Gemcitabina más vinorelbina (GV) frente a vinorelbina (V) en monoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) previamente tratadas con antraciclinas y taxanos: Resultados finales del estudio GEICAM 2000-04 Amparo Ruiz Simón (1), Miguel Martín (2), Montserrat Muñoz (3), Ana Balil † (4), Jesús García-Mata (5), Lourdes Calvo (6), Eva Carrasco (7), Antonio Casado (2), José Ángel García-Saenz (2), Ángel Guerrero (1) (1) Oncología Médica, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, (2) Oncología Médica, H. Clínico San Carlos, Madrid, (3) Oncología Médica, H. Clínic i Provincial, Barcelona, (4) Oncología Médica, H. Arnau de Vilanova, Lérida, (5) Oncología Médica, Complejo H. de Orense, Orense, (6) Oncología Médica, Complejo H. Juan Canalejo, La Coruña, (7) Eli Lilly and Company, Madrid

R Diseño del Estudio Objetivos Vinorelbina 30 mg/m2 V GV Días 1 y 8, cada 3 semanas hasta progresión Gemcitabina 1200 mg/m2 Vinorelbina 30 mg/m2 GV Objetivos Primario Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Secundarios Toxicidad Tasa de respuesta objetiva Duración de la respuesta Supervivencia global

Criterios de Inclusión Características de Pacientes Cáncer de mama metastásico medible o evaluable Tratamiento previo con antraciclinas y taxanos Máximo dos tratamientos previos con quimioterapia para la enfermedad diseminada Periodo de inclusión: En 2001- Mar 2005. 37 centros N= 252. Características de Pacientes Mediana edad: 57-58 años Enf M+ visceral: 76% (GV) vs 75% (V) 3 ó mas localizaciones M+ : 28% (GV) y 33% (V)

Características de pacientes V (n=126) GV (n=125) Estado Receptores Hormonales, n (%) Positivo Negativo Desconocido 68 (54) 42 (33) 16 (13) 77 (62) 37 (30) 11 (8) Estado Her2, n (%) 19 (15) 57 (45) 50 (40) 59 (47) 47 (38) Línea de quimioterapia, n (%) Primera Segunda Tercera 39 (31) 26 (21) 65 (52) 34 (27) Tratamiento hormonal previo, n (%) 82 (65) 90 (72) Radioterapia previa, n (%) 86 (68) 87 (70)

Tratamiento Toxicidad V (n=125) GV (n=123) Gemcitabina Vinorelbina Número de ciclos Total Mediana (rango) Media (SD) 684 4 (1-21) 5,5 (3,8) 800 6 (1-26) 6,5 (4,5) Intensidad de dosis Dosis planeada (mg/m2/s) Mediana dosis actual (mg/m2/s) (rango) Intensidad Relativa dosis (%) 20 17 (9-22) 83 554 (274-837) 69 14 (5-21) Toxicidad Hematológica grado 3-4 : 44% (V) vs 61% (GV) p= 0.007 Neutropenia febril : 6% (V) vs 11% (GV) p= 0.15 No Hematológica grado 3-4 similar salvo astenia 17%(V) vs 24% (GV))

Supervivencia Libre de Progresión Meses 50 40 30 20 10 Supervivencia Libre de Progresión 1,0 ,9 ,8 ,7 ,6 ,5 ,4 ,3 ,2 ,1 0,0 V GV Log-rank p=0.0028 Total Eventos Censurados Mediana p-value V 126 108 18 4,0 meses (2,9-5,12) 0,0028 GV 125 97 28 6,0 meses (4,8-7,1)

Resultados GV V p R.Objetiva 45(36%) 33(26%) 0.093 E.Progresiva 40(32%) 38(46%) 0.02 Duración respuesta mediana 4.8m 3.7m 0.10 S. Global 15.9m 16.4m 0.8 S.Libre de Progresión 6.0m 4.0m 0.0028

Conclusiones Gemcitabina- Vinorelbina comparada con Vinorelbina en pacientes con CMM pretratadas con antraciclinas y taxanos demuestra: Mejoría estadísticamente significativa en Supervivencia Libre de Progresión La toxicidad de la combinación es manejable, aunque la toxicidad hematológica es mayor. Estos resultados deben valorarse a la hora de decidir que pauta de quimioterapia es mas adecuada en pacientes previamente expuestas a antraciclinas y taxanos