Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL) R-CHOP-14 en pacientes menores de 70 años con linfoma difuso de células grandes B Antonio Rueda, Pilar Sabín, Juli Rifá, Marta Llanos, José Gómez-Codina, Francisco Lobo, Ramón García, Joaquín Herrero, Mariano Provencio y Carlos Jara. Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL)

Introducción Dos estrategias han mejorado la eficacia del esquema CHOP en el linfoma difuso de células grandes B (LDCGB): Adición de rituximab. Acortamiento a 14 días del intervalo entre ciclos. En 2002 sabíamos: R-CHOP-21 >> CHOP-21 en > 60 años. CHOP-14 >> CHOP-21. En 2007 sabemos: R-CHOP-21 >> CHOP-21 en todas las edades. R-CHOP-14 >> CHOP-14 en > 60 años. ¿¿R-CHOP-14 en menores de 60 años??. ¿¿R-CHOP-14 versus R-CHOP-21??.

Objetivos Evaluar la eficacia y la toxicidad del esquema R-CHOP administrado cada 14 días en pacientes menores de 70 años con LDCGB en cualquier situación pronóstica. Estudiar prospectivamente el valor pronóstico y predictivo de los niveles circulantes pretratamiento de determinados péptidos angiogénicos en pacientes con LDCGB tratados con R-CHOP.

Criterios de inclusión LDCGB o cualquiera de sus variantes según la clasificación OMS. CD-20 positivo. Edad 18-70 años. Estadios II bulky, III y IV. Sin tratamiento previo. Adecuada función renal, hepática y de médula ósea. Serología VIH negativa. Ausencia de infección activa grave y cardiopatía. Ausencia de antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas murinas.

Esquema de tratamiento R-CHOP-14 (ciclos cada 14 días): Rituximab 375 mg/m2 i.v. , día 1. Ciclofosfamida 750 mg/m2 i.v., día 1. Adriamicina 50 mg/m2 i.v., día 1. Vincristina 1,4 mg/m2 i.v., día 1 (máx 2 mg). Prednisona 100 mg v.o., días 1 a 5. G-CSF 5 µg/Kg s.c., días 4 a 10. No se administró profilaxis antibiótica ni profilaxis meníngea. 6 ciclos si RC tras el 3er ciclo. 8 ciclos en los demás supuestos. Se permitió irradiación complementaria en los estadios II bulky.

Criterios de evaluación y seguimiento Control analítico el día 1 de cada ciclo. Toxicidad: criterios OMS. Respuestas: criterios Cheson y cols. No se utilizó PET para evaluar la respuesta. Intensidad de dosis: mg/m2/semana (Hryniuk). Supervivencia: método de Kaplan-Meier. Período de inclusión: mayo 2002-agosto 2004. Seguimiento: cada 3 meses los dos primeros años, luego cada 6 meses. Última actualización de los datos: abril/2007

Resultados

Características de los pacientes (n=80) Edad (años) Sexo Estadio Mediana 53 Hombres 47 (59%) II bulky 36 (45%) Rango (18-70) Mujeres 33 (41%) III 16 (20%) < 60 58 (72%) IV 28 (35%) LDH Áreas extranodales Masas bulky Normal 36 (45%) 0 31 (39%) Sí 51 (64%) Alta 44 (55%) 1 25 (31%) No 29 (36%) > 1 24 (30%) ECOG IPI IPI ajus. por edad 0 38 (47%) 0-1 25 (31%) 0 13 (16%) 23 (29%) 2 24 (30%) 1 31 (39%) 14 (18%) 3 21 (27%) 2 27 (34%) 5 (6%) 4-5 10 (12%) 3 9 (11%)

Cumplimiento del tratamiento Número de ciclos administrados: 8 ciclos: 35 (44%). 7 ciclos: 10 (12%). 6 ciclos: 28 (35%). < 6 ciclos: 7 (9%). 2 por progresión temprana. 5 por toxicidad. Intensidad de dosis: 94% en los primeros 6 ciclos. RT complementaria: 23 pacientes. 65% de los estadios II bulky. 29% de toda la serie.

Toxicidad grado 3-4 (n=80) Vómitos Mucositis Neurotoxicidad Grado 3 2 (2,5%) Grado 3 4 (5%) Grado 3 4 (5%) Grado 4 2 (2,5%) Neutropenia Trombopenia Anemia Grado 3 6 (7,5%) Grado 3 3 (4%) Grado 3 5 (6%) Grado 4 9 (11%) Grado 4 1 (1%) Grado 4 2 (2,5%) Infecciones Ingresos Tox. infusional Grado 3 4 (5%) Neumonía 4 (5%) Grado 3 2 (2,5%) Grado 4 9 (11%) Shock séptico 1 (1%) Grado 4 1 (1%) Neutr. febril 8 (10%) Abd. agudo 1 (1%) TEP 1 (1%) Muertes tóxicas: 1 (shock séptico)

Eficacia Respuestas al final del tratamiento: Seguimiento: RC 44 p. (55%). RCu 14 p. (18%). RP 17 p. (22%). Prog. 4 p. (5%). Seguimiento: Mediana: 40 meses. Rango: 1-60 meses. Progresiones: 25 p. (31%). Muertes: 15 p. (19%). 13 por progresión. 1 por toxicidad. 1 por otras causas.

Supervivencia libre de progresión (n=80) 69%

Supervivencia global (n=80) 81%

Supervivencia libre de progesión para los menores de 60 años (n=58) 76% 14 progresiones

Supervivencia global para los menores de 60 años (n=58) 86% 8 muertes

Conclusiones R-CHOP-14, administrado con G-CSF, es un tratamiento bien tolerado y eficaz en pacientes con LDCGB menores de 70 años. El posicionamiento de R-CHOP-14 en el tratamiento del LDCGB necesita la realización de estudios comparativos con R-CHOP-21 en todos los subgrupos pronósticos.