MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SULFONILUREAS Mecanismo de Acción: Es preciso distinguir entre la acción a corto y a largo plazo. A corto plazo, provocan la liberación de insulina preformada en las células b del páncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa. Para ello, las sulfonilureas actúan con gran afinidad sobre receptores asociados a los canales de K+ sensibles a ATP (KATP), como consecuencia de esta acción, el canal se cierra y la despolarización causada facilita la secreción de insulina. A la larga, la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmáticos de insulina, tanto basal como después de glucosa, no permanecen altos sino que pueden ir descendiendo. publicado en www.PortalesMedicos.com

Efectos farmacológicos Y FARMACOCINÉTICA DE LAS SULFONILUREAS ADME Absorción oral Se unen a proteinas Metabolismo variable Excreción renal variada Reducen los niveles plasmáticos de glucosa El efecto fundamental es la reducción de los niveles plasmáticos de glucosa. Este descenso en los niveles de glucemia disminuye la glucotoxicidad a la que son tan sensibles las células b del páncreas. Pueden producir efectos no relacionados con la glucemia. La clorpropamida tiene propiedades antidiuréticas e inhibe la alcohol-deshidrogenasa, por lo que puede producir reacciones de tipo disulfiram en presencia de alcohol. Todas las sulfonilureas se absorben muy bien por vía oral. Se fijan fuertemente a proteínas. La eliminación renal es muy variada, pero en general la insuficiencia renal prolonga e incrementa la acción hipoglucemiante de manera notable. Las sulfonilureas deben darse con cautela en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna. publicado en www.PortalesMedicos.com

Reacciones adversas E INTERACCIONES DE LAS SULFONILUREAS Hipoglucemia Molestias Gastrointestinales Reacciones De Hipersensibilidad La más frecuente es la hipoglucemia, que puede ser muy intensa e incluso mortal, y mantenida aunque se la trate con soluciones de glucosa. Por ello, su empleo ha de ser restringido e incluso evitado en los ancianos y en los enfermos hepáticos y renales, y deben tenerse en cuenta las interacciones que incrementen la actividad de estos fármacos. Pueden provocar molestias gastrointestinales ligeras y reacciones de hipersensibilidad de diverso tipo, localizadas o generalizadas, en la piel (prurito, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y fotosensibilidad) y en médula ósea (anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis). Las tiazidas, la furosemida y el diazóxido inhiben la liberación de la insulina, y los glucocorticoides y los anticonceptivos aumentan la gluconeogénesis, por lo que todos ellos se oponen a la actividad de las sulfonilureas. También la ingestión aguda de alcohol puede aumentar la hipoglucemia al inhibir la gluconeogénesis. publicado en www.PortalesMedicos.com

DIABETES MELLITUS TIPO 2 Aplicaciones terapéuticas Y CONTRAINDICACIONES DE LAS SULFONILUREAS DIABETES MELLITUS TIPO 2 Contraindicadas en diabéticos con: Intervenciones quirúrgicas Se utilizan exclusivamente en la DM de tipo 2, en la que coexisten con frecuencia menor capacidad de segregar insulina, resistencia celular a la acción de la insulina y mayor capacidad de producir glucosa. Están contraindicadas las sulfonilureas en diabéticos sometidos a intervenciones quirúrgicas, en situaciones de mucho estrés, en traumatismos y en pacientes con intensa insuficiencia hepática o renal; estos diabéticos requieren lógicamente insulina. En ocasiones se puede asociar una sulfonilurea a la insulina o a otros hipoglucemiantes (metformina o acarbosa) para mejorar el control de la glucemia. Traumatismos Insuficiencia hepática o renal Embarazadas publicado en www.PortalesMedicos.com

acciones farmacológicas DE LAS BIGUANIDAS Metabolismo de La glucosa en los tejidos Gluconeogénesis No liberan insulina Disminuyen los Niveles de colesterol y triglicéridos ACCIONES No provoca liberación de insulina. Entre las acciones que producen destacan las siguientes: aumento del metabolismo de la glucosa en los tejidos, en particular de la glucólisis anaerobia, reducción de la gluconeogénesis hepática e inhibición de la absorción de glucosa, aminoácidos y otros compuestos a nivel intestinal. A nivel subcelular, las biguanidas se fijan a la membrana mitocondrial, donde podrían alterar los sistemas de transporte. publicado en www.PortalesMedicos.com