoso, 30.2% microcíticos) 123 Controles Sanos con distribución homogénea de edad y sexo, procedentes de un banco de sangre público certificado.

Resultados Curvas ROC Se obtuvieron las curvas ROC: AUC superior a 0.75 en 10 parámetros Superando 0.85 en 3 parámetros

Resultados Índice de Youden Valores de sensibilidad y especificidad superiores al 75-90% Para el mejor parámetro, sensibilidad y especificidad fueron superiores al 85% EJEMPLO Parámetro 4: Youden: 6.6 Sensibilidad: 71.1 Especificidad: 87.5

Resultados Tablas de contingencia a través del Índice de Youden

Resultados Cálculo de OR 10 parámetros con valores de OR > 10, mostrando una alta asociación positiva entre los parámetros clínicos y los resultados de DSC

Conclusiones 10 de los 28 parámetros de nuestro método multiparamétrico mostraron diferencias estadísticas entre CS (SANOS) y PCP (ENFERMOS) Se observa una asociación positiva muy alta entre los grupos clínicos y los parámetros de la técnica BLT Ventajas sobre las técnicas de diagnóstico actuales: BLT es una prueba mínimamente invasiva, rápida y de bajo coste para PCP que proporciona información en tiempo real sobre estado fisiológico del suero Futuras aplicaciones prometedoras (tanto en diagnóstico, como en seguimiento personalizado de pacientes en tratamiento)

GRACIAS Contactos Alberto Rodrigo (alberto.rcaceres@gmail.com) Olga Abián (oabifra@unizar.es) Adrián Velázquez (adrianvc@unizar.es) *Para cualquiera que tenga interés en participar en proyectos del grupo, os animamos a contactar con nosotros