Estudio de los antibióticos

Antibióticos Niveles de acción Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS) Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas

Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular Penicilinas comunes Penicilina G Penicilina pro caínica Resistentes a β-lactamasas Meticilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Para Pseudomonas Carbenicilina Nuevas Azlocilina Carbapenems Imipenem Meropenem Monobactámicos Aztreonam Cefalosporinas de primera generación Cefalexina Cefalotina Cefalosporinas de segunda generación Cefoxitina Cefatricina Cefalosporinas de tercera generación Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefalosporinas de cuarta generación Cefipime Cefpirome Gram + Gram − (+ cilastatín) Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanina Dehidropeptidasa 1 en riñones degrada carbapenem

Transglucosidasa Transpeptidasa

L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5

Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 PBP Penicillin Binding Protein

Antibióticos que inhiben síntesis proteica Tetraciclinas (30S) Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Aminoglucósidos (30S) Estreptomicina Gentamicina Neomicina Espectinomicina Kanamicina Fenicoles (50S) Cloranfenicol Tianfenicol Macrólidos (50S) Eritromicina Azitromicina Claritromicina Lincosaminas (50S) Clindamicina Lincomicina Estreptograminas (50S) Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid) } MLS } Oxazolidinonas (50S) Linezolid Posizolid

Antibióticos Niveles de acción ¡¿?! Inhibición de la translo-cación ribosomal Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa

Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Fluoroquinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina

Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Rifamicinas Rifamicina Rifampicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de metabolitos indispensables

Antibióticos Mecanismos de resistencia

Antibióticos Adquisición de la resistencia Mutaciones al azar Adquisición de genes de resistencia, por: Conjugación Transducción Transformación

Antibióticos Adquisición de la resistencia Transduction

Antibióticos Mecanismos de resistencia Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraci- clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de eflujo Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc. Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA

Resistencia a β-lactaminas Caso 1 ♪ ♫ ♪ ♫ β lactámicos suicidas Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam Amoxicilina Piperacilina Ampicilina +

Resistencia a β-lactaminas Caso 2 Meticilina PBP ¡?! PBP2a RIP MRSA y MRSE

Modificación del antibiótico Resistencia a aminoglucósidos Modificación del antibiótico Acción del antibiótico nog Ami Resistencia nog Ami

Resistencia a vancomicina Modificación del “blanco” Resistencia Acción del antibiótico Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo

Modificación del “blanco” Acción del antibiótico Resistencia a fluoroquinolonas Resistencia Modificación del “blanco” Acción del antibiótico

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales

Diseminación del antibiótico $ 44 700 000 000 ¡44.7 billions by 2016!