Estudio Multicéntrico Fase II de la Combinación de Gemcitabina y Capecitabina en el Tratamiento del Carcinoma de Mama Metastásico Previamente Tratado con Antraciclinas Dr. Eva M. Ciruelos Grupo SOLTI

Justificación Diseño Objetivos Necesidad de nuevas combinaciones Capecitabina y Gemcitabina en CMM Eficacia Seguridad Diseño Estudio de fase II multicéntrico no randomizado Objetivos Eficacia (tasa de respuestas) Toxicidad Duración de la respuesta / Tiempo a la progresión

Criterios de Inclusión Carcinoma de mama metastásico (CMM) Enfermedad medible (RECIST) Tratamiento previo con antraciclinas (adyuvante ó avanzada) No tratamiento quimioterápico previo para CMM (grupo 1) ó Máximo de 2 líneas de quimioterapia previa para CMM (grupo 2) Esquema Terapeútico Capecitabina 1660 mg/m2/d, v.o. (en 2 dosis diarias), d 1-14 + Gemcitabina 1000 mg/m2/d, i.v., d 1 y 8 Ciclos repetidos cada 21 d

Características de pacientes Grupo Total 1ª línea 2ª/3ª línea N 77 (72 eval.) 1ª línea N 42 (39 eval.) 2ª/3ª línea N 35 (33 eval.) Edad 50 (35-76) 61 (38-73) 59 (35-76) RE (%) positivo negativo desconocido 24 (61.5) 11 (28.2) 4 (10.2) 23 (69.7) 8 (24.2) 2 (6.0) 47 (65.2) 19 (26.3) 6 (8.3) HER2 (%) 0/+ ++ +++ 17 (42.6) 6 (15.3) 12 (30.7) 9 (27.2) 5 (15.1) 10 (30.3) 26 (36.0) 9 (12.5) 16 (22.2) 21 (29.1) Localización tumoral No visceral Visceral 9 (23) 30 (77) 4 (12.1) 29 (87.9) 13 (18) 59 (82) QT adyuvante (%) antraciclinas taxanos 36 (92.3) 35 (89.7) 11 (31.4) 24 (72.7) 15 (45.4) - 60 (83.3) 50 (69.4) 11 (15.2) QT enfermedad avanzada(%) 33 (100%) 22 (66.6) 27 (81.8) 33 (45.8) 22 (30.5) 27 (37.5)

Eficacia Grupo Total (%) 1ª línea (%) 2ª/3ª línea (%) Respuesta Completa 1 (2.5) 1 (3.0) 2 (2.7) Respuesta Parcial 22 (56.4) 16 (48.4) 38 (52.7) Estabilización 6 (15.3) 10 (30.3) 16 (22.2) Progresión 10 (25.6) 6 (18.1) Duración respuesta (m) 12 (6.8-13.1) n 23 10.3 (7.5-14.1) n 17 10.9 (8.9-13.3) n 40 Duración estabilización (m) 12.1 (4.9-12.6) n 10 4.9 (2.5-5.9) n 6 6.9 (4.9-8) n 16

Tiempo a la Progresión Grupo Total 1ª línea 2ª/3ª línea Mediana seguimiento (m) 7.4 (0.2-8.4) 8 (1.9-21.6) 7.7 (0.2-21.6) Mediana TP (m) 12.0 (6.4-13-1) 8.0 (6.9-13.2) 9.0 (7.2-12.6)

Toxicidad grado 3-4 por paciente (%) Grupo Total 1ª línea 2ª/3ª línea Hematológica Anemia Neutropenia Neutropenia febril Trombopenia 1 (2.5) 22 (56.4) 1 (2.8) 22 (62.8) 2 (2.7) 44 (59.4) 1 (1.3) No Hematológica Síndrome palmoplantar Astenia Mucositis Diarrea Edema 7 (17.9) 6 (15.3) 3 (7.6) 4 (11.4) 2 (5.7) 11 (14.8) 10 (13.5) 5 (6.7) 3 (4.0)

Conclusiones La combinación de gemcitabina con capecitabina en el tratamiento del carcinoma de mama metastásico es activa y con una excelente tolerancia clínica Se trata de un régimen recomendable en pacientes previamente tratados con antraciclinas (y taxanos) Futuros estudios de fase III

Agradecimientos Dr J. Baselga V. Bentata Dr J. Cortes J. Vazquez Dr H. Cortes-Funes Dr J. I. Mayordomo Dra B. Ojeda Dra A. Lluch Dr C. Rodriguez Dra M. Muñoz Dr E. Gonzalez V. Bentata J. Vazquez A todos los pacientes que han participado en este estudio