"Cuanto menos poseemos, más podemos dar. Parece imposible, pero no lo es. Esa es la lógica del amor." Madre Teresa, M.C. Máximo C. NAVARRO TORRES

FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS Máximo C. Navarro Torres

PEPTIDOGLICANO Esta macromolécula esta formada por una secuencia alternante de N-acetil-glucosamina y el ácido N- acetilmurámico unidos mediante enlaces glucosídico ß-1,4.

 BETALACTÁMICOS  GLICOPÉPTIDOS  CICLOSERINA, BACITRACINA

 -LACTÁMICOS PENICILINAS PENICILINAS CARBAPENEMOS I.  -LACTAMASAS CEFALOSPORINAS MONOBACTÁMICOS

 ÁCIDO 6-AMINOPENICILÁNICO.  ENZIMAS:  -LACTAMASA. AMIDASAS.  BACTERICIDAS.  ESPECTRO REDUCIDO.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO  Streptococos, Staphylocosos.  Neisserias.  Enterobacterias.  Pseudomonas.  Clostridium, Bacteroides.

CLASIFICACIÓN  1ra GENERACIÓN (naturales)  2da GENERACIÓN Penicilinasa resistentes: meticilina. Penicilinasa y ácido resistentes.  3ra GENERACIÓN: Aminopenicilinas  4ta GENERACIÓN: Carboxipenicilinas.  5ta GENERACIÓN: Ureidopenicilinas.  6ta GENERACIÓN: Amidinopenicilinas.

MECANISMO DE ACCIÓN INHIBICIÓN DE LA ETAPA FINAL DE LA SÍNTESIS DE PÉPTIDOGLUCANO O MUREÍNA. TRANSPEPTIDACIÓN

EFECTOS ADVERSOS  HIPERSENSIBILIDAD.  GASTRO-INTESTINALES.

PENICILINAS G y V  Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis.  Meningitis.  Endocarditis (S. Viridans).  Sífilis  Difteria.

AMINOPENICILINAS  Otitis media, sinusitis.  Infecciones por H. Influenzae.  Bronquitis crónica.

Penicilinasas resistentes  Celulitis, osteomielitis. Carboxi y Ureido-Penicilinas  Sepsis, endocarditis (P.aeruginosa, proteus, serratia, enterobacter).  Infecciones graves: Bacteroides.

 ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO.  ENZIMAS:  -LACTAMASA. AMIDASAS.  BACTERICIDAS.  ESPECTRO REDUCIDO.

PRIMERA GENERACIÓN Buena actividad contra gram (+) Acción algo discreta contra gram (-) Su espectro abarca a muchos cocos gram (+): estafilococos y estreptococos, incluso algunas cepas productoras de penicilinasa.

PRIMERA GENERACIÓN Activas contra gram (-) que producen infecciones extrahospitalarias: E Coli, K pneumoniae, Proteus mirabillis. Poco activas contra H influenzae. Inactivas contra B fragilis, Proteus indol positivo, Enterobacter y Pseudomona aeruginosa.

SEGUNDA GENERACION Son más activas contra algunos bacilos gram (-): H influenzae, Enterobacter, Proteus indol positivos y, en ciertos casos, contra anaerobios: B fragilis. Con excepción del Cefamandol, Cefuroxima y Cefmetazol, son menos activas contra estafilococos que las C1G.

CEFOXITINA Resistente a las  -lactamasas de bacilos gram(-) Menos activa que el Cefamandol contra algunas cepas de Enterobacter y H influenzae. Es activa contra anaerobios (excepto Cefotetán ), en especial B fragilis. Es activa contra las cepas de gonococos productoras de  -lactamasas.

CEFOXITINA Útil en el tratamiento de infecciones por anaerobios y mixtas: enfermedad inflamatoria pélvica y absceso pulmonar. No penetra bien en LCR

TERCERA GENERACION Poseen mayor acción contra gram (-), y S aureus. Su acción contra las enterobacteria s, incluyendo cepas productoras de  -lactamasas, es mucho mayor. Cefoperazona, Ceftazidima y Cefpiramida tienen marcada actividad contra Ps aeruginosa.

CEFTRIAXONA Penetración adecuada en LCR: Meningitis. Dosis única (250 mg IM) eficaz para tratar gonorrea, incluyendo la producida por gonococos productores de penicilinasa.

CUARTA GENERACIÓN Poseen mayor estabilidad frente a  -lactamasas. Mayor facilidad para penetrar en la membrana externa de los gram(-) y afinidad superior por las PBP´s. Comparando con C3G, las C4G poseen mayor potencia contra gram(-) y mejor acción contra algunos cocos gram (+).

CUARTA GENERACIÓN Son activas contra Pseudomonas, pero la Cefclidina parece tener mayor actividad. Ninguno cubre adecuadamente a Bacteroides. Espectro parecido, pero con algunas diferencias. Su mayor similitud se encuentra en su actividad frente a las Enterobacterias.

CEFPIROME Ligeramente más activa que Cefepime y Cefaclidina contra gérmenes gram(+). En relación al Staphylococcus, actividad comparable a C1G, y potencia Cefepime igual a Cefotaxima. Cefclidina posee la menor actividad contra estafilococos.

EFECTOS ADVERSOS  HIPERSENSIBILIDAD.  GASTRO-INTESTINALES.  NEFROTOXICIDAD

1RA GENERACIÓN  Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis. 2DA GENERACIÓN  Cefuroxima: meningitis.  Cefoxitina: infecciones por anaerobios

3RA GENERACIÓN  Ceftriaxona: meningitis, neumonías, bacteremias. Infecciones óseas, celulitis  Cefotaxima: Meningitis por H. Influenzae, neumococo.  Ceftazidima: Exacerbaciones fibrosis quística.  CFP oral: no actividad P. Aeruginosa. 4TA GENERACIÓN  Cefepime: > P. Aeruginosa, neumococos, estreptococos, estreptococos y enterobacterias. Bacteremias, infecciones vías respiratorias, óseas y ginecológicas.

IMIPENEM MEROPENEM, ERTAPENEM, DORIPENEM ESPECTRO  Aerobios Gram (+), Gram (-).  Anaerobios Gram (+): Clostridium, Lactobacillus.  Anaerobios Gram (-) : Bacteroides, otros. Panipenem, faropenem

IMIPENEM MEROPENEM, ERTAPENEM, DORIPENEM DIFERENCIAS  Inactivación por dehidropeptidasa I.  Asociación con CILASTATINA.

EFECTOS ADVERSOS  Reacciones alérgicas.  SNC: convulsiones.  GI.  Tromboflebitis.

INDICACIONES  Septicemias.  Neumonías intrahospitalarias.  Osteomielitis, endocarditis, meningitis.  ITU, abdominales y ginecológicas.

ESPECTRO  Gram negativos (enterobacterias).  P. Aeruginosa, H. Influenzae, meningococo.  Gonococos.  Baja actividad contra Gram (+).  Muy resistente a betalactamasas

INDICACIONES  Alternativa a aminoglucósidos.  Infecciones intrahospitalarias severas:  Sepsis, ITU, ginecológicas, neumonías.

 Pared celular (polimerización).  Membrana celular.  Síntesis de ARN.  Bactericidas (Gram positivos).  Clostridium difficile.

 Absorción: oral (pobre), im (errática).  Difusión amplia (- LCR)  UPS: 10 – 50%; Teicoplamina: 90%  V1/2: 5-11 (infantes: 4 h)  IR prolongada  Excreción: 80-90% renal inalterada  Hepática y biliar.

 Nefrotoxicidad.  Ototoxicidad.  Síndrome del cuello rojo.

 Infecciones severas:  Sepsis, osteomielitis.  Endocarditis.  Colitis pseudomembranosa.

 Infecciones severas:  Piel, tejido blando.  Endocarditis.  Articulaciones.

 Inhiben síntesis de proteinas.  Fármacos muy básicos.  Efecto post-antibiótico  UPS muy baja.  Concentraciones IC muy bajas (excepto renal).  No son metabolizados.

 CMP : min.  Vd = Líq. Extracelular  (-)BHE, si BP.  UPS baja  Excreción: completa  V1/2: 2-3 h (< 1 mes: 3 – 11 h)

 Nefrotoxicicidad, neurotoxicidad.  Ototoxicidad.  Hipersensibilidad.  Bloqueo neuromuscular, dísnea.

 Estreptomicina: TBC, brucelosis  Dosis: mg/kg/d  Gentamicina: infecciones G(-), ITU.  Dosis: 5-7 mg/kg/d  Amikacina: Elección P. aeruginosa.  Dosis: 5 mg/kg/d  Kanamicina: 2da elección TBC  Dosis: mg/kg/d

 Neomicina: profilaxis en cirugía colon e hígado.  Dosis: mg/kg/d Q6H.  Paromomicina: amebiasis intestinal.

– DE PRIMERA GENERACIÓN: ACCIÓN CORTA (6-9 H): tetraciclina, clor- y oxitetraciclina. – DE SEGUNDA GENERACIÓN: ACCIÓN INTERMEDIA (12-14 H): demeclociclina, metaciclina. ACCIÓN PROLONGADA (16-18 H): doxiciclina, limeciclina y minociclina.

ABSORCION  Clortetraciclina: 30%  Tetraciclina, oxitetraciclina, meclociclina: 70%  Doxiciclina, minociclina: %  Disminuye c/ lácteos y metales  CMP: 2 – 4 h

DISTRIBUCION  Muy amplia  Acumulación en hígado, bazo, médula ósea.  Dientes

Eliminación  Metabolismo hepático  Excreción renal.  Barbitúricos reducen V1/2 (16 h  7 h)

FRECUENTEMENTE: decoloración (dientes), fotosensibilidad, SNC, GI (calambres, ardor, diarrea, náuseas, vómitos). MENOS FRECUENTES: diabetes insípida nefrogénica, pigmentación de la piel y mucosas, prurito de áreas genital y rectal, HT intracranial benigna (anorexia, cefalea, vómito, piel amarillenta), hepatotoxicidad pancreatitis.

 Infecciones bacilares: brucelosis, cólera.  Chlamydia  Acné  Rickettsiasis  Mycoplasma  Transmisión sexual

PRIMERA ELECCIÓN – Infecciones bacilares: brucelosis, cólera. – Infecciones por Clamydia (TGU) (doxiciclina), linfogranuloma venéreo, uretritis inespecífica no gonocócica – Acné vulgaris. ALTERNATIVA: – Actinomicosis, ántrax. Gonorrea, sífilis, leptospirosis. – Bartonelosis, peste, ITU, PID. – Fiebre recurrente (Borrelia recurrentis). Rickettsiosis (tifus epidémico, tifus murino, fiebre Q).

FARMACOCINETICA  Absorción completa.  Distribución elevada (LCR)  UPS: 60%  V1/2: 3.3 h  Neonatos  2 d; Cirrosis: 12 h  Excreción 10% activa

INFRECUENTES O RARAS: GI (diarrea, náuseas y vómitos). Discrasias sanguíneas. Síndrome gris (distensión abdominal, piel azulada, baja temperatura corporal, respiración irregular, colapso cardiovascular). Neurotoxicidad. Neuritis óptica). Neuritis periférica.

Aplicaciones Clínicas  Meningitis, abceso cerebral.  Infecciones por anaerobios.  Salmonelosis.  Rickettsiosis.  Otras.

CONTRAINDICACIONES Alergia: sulfas, furosemida, tiazidas, sulfonilúreas. Inh. Anhidrasa carbónica. PRECAUCIONES Deficiencia G6-PDH. IH. Porfiria. IR (necrosis tubular, nefritis intersticial) Discrasias sanguíneas. Anemia megaloblástica.

EFECTOS ADVERSOS MAS FRECUENTES: hipersensibilidad, fotosensibilidad, vértigo, cefalea, letargia, diarrea, anorexia, náusea, vómitos. INFRECUENTES: discrasias sanguíneas, hepatitis, síndrome de: Stevens Jonson, Lyell. RARAS: confusión, desorientación, euforia, alucinación; colitis pseudomembranosa; bocio, alteración tiroides. Necrosis tubular, nefritis intersticial.

INDICACIONES Infecciones endocervical y uretral (Chlamidias). Tracoma (doxiciclina, azitromicina). Malaria (coadyuvante), meningitis (profilaxis). ITUs, toxoplasmosis, chancroide.

"Cuanto menos poseemos, más podemos dar. Parece imposible, pero no lo es. Esa es la lógica del amor." Madre Teresa, M.C.

¡ MUCHAS GRACIAS!

MUCHAS GRACIAS