Analgésicos Antipiréticos y Antiinflamatorios (AINES) Génesis Samairi Del ángel Robles Diego Alfredo Rodriuez Villanueva

Introducción INFLAMACIÓN: El proceso inflamatorio es la respuesta a un estimulo perjudicial originado por una variedad amplia de elementos nocivos. Tres fases temporales distintas: 1.Una fase aguda caracterizada por vasodilatación e incremento de la permeabilidad capilar transitorios. 2.Una fase subaguda, tardía que se caracteriza por infiltración de leucocitos y células fagocitarias. 3.Una fase proliferativa crónica, en la que ocurren degeneración y fibrosis del tejido.

DOLOR: Los AINES suelen clasificarse como analgésicos ligeros y son en particular eficaces cuando la inflamación sensibilizó receptores de dolor a estímulos mecánicos o físicos que normalmente no causan dolor. El dolor que acompaña a la inflamación y a una lesión tisular resulta de la estimulación local de fibras de dolor y el incremento de la sensibilidad al mismo. FIEBRE: La regulación de la temperatura corporal requiere un equilibrio delicado entre la producción y la pérdida de calor; el hipotálamo regula el punto de ajusta al que se conserva la temperatura corporal, que esta elevado en la fiebre debido a la formación de citocinas.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Todos son antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, excepto el paracetamol que carece en gran parte de actividad antiinflamatoria. Son un grupo heterogéneos, desde el punto de vista químico, de ácidos orgánicos que comparten ciertas acciones terapéuticas y efectos adversos.

Clasificación de los AINES Salicilatos Ácido acetilsalicílico Diflunisal Derivado paraaminofenol Paracetamol Derivados del ácido acético Sulindac Etodolaco Tolmetin Cetorolaco Diclofenaco Fenamatos Ácido mefenámico Meclofenamato Ácido flufenámico Derivados del ácido propiónico Ibuprofen Naproxen Fenoprofen Cetoprofen Flurbiprofen Oxaproxin Derivados del ácido enólico Piroxicam Meloxicam Nabumetona Inhibidores selectivos de la COX-2 Celecoxib -Parecoxib -Etoricoxib -Lumiracoxib

Farmacodinamia Mecanismo de acción Los efectos clínicos de estos de estos fármacos se explican en términos de si inhibición de las síntesis de prostaglandinas; a concentraciones más altas:  Reducen la producción de radicales superóxido  Inducen apoptosis  Inhiben la expresión de moléculas de adherencia  Disminuyen las sintasas de ácido nítrico  Reducen las citosinas proinflamatorias  Modifican la actividad de los linfocitos  Alteran las funciones de las membranas celulares Acción farmacológica  Antiinflamatorios  Analgésicos  Antipiréticos

Efectos terapéuticos Cuando se utilizan estos fármacos como analgésicos, suelen ser eficaces sólo en el dolor de intensidad baja a moderada, como el dental. Los AINES se utilizan con inicio rápido para tratar la fiebre que acompaña a una enfermedad menor en adultos. (En el síndrome de Reye están contraindicados el ácido acetilsalicilico y otros salicilatos cuando hay fiebre relacionada con una enfermedad viral) La principal aplicación de los AINES es como antiinflamatorios en el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos, como artritis reumatoide y osteoartritis. OTRAS APLICACIONES CLINICAS Mastocitosis sistémica Quimioprenvención del cancer Tolerancia a la niacina

Efectos adversos

Salicilatos El ácido acetilsalicílico es el fármaco analgésico, antipirético y antiinflamatorio que se consume más y el estándar para comparar y valorar otros. FARMACOCINÉTICA: Absorción: con rapidez por VO, lenta en la absorción rectal y con rapidez en la piel intacta con ungüentos oleosos. Distribución: Casi en todos los tejidos del cuerpo y líquidos transcelulares. Biotransformación: Hígado. Excreción: Sin modificar por la orina. DOSIS: De 325 a 600mg por VO cada 4 horas.

Aplicaciones terapéuticasEfectos adversos Pacientes con fiebre perjudicial. Para aliviar molestias y dolores menores. Artitis reumatoide Enfermedades inflamatorias del intestino Edema pulmonar no cardiógeno. Molestia epigastrica, náuceas y vómitos. Lesión hepática Tiempo de sangría Hiperglucemia Irritación de piel y mucosas Convulsiones TOXICIDAD: El envenenamiento por salicilatos grave suele ocurrir en niños y en ocasiones es letal. La intoxicación cronica leve se denomina salicilismo que incluye: Cefalea, mareos dificultades en la audión, disminución de la vista, confusión mental, sudación hiperventilación, nauceas y diarrea.

Derivados del paraaminofenol: Paracetamol El paracetamol es una alternativa eficaz del ácido acetilsalicílico como fármaco analgésico y antipirético; sin embargo, sus efectos antiinflamatorios son mucho más débiles. FARMACOCINÉTICA: Absorción: Por vía oral tiene una biodisponibilidad excelente. Distribución: La unión del fármaco a proteínas del plasma es menor que la de otros antiinflamatorios no esteroideos. Excreción: Es posible recuperar alrededor de 90 a 100% del medicamento en la orina. DOSIS: De 325 a 1000mg, no debe de exceder de 4000mg diariamente.

Aplicaciones terapéuticas Efectos adversos En particular es útil en quienes esta contraindicado el ácido acetilsalicílico. Úlcera péptica Hipersensibilidad al fármaco en niños con enfermedades febriles. Puede ocurrir exantema eritematoso o urticaria El efecto adverso inmediato más importante de las sobredosis es necrosis hepática potencialmente lenta. Necrosis tubular y coma hipoglucémico.

Derivados del ácido acético INDOMETACINA Tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas notables similares a las de los salicilatos. Farmacocinética Absorción: Excelente biodisponibilidad por VO Distribución: El 90% se une a proténas del plasma y tejidos. Excreción: Entre 10 y 20% se excreta por la orina sin modificar. Dosis: 25mg dos o tres veces al día por 7 días

Aplicaciones terapéuticasEfectos adversos Es eficaz para aliviar el dolor, la tumefacción y la hipersensibilidad articulares, incrementar la fuerza de prensión y disminuir la duración de la rigidez matutina. Para el cierre del conducto arterioso persistente. Molestias gastrointestinales Cefalea frontal intensa Mareo, vertigo, aturdimiento y confusión mental. Convulsiones, alusinaciones Trombocitopenia *La insuficiencia renal, enterocolitis, trombocitopenia o hiperbilirrubinemia son contraindicaciones para el uso de indometacina.

SULINDAC Tiene menos de la actividad de la potencia de la indometacina, es un profármaco cuya actividad antiinflamatoria reside en su metabolito sulfuro. Farmacocinética Absorción: Se absorbe casi el 90%del farmaco por VO. Distribución: Se une a proteínas del plasma. Excreción: 30% se excreta por la orina, hasta 25% se elimina por las heces. Dosis: De 150 a 200mg dos veces al dia.

Aplicaciones terapéuticasEfectos adeversos Artritis reumatoide Osteoartritis Espondilitis anquilosante Gota aguda 20% de los pacientes observan efectos secundarios Gastrointestinales. 10% de los pacientes sufren efectos secundarios en SNC. 5% de los pacientes presentan exantema y prurito.

ETODOLAC Es otro derivado del ácido acético, la frecuencia de irritación gástrica puede ser menor que con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Farmacocinética Absorción:Se absorbe bien y con rápidez por VO. Distribución: Se une a proteínas del plasma. Biotransformación: Hígado Excreción: Renal Dosis: Dosis oral única de 200 a 400mg

Aplicaciones terapéuticas Proporciona analgesia posoperatoria Es eficaz en el tratamiento de la osteoartritis Artritis reumatoide Efectos adversos Alrededor del 5% de los pacientes sufren efectos secundarios, que incluyen intolerancia gastrointestinal, exantemas y efectos en el sistema nervioso central.

Fenamatos Los fenamatos Incluyen los ácidos mefenámico, meclofenámico y flufenámico. FARMACOCINÉTICA: Absorción: Se absorbe con rapidez. Excreción: Por la orina y el 20% por las heces. Aplicaciones terapéuticas: Para el dolor en lesiones de tejido blando Dismenorrea Artritis reumatoide Osteoartritis. Efectos adversos: Inflamación intestinal Diarrea Anemia hemolítica autoinmunitaria Contraindicados en los niños y embarazadas. También en pacientes con antecedentes de afección gastrointestinal.

TOLMETÍN Es un fármaco antiinflamatorio, analgésico y antipirético que tiene una eficacia equivalente a las dosis moderadas de ácido acetilsalicílico. Farmacocinética: Absorción: Rápida y completa Distribución: Tiene una unión amplia a proteínas del plasma. Biotransfromación: Hígado Excreción: Los metabolitos se excretan por la orina. Dosis: 220 a 600mg tres veces al día.

Aplicaciones terapéuticasEfectos adversos Tratamiento de osteoartritis Artritis reumatoide Artritis reumatoide juvenil Espondilitis anquilosante. Efectos secundarios gastrointestinales Ulceración gástrica Efectos secundarios en SNC similares a los ya mencionados.

CETOROLACO Es un fármaco analgésico potente, pero moderadamente eficaz como antiinflamatorio. Farmacocinética: Absorción: La biodisponibilidad oral es de casi 80%. Distribución: Tiene una unión amplia a proteínas del plasma. Excreción: por la orina. Dosis: De 30 a 60mg por vía intramuscular De 15 a 30 por vía intravenosa De 5 a 30 mg por vía oral.

Aplicaciones terapéuticas Tratamiento del dolor moderado a grave posoperatorio. Tratamiento de la conjuntivitis alérgica estacional. Inflamación ocular posoperatoria. Efectos adversos Somnolencia Mareo Cefalea Dolor gastrointestinal Dispepsia Nauseas Dolor en el sitio de inyección.

DICLOFENACO Es de uso mas común en Europa. Tiene actividades analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Farmacocinética: Absorción: Rapidez Distribución: Se une extensamente a las proteínas y se acumula en líquido sinovial. Biotransfromación: Hígado Excreción: Los metabolitos se excretan por la orina. Dosis: 100 A 200mg en dosis divididas.

Aplicaciones terapéuticas Artritis reumatoide Osteoartritis Espondilitis anquilosante Dolor musculoesquelético agudo Dismenorrea Tratamiento denla inflamación posoperatoria consecutiva a la extracción de cataratas. Efectos adversos Efectos secundarios gastrointestinales Exantemas Reacciones alérgicas Retención de líquido edema

Derivados del ácido propiónico Están aprobados para el tratamiento sintomático de: Artritis reumatoide Osteoartritis Espondilitis anquilosante Artritis gotosa aguda Tenditis aguda Bursitis Dismenorrea primaria Todos son inhibidores no selectivos de la COX con los efectos y acciones secundarias comunes a otros antiinflamatorios no esteroideos. Dosis:400mg cada 4 a 6 horas.

IbuprofénNaproxén Farmacocinética: Se absorbe con rapidez Se une con avidez a las proteínas Se metaboliza en el hígado Se excreta por vía renal Farmacocinética: Se absorbe por completo por vía oral Se une casi por completo a las proteínas del plasma Se excreta casi por completo en la orina Efectos adversos: Trombocitopenia Exantemas Cefalea Mareo Visión borrosa Ambliopía tóxica Retención de líquido Edema Efectos adversos: Efectos adversos Gastrointestinales Somnolencia Cefalea Mareo Sudación Fatiga Depresión Ototoxicidad Ictericia Deterioro de la función renal Angioedema Trombocitopenia Agranulocitosis.

Ácidos enólicos (oxicámicos) Los derivados oxicámicos son ácidos fenólicos que inhiben la COX-2 y tienen actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética. PIROXICAM Es eficaz como antiinflamatorio FARMACOCINÉTICA: Se absorbe por completo después de su administración oral. Se une extensamente a las proteínas del plasma. Se excreta por la orina. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Artritis reumatoide Osteoartritis MELOXICAM Esta aprobado por la FDA para osteoartritis. La dosis recomendada es de 7.5 a 15mg una vez al día en osteoartritis y 15mg una vez al día para artritis reumatoide. NABUMETONA Importante en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis, con una incidencia relativamente baja de efectos secundarios. La dosis típica es de 1000mg una vez al día. FARMACOCINÉTICA: Se absorbe con rapidez Se biotransforma en el hígado Se excreta en la orina EFECTOS SECUNDARIOS: Dolor abdominal y diarrea Exantema Cefalea Mareo prurito