Enfermedad de Still del adulto: importancia patogénica de la interleukina-1 V. Augustín Bandera 1 , P. Macías Ávila 1 , J. Luque del Pino 1 , C. Romero Gómez 1 1 Hospital Costa del Sol, Marbella

Mujer, 17 años : -Sin antecedentes médico-quirúrgicos -Sin hábitos tóxicos -Sin tratamiento habitual -Sin antecedentes familiares Enfermedad actual ( febrero 2004): -Fiebre diaria hasta 40ºC -Exantema cutáneo evanescente no pruriginoso, de tronco, extremidades y palmas Artralgias de codos, carpos, metacarpofalángicas y rodillas Odinofagia en la última semana

Pruebas complementarias: A la exploración, tensión arterial de 110/70 mmHg y temperatura de 39,1ºC, palidez mucocutánea, sin adenopatías palpables, auscultación cardiopulmonar y abdomen sin hallazgos patológicos y ausencia de signos de artritis Pruebas complementarias: Pruebas de imagen Laboratorio Radiografía tórax normal Ecografía abdominal: esplenomegalia ( 13 cm) Leucocitos 18150/mcL , neutrófilos 88,4%, hemoglobina 10,7 g/dl, plaquetas 673.000/mcL, VSG 103 mm/1ªh GOT 61 U/L, GPT 68 U/L, LDH 603 U/L, PCR 14,94, Ferritina 4133 ng/mL Anticuerpos antinucleares, ANCA y factor reumatoide fueron negativos, Serología VIH, VHC, VHB, CMV, VEB Ig M, Salmonella, Brucella, Coxiella, Rickettsia y Rubéola y Quantiferon negativo Aspirado MO: hiperplasia granulocítica Coombs directo negativo. Función renal normal. Analítica diferida con Autoinmunidad y Serología negativa. Se realiza aspirado de MO.

Evolución: 2005 Inhibidor IL-1 ( Anakinra) Corticoides + MTX Anti-TNF (Etanercept) Ciclosporina Inmunoglobulinas 2013 2004 Corticoides AINES genes MEFV, TNFRSF1A y CIAS1 estudio negativo Con diagnóstico de enfermedad de Still del adulto (ESA) se inicia tratamiento con AINEs. Ante la ausencia de respuesta, se inician esteroides precisando de altas dosis para el control de la enfermedad. Se trató tratamiento con metotrexato, etanercept, ciclosporina e inmunoglobulinas sin éxito. Desde el inicio en mayo de 2005 de anakinra presenta respuesta completa, permitiendo retirada de metotrexato y prednisona mantiéndose asintomática. Durante el seguimiento, presentó inicio de síntomas en cada ocasión que retrasó la administración de anakinra, con escalofríos y erupción por lo que se desestimó su retirada. En 2013, tras 8 años de seguimiento, realiza estudio genético en la que se descartan síndromes autoinflamatorios de herencia mendeliana (genes MEFV, TNFRSF1A y CIAS1). Dos años después en 2015 consigue suspender tratamiento con anakinra sin nuevas recidiva. 2015 Retirada Anakinra, sin recidiva

La interleucina-1 (o interleuquina 1) es una citocina producida por múltiples estirpes celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés. Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda. La IL-1 es liberada por los macrófagos, monocitos y células dendríticas en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Se conocen tres formas: IL-1α.1​ Es mayormente intracelular y termina adherida a la membrana celular con ciertos efectos paracrinos en el entorno de la célula secretora. IL-1β. Es secretada a la circulación e interacciona con dos tipos de receptores:2​ Tipo I: se encuentran sobre la mayoría de las células del cuerpo y parece ser el mediador de las respuestas clásicas de la IL-1. Tipo II: se encuentran sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula ósea.IL-1RA. Es inhibitoria sobre las otras dos formas actuando como antagonista impidiendo la unión de IL-1α y β a sus respectivos receptores. Patogénesis: La activación de monocitos y macrófagos conduce a aumentos en citoquinas clave en la patogénesis, IL-1β e IL-18, seguida de IL-6, TNF-α e INFγ que producen un aumento de los linfocitos T tipo Th 17 (Los linfocitos Th17 son también importantes en la patogenia de muchas enfermedades inflamatorias como psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple)

Conclusión: esquema de tratamiento