Discusión de la presentación O-47 HAY VIDA MÁS ALLÁ DE LA DOXORUBICINA Y LA IFOSFAMIDA en el tratamiento de los pacientes con sarcomas de partes blandas diseminados ó NO HAY DOS SIN TRES Discusión de la presentación O-47 José Ignacio Mayordomo Cámara

DISCLOSURES (CONFLICTOS DE INTERÉS) Ninguno

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SARCOMAS DE PARTES BLANDAS DISEMINADOS Los sarcomas de partes blandas son una entidad infrecuente y compleja. Los avances en el tratamiento de los sarcomas de partes blandas han requerido la realización de ensayos multicéntricos, en los que han jugado un papel clave los grupos cooperativos (EORTC, FNCLCC), entre los que quiero destacar el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS).

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SARCOMAS DE PARTES BLANDAS DISEMINADOS Dos agentes activos: doxorubicina e ifosfamida.

¿HA MODIFICADO ESTE PANORAMA EL ENSAYO STS-201? ¿Hay algún agente activo en pacientes con sarcoma de partes blandas diseminado que han presentado progresión de la enfermedad tras recibir doxorubicina e ifosfamida? ¿Qué impacto presenta el tratamiento en estudio sobre la SLP y la SG? ¿Se han estudiado varias formas de administrar el tratamiento en estudio? ¿Dónde está el futuro del tratamiento de los sarcomas de partes blandas?

STS-201: Población de pacientes 270 pacientes aleatorizados (260 tratados) Características basales y terapias previas bien balanceadas entre los brazos de estudio Características de los pacientes: 66% leiomiosarcoma / 34% liposarcoma 59% tumores de alto grado 67% enfermedad voluminosa (> 5 cm) Quimioterapia previa: Todos los pacientes tuvieron progresión de la enfermedad después de antraciclinas e ifosfamida (AI) Pretratamiento extensivo: 2/3 de los pacientes habían recibido agentes adicionales a AI: Gemcitabina, 32% Docetaxel, 24% Dacarbazina, 20%

¿HA MODIFICADO ESTE PANORAMA EL ENSAYO STS-201? ¿Hay algún agente activo en pacientes con sarcoma de partes blandas diseminado que han presentado progresión de la enfermedad tras recibir doxorubicina e ifosfamida? ¿Qué impacto presenta el tratamiento en estudio sobre la SLP y la SG? ¿Se han estudiado varias formas de administrar el tratamiento en estudio? ¿Dónde está el futuro del tratamiento de los sarcomas de partes blandas?

STS-201: TTP actualizado TTP: Pacientes Aleatorizados (Revisión Independiente) TTP: Pacientes Aleatorizados (Revisión por Investigador) p=0.0028 HR=0.658 223 eventos c/3sem 24-h ( TTP mediana=4.2 meses) c/sem 3-h (TTP mediana=2.5 meses) p=0.0302 HR=0.734 206 eventos c/3sem 24-h ( TTP mediana=3.7 meses) c/sem 3-h (TTP mediana=2.3 meses) El estudio alcanzó su objetivo primario, mostrando una reducción estadísticamente significativa del 27% en el riesgo de progresión con Trabectedina c/3sem 24-h* Los datos actualizados muestran una reducción estadísticamente significativa del 34% en el riesgo de progresión con Trabectedina c/3sem 24-h *Morgan et al. JCO:25(18S June 20 Suppl.) 10060 (2007). and Demetri et al. JCO 27:4188-4196, 2009

STS-201: Análisis final de supervivencia Sin censura al cruzamiento Censurado al cruzamiento p= 0.1920 HR=0.843 235 eventos 13% censurados p= 0.0965 HR=0.783 194 eventos 28% censurados c/3sem 24-h (OS mediana=13.9 meses) c/3sem 24-h (OS mediana=14.0 meses) c/sem 3-h (OS mediana=11.8 meses) c/sem 3-h (OS mediana=10.8 meses) Supervivencia 1-año: 60% vs. 50%, p=0.09 Supervivencia 1-año: 61% vs. 49%, p=0.06 El cruzamiento a un régimen de dosis de Trabectedina más efectivo pudo tener impacto en el análisis de supervivencia

¿HA MODIFICADO ESTE PANORAMA EL ENSAYO STS-201? ¿Hay algún agente activo en pacientes con sarcoma de partes blandas diseminado que han presentado progresión de la enfermedad tras recibir doxorubicina e ifosfamida? ¿Qué impacto presenta el tratamiento en estudio sobre la SLP y la SG? ¿Se han estudiado varias formas de administrar el tratamiento en estudio? ¿Dónde está el futuro del tratamiento de los sarcomas de partes blandas?

STS-201: Diseño del estudio Una vez cada 3 semanas (c/3sem 24-h) Trabectedina (24 h IV) 1.5 mg/m2 c/3sem Seguimiento TC c/8sem Continuar hasta progresión (EP) Cruzamiento permitido en caso de EP Progresión tras quimioterapia: Pacientes con Liposarcoma o Leiomiosarcoma (metastático o no resecable) R Semanal (c/sem 3-h) Trabectedina (3 h IV) 0.58 mg/m2 c/sem por 3 semanas consecutivas de 4 semanas

¿HA MODIFICADO ESTE PANORAMA EL ENSAYO STS-201? ¿Hay algún agente activo en pacientes con sarcoma de partes blandas diseminado que han presentado progresión de la enfermedad tras recibir doxorubicina e ifosfamida? ¿Qué impacto presenta el tratamiento en estudio sobre la SLP y la SG? ¿Se han estudiado varias formas de administrar el tratamiento en estudio? ¿Dónde está el futuro del tratamiento de los sarcomas de partes blandas?

Conclusiones Los “sarcomas de partes blandas” son una entidad muy compleja. De una clasificación histopatológica estamos evolucionando rápidamente a una taxonomía molecular. De las comunicaciones orales presentadas en ASCO 2009 sobre el tratamiento de los sarcomas de partes blandas diseminados, en una gran mayoría los criterios de inclusión requieren un análisis molecular de tejido tumoral.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN