HEMATOPOYESIS NORMAL Desde el cuarto mes de vida se realiza en la médula ósea. A los 18 años esta limitada a vértebras, costillas, esternón, cráneo, pelvis y epífisis proximales de humero y fémur. Ante demandas, la médula ósea amarilla y otros tejidos (hígado – bazo) pueden volver a tener función hematopoyética

BIOPSIA CITOMETRIA DE FLUJO MIELOGRAMA

NEOPLASIAS EN LA MEDULA OSEA NEOPLASIAS PRIMARIAS Y METASTASICAS. QUE ES UNA LEUCEMIA? Compromiso y crecimiento de una neoplasia hematolinfoide en la médula ósea.

LEUCEMIA AGUDA LEUCEMIA CRONICA Células tumorales inmaduras BLASTOS. LEUCEMIA CRONICA Células tumorales maduras: Linfocitos Granulocitos Celulas Eritroides

LEUCEMIA AGUDA Proliferación de >20% de blastos en sangre periférica o en médula ósea. Las células neoplásicas (blastos) se acumulan en la médula ósea y suprimen el normal crecimiento de las células hematopoyéticas. FALLA MEDULAR ANEMIA, LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.

LEUCEMIA AGUDA PRESENTACION CONTEO LEUCOCITARIO VARIABLE LEUCOCITOSIS 70% LEUCOPENIA 20% ANEMIA Y TROMBOCITOPENIA

Comienzo brusco y rápido. CUADRO CLINICO Comienzo brusco y rápido. Síntomas derivados de la FALLA MEDULAR ANEMIA: Fatiga y Palidez LEUCOPENIA: Fiebre debida a Infecciones oportunistas por hongos y bacterias. TROMBOCITOPENIA: Sangrado en piel y mucosas. Manifestaciones secundarias a INFILTRACION TUMORAL Linfadenopatía y organomegalia. Dolor óseo (espontáneo y a la palpación) por infiltración perióstica.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA L.A. PUEDEN SER LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA PARA LAS DOS APLICAN EL MISMO CRITERIO DIAGNOSTICO Y LAS MISMAS MANIFESTACIONES CLINICAS L.A. PUEDEN SER LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

NEOPLASIAS LINFOIDES DE CELULAS PRECURSORAS

LINFOMA LINFOBLASTICO / LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA Célula tumoral: Linfoblasto (linfocito inmaduro). Compromiso medular: LEUCEMIA Masa, con compromiso medular nulo o mínimo : LINFOMA

LINFOMA LINFOBLASTICO / LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA 85% son neoplasias originadas en linfocitos B. Las originadas en linfocitos T y las originadas en linfocitos B son indistinguibles morfológicamente REQUIEREN INMUNOTIPIFICACIÓN

ORIGINADAS EN CELULAS B Niños (promedio 4 años) 75% casos en niños menores de 6 años 80% casos cursan como leucemias agudas 20% casos cursan como linfomas linfoblásticos

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA B Signos y síntomas de falla medular. Infiltración neoplásica de otros órganos. Afección del S.N.C. Vomito, cefalea y parálisis. Ganglios, hígado, bazo y gónadas.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA B En niños: Buen pronostico Curación hasta el 70% Factores de mal pronóstico Edad menor a 2 años o mayor a 10 años. Recuento leucocítico elevado al momento del diagnóstico. Alteraciones genéticas específicas.

ORIGINADAS EN CELULAS T Se presentan en su mayoría como linfomas Constituyen 65-75% de linfomas infantiles. Desde niños hasta adultos jóvenes (15-20 años). Masas mediastinales de crecimiento rápido. Puede evolucionar a formas leucémicas.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA 80-85% originadas en linfocitos B 15% originadas en linfocitos T LINFOMA LINFOBLASTICO 85-90% originadas en linfocitos T 10% originadas en linfocitos B

LINFOBLASTOS

NEOPLASIAS MIELOIDES LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Células mieloides inmaduras DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS Células mieloides maduras, bien diferenciadas SINDROMES MIELODISPLASICOS Células mieloides con maduración anómala

Característica común para todas NEOPLASIAS MIELOIDES Característica común para todas ORIGEN en células progenitoras de la línea mieloide (producen los eritrocitos, granulocitos, plaquetas o monocitos).

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Célula Tumoral: Mieloblasto (células precursoras inmaduras de la línea mieloide). Adultos (promedio 60 años). 20% de las leucemias en niños. Mas frecuentes que las Leucemias Linfoides Agudas!

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Manifestaciones clínicas de Falla Medular Menor incidencia de infiltración a otros tejidos (incluso S.N.C.) que la L.L.A. Alteraciones genéticas relacionadas con el pronóstico. Puede aparecer posterior a un síndrome mielo-displásico.

CLASIFICACION O.M.S. Inmunofenotipo. Genética Morfología. CITOMETRIA DE FLUJO. Genética Morfología. Coloraciones de histoquímica.

CLASIFICACION O.M.S L.M.A. con alteraciones genéticas recurrentes L.M.A. con displasia multilinaje. L.M.A. secundaria a terapia L.M.A. sin otras caracterizaciones

CLASIFICACION O.M.S. L.M.A. sin otras caracterizaciones. M0 LMA Sin Diferenciación M1 LMA Mínima Diferenciación M2 LMA Con Diferenciación (más frecuente) M3 Leucemia Promielocítica Aguda M4 Leucemia Mielomonocítica Aguda M5 Leucemia Monocítica Aguda M6 Eritroleucemia M7 Leucemia Megacarioblástica

MIELOBLASTOS

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS NEOPLASIA capaz de dar origen a varias líneas celulares MADURAS!! HEMATOPOYESIS AUMENTADA, TUMORAL Producción excesiva de todas las líneas celulares mieloides.

CLINICA Adultos mayores (5a. a 7a. decada) Inicio lento, manifestaciones clínicas inespecíficas. Hepato-Esplenomegalia Atrapamiento de celulas Hematopoyesis extramedular Infiltración tumoral.

CLINICA Fase final de “agotamiento” Posibilidad de evolucionar a una fibrosis medular y citopenias. Posibilidad de evolucionar a una LEUCEMIA AGUDA. Adquisición de alteraciones genéticas adicionales Pérdida de la capacidad de maduración celular Disminución de la respuesta al tratamiento

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Más común de los DMPC Incremento del número de células de la línea granulocítica Esplenomegalia severa. Síntomas inespecíficos. Evolución inicialmente lenta (fase crónica).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA SANGRE PERIFERICA. Leucocitosis > de 50.000/mm3 a expensas de granulocitos Basofilia y eosinofilia. Trombocitosis.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA FASE ACELERADA Incremento de la proliferación de la línea granulocítica, con signos de falla medular. Disminución de la respuesta al tratamiento. TRANSFORMACIÓN BLASTICA BLASTOS >20% Infiltración a ganglios linfáticos, piel, tejidos blandos y SNC.

TRATAMIENTO

POLICITEMIA VERA Hematopoyesis aumentada. Incremento de la masa de eritrocitos en sangre. FLUJO SANGUINEO ANORMAL

POLICITEMIA VERA Síntomas relacionados al aumento de G.R. Aspecto congestivo. Cefalea, mareo, trastornos gastrointestinales Hiperviscosidad con flujo sanguíneo anormal. Trombosis e infartos. Hemorragias (T.G.I.)

POLICITEMIA VERA Sobrevida promedio 10 años. Evolucion final a fase de citopenias mielofibrosis con metaplasia mieloide. 2% evolucionan a Leucemia Mieloide Aguda.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL Es el menos común de los S.M.C. Incremento en el conteo plaquetario. RECUENTOS DE PLAQUETAS >600.000 / mm3. Principales manifestaciones clínicas: TROMBOSIS Y HEMORRAGIA. Sobrevida promedio 15 años.

MIELOFIBROSIS IDIOPATICA CRONICA Fibrosis medular temprana Supresión de la hematopoyesis normal. Extensa hematopoyesis extramedular. Esplenomegalias severas.

MIELOFIBROSIS IDIOPATICA CRONICA Anemia y conteos variables de plaquetas y leucocitos. Transformación a L.M.A.: 5-20% de los casos. Sobrevida promedio 1 – 5 años. Muerte por falla medular

SINDROMES MIELODISPLASICOS Desórdenes MONOCLONALES Mantienen la capacidad de producir eritrocitos, granulocitos y plaquetas, pero con una maduración inadecuada. Hematopoyesis ineficaz Riesgo alto de desarrollar LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.

SINDROMES MIELODISPLASICOS Síntomas escasos y poco específicos. ANEMIA Infecciones y hemorragias. Pacientes mayores de 50 años. Espontáneos o post-quimioterapia y/o radioterapia No se observa organomegalia

SINDROMES MIELODISPLASICOS Médula ósea hipercelular. Sangre Periférica con pancitopenia o bicitopenia. Anemia macrocítica. Cambios cuantitativos y cualitativos DISPLASIA en células mieloides maduras e inmaduras. Célula anormal apoptosis