VALOR PRONÓSTICO DE LA DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DEL EGFR EN PACIENTES CON NSCLC Rafael Sirera, Carlos Camps, Andrea Cabrera, Ana Blasco, María José Safont, Vega Iranzo, Joaquin Gavilá, Mireia Gil, Diego Cayuela, Rafael Rosell* Hospital General Universitario de Valencia, *Hospital Germans Trias i Pujol, ICO Badalona

1.- biología de EGFR, NSCLC EGFR está sobreexpresado en 40–80% NSCLC erbB2 en 30–35% Los ligandos de EGFR también se sobreexpresan Saloman DS, Crit Rev Oncol Hematol 1995 se relaciona con el tipo histológico: Más frecuente en epidermoides Hirsch FR, J Clin Oncol 2003

2.- Determinaciones de EGFR Método Espécimen Molécula limitaciones in situ IHC Tejido Expresión proteína No estandarizada FISH Nº copias gen Ninguna extractivos o serológicos Western blot Northern blot Extractos tisulares Suero mRNA Complejidad técnica PCR cuantitativa RT-PCR ELISA Citometría de flujo

3.- Papel pronóstico de EGFR Meta-análisis Análisis de EGFR por IHC Se concluye que no es un marcador de peor pronóstico. CRÍTICAS: Diferencias en los métodos de detección (umbrales) y cohortes. casi 3.000 pacientes Nakamura H, Thorax 2006

3.- Papel pronóstico de EGFR PFS y OS según la expresión relativa de EGFR mRNA Dziadziuszko R, Clin Cancer Res 2006

5.- Objetivos y Métodos Considerando las complejas interacciones del EGFR, hemos investigado retrospectivamente la aplicabilidad del sEGFR como valor pronóstico en pacientes con NSCLC en estadio avanzados La concentración sérica se analizó mediante ELISA R & D

5.- Cohorte 329 pacientes Cisplatino + Taxotere Respuesta % Variable # % Edad (años) Mediana & Rango 61 [39-80] Género Varón Mujer 270 52 84 16 Histología Adenocarcinoma Epidermoide Células grandes Indiferenciado 160 101 49 12 31 15 5 Estadio IIIB IV 51 271 32 68 Respuesta % CR+ PR + SD 62.4 PD 37.6 Mediana sEGFR 32.4 ng/ml

5.- Resultados, TTP p= 0.024 EGFR n mediana 95% CI <32.39 155 3.9 3.3-4.6 >32.4 137 4.7 4.0-5.4

5.- Resultados, OS p= 0.038 EGFR n mediana 95% CI <32.39 155 6.9 5.9-7.8 >32.4 137 9.1 8.2-10.1

5.- Resultados, respuesta Mann-Whitney Test mediana rango CR+PR+SD 32.9 pg/ml [13.2-48.6] PD 29.7 pg/ml [16.9-46.8]

5.- Resultados En nuestra cohorte de pacientes con NSCLC avanzado: no hemos encontrado asociación entre sEGFR y edad , sexo, estadio, histología y localización de las metástasis Y si con la respuesta, el TTP y la OS

5.- Conclusiones EGFR se cuantifica en el suero de pacientes con NSCLC La cuantificación de sEGFR por ELISA, es un método asequible, muy específico, preciso y con pequeña variabilidad inter e intra-ensayo Debe incorporarse al estudio de Factores Pronóstico en NSCLC: Los pacientes con PD presentaron valores menores de sEGFR que los que respondieron al tratamiento (CR+PR+SD) Hay una correlación entre menores valores de sEGFR y un peor pronóstico en pacientes con NSCLC avanzado en términos de TTP y OS Son necesarios estudios prospectivos para asentar el papel pronóstico y incluso predictivo de la determinación del sEGFR