CORRELACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS GSTP1 ILE105VAL - XPD Lys751Gln Y LA EFICACIA DE FOLFOX-6 MODIFICADOCOMO TRATAMIENTO DEL CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO María J Lamas Díaz¹, Goretti Durán Piñeiro², Urbano Anido Herranz³, Yolanda Vidal Insua³, Beatriz Bernárdez Ferrán¹, Elena Gallardo Martin³, Alicia Mosquera Torre¹, Emilia Balboa Beltrán², Francisco Barros Angueira², Rafael López López³. 1Servicio de Farmacia. ² Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica. Unidad de Medicina Molecular.³ Servicio de Oncología Médica Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela (CHUS).
Objetivo Menor capacidad detoxificadora. Resistencia intrínseca y adquirida. Evaluar relación entre estos alelos y la eficacia de Folfox-6m en pacientes con CCRm
Material y Métodos Retrospectivo observacional Secuenciación directa sangre periférica Consentimiento informado Evaluación respuesta: 3 ciclos y cada 3 meses mediante TC y/o RMN según RECIST Respondedores: RC,RP,EE Análisis estadístico: Univariante, Kaplan-Meier, test log-rank.
Resultados N=72 Muestraequilibrio Hardy-Weinberg p= 0.017 Características de los pacientes n % Edad, años Media 66.5 Rango 32-80 Sexo Hombre 50 69.4% Mujer 22 30.6% PS score (ECOG) 0-1 67 93.1% 2 5 6.9 % Tumor primario Colon 29 40.3% Sigma 18 25.0% Recto 25 34.7% Regimens de quimioterapia Folfox 37 51.4% Folfox-Cetuximab 24 33.3% Folfox-Bevacizumab 11 15.3% Número de metastasis 1 9 12.5% 26 36.1% >2 Respuestas Completa (RC) 7.0% Parcial (RP) 33 45.8% Estable (EE) Progresion (PD) 16 22.2% N=72 Muestraequilibrio Hardy-Weinberg p= 0.017
Resultados P= 0.067 Ile/Ile 8 meses IC95%, 5.82 – 10.17 Val
Resultados Riesgo progresión: Lys/Lys 1.93 IC95%, 1.13 – 3.30 8 meses IC95%, 5.8 – 10.2 Lys/Gln n=33 16 meses IC95%, 9.2 – 22.7 Gln/Gln n=11 10 meses IC95%, 6.1– 13.9 Riesgo progresión: Lys/Lys 1.93 IC95%, 1.13 – 3.30 Gln/Gln 2.10 IC95%, 1.01 – 4.22 P= 0.019
Resultados P< 0.001 Lys/Gln +/- Val 11 meses IC95%, 7.4 – 14.6 N=54 Ninguno N=18 6 meses IC95%, 4.6 – 7.4 P< 0.001
Conclusiones Los polimorfismos GSTP1 Ile105Val y XPD Lys751Gln se asociaron de forma estadísticamente significativa con mayor tasa de respuestas y mayor supervivencia.