Fran González Universidad de Salamanca Tema 2 Tipos de estudios en Investigación Fran González Universidad de Salamanca

Tipos de estudios en investigación 1. Estudios experimentales de laboratorio: Farmacocinética, Farmacodinamia en órgano aislado, chips de ADN, etc. 2. Estudios en Ciencias de la Salud: Observacionales: Comunicación de un caso, Series de casos, Estudios transversales, Estudios de “Cohortes”, Estudios de “Casos y Controles”. Experimentales o de intervención: Ensayos clínicos aleatorizados 3. Estudios cualitativos: Se basan en descripción de personas, situaciones, actitudes, percepciones, etc. (ej. calidad de vida)

Estudios experimentales de laboratorio Procedimiento Termostatar 1) 100 mL enzima 2) 100 mL sustrato 3) 9.6 mL disolvente 4) 0.2 mL agua 10 mL total Toma de muestra 1) Tiempos ( 1h, 2h, 3h,…24h) 2) 200 mL muestra + 400mL tampón Medida de absorbancia

Estudios en Ciencias de la Salud (Epidemiología) 1. Comunicación de un caso. 2. Series de casos. 3. Estudios transversales 4. Estudios epidemiológicos de “Cohortes”. 5. Estudios epidemiológicos de “Casos y controles”. 6. Ensayos Clínicos. (Basado en:Rafael Álvarez Cáceres, El método científico en Ciencias de la Salud, Ed: Díaz de Santos, 1996)

Comunicación de un caso Se describe de forma completa la historia de un paciente con una determinada enfermedad. Son importantes en enfermedades raras o intervenciones quirúrgicas novedosas. Al tratarse de un solo caso no suele ser posible la elaboración de hipótesis generales.

Series de casos Son un resumen de los datos clínicos sobre un grupo de pacientes atendidos en un servicio sanitario. Los datos son recogidos a lo largo del tiempo, a veces durante años en un servicio médico; no son representativos propiamente de ninguna población y, por lo tanto la estadística a utilizar debe ser descriptiva sin intervalos de confianza (+/-) . Constituyen una fuente de información. Sirven para proponer hipótesis sobre factores etiológicos o terapéuticos, pero no para confirmarlas.

Estudios transversales Se recogen los datos de un grupo de enfermos (por ej. diabéticos salmantinos) en una fecha determinada (corte “transversal” en el eje del tiempo). Pretenden conocer la situación sanitaria de una población en una fecha determinada. Permiten el cálculo de la prevalencia de una enfermedad (% de enfermos en una población) y en el caso de enfermedades crónicas son útiles en la planificación sanitaria. No permiten conocer cuando enfermó la persona y el factor de riesgo relacionado con la enfermedad.

Estudios de “cohortes” (del latín Cohortis, agrupación de 500 soldados romanos) Constan de un grupo de personas elegidas al azar de la población objetivo, que en el momento de empezar el estudio no padecen la enfermedad y que están expuestos o no expuetos a un factor de riesgo. Se les sigue a todos la “pista” (estudio prospectivo) durante un tiempo para ver si desarrollan o no la enfermedad. El objetivo es determinar si un factor de riesgo aumenta la probabilidad de padecer una enfermedad (Ej: Habitantes de Chernobil frente a habitantes de otra zona respecto a la incidencia de leucemias). Los análisis se basan en tablas de contingencia, test Ji cuadrado para la asociación factor de riesgo-enfermedad, riesgos absolutos, diferencias de riesgos, riesgos relativos, etc. Aquí es más aconsejable calcular riesgos relativos que odds ratios. También es recomendable calcular sus intervalos de confianza, ya que es una muestra elegida al azar de la población.

Análisis de resultados en Estudios de “Cohortes” (tabla de contingencia 2 x 2) Factor de riesgo Efecto Leucemia si Leucemia no Chernobil si a b Chernobil no (Madrid) c d Riesgo leucemia (en Chernobil): Riesgo leucemia (Madrid): Diferencia de riesgos (o riesgo atribuible al factor de riesgo): Se analiza prospectivamente un grupo de personas con un factor de riesgo (cohorte expuesta) y otro grupo sin el factor de riesgo (cohorte no expuesta), y se va observando en cada una de ellas la aparición del efecto o enfermedad. Numero Necesario a Tratar: Riesgo relativo:

Estudios de “Casos y Controles” (1/3) En una fecha determinada se eligen una serie de casos (enfermos) y otra serie de controles (sanos) y se averigua retrospectivamente si han estado expuestos o no a un factor de riesgo. Son más fáciles y baratos que los estudios de cohortes, pero son menos fiables y pueden presentar sesgos. Son muy útiles en epidemias (por ej. intoxicaciones alimentarias).

Efecto (gastroenteritis) Análisis de resultados en estudios de “Casos y Controles” (tabla de contingencia 2 x 2) (2/3) Factor de riesgo Efecto (gastroenteritis) Casos / Controles Gastro. si Gastro. no Setas si a b Setas no c d Si el factor de riesgo es responsable de la enfermedad habrá mayor proporción de personas que comieron setas en los casos que en los controles Odds (en casos): ventaja (en casos)) Odds (en controles): ventaja (en controles) Se analiza retrospectivamente un grupo de personas con una enfermedad (casos) y otro grupo sin la enfermedad (controles), y se comparan respecto a un factor de riesgo existente en el pasado, con el fin de aclarar el papel que jugó el factor de riesgo en la enfermedad. Odds ratio: (razón ventajas) debe ser > 1 si hay asociación

Estudios de “Casos y Controles” (3/3) Debido a que no proceden de una muestra al azar de una población no es aconsejable hacer un test Ji cuadrado de significancia de asociación, ni estimar intervalos de confianza. No se puede cuantificar con exactitud los riesgos absolutos y relativos ya que el muestreo de los casos no fue al azar y puede que no sean significativos de la población. En su lugar se calculan las odds y las odds ratio. La odds ratio es una aproximación del riesgo relativo:

Fases de estudio de un medicamento Fase preclínica (en animales, evaluar toxicidad, farmacocinética, farmacodinamia) Fase I (50 a 100 voluntarios sanos, evaluar tolerancia, farmacocinética, farmacodinamia, toxicidad) Fase II (50 a 200 pacientes, evaluar efecto terapéutico y ajustar dosis) Fase III (2000 a 4000 pacientes, asignados aleatoriamente a dos grupos (referencia y tratamiento)) Fase IV (Eficacia y efectos secundarios post comercialización)

Desarrollo de un medicamento 15 años y del orden de 500 millones de dolares http://maravelias.che.wisc.edu/?page_id=23

Variables que se miden en los Ensayos Clínicos Mortalidad (muere o sobrevive) (variable dicotómica) Síntomas (dolor, vómitos...) (variables dicotómicas (si, no)) Parámetros clínicos (tensión arterial, glucemia basal, concentración de colesterol, etc.) (variables cuantitativas) Efectos secundarios (se buscan fármacos con la misma eficacia pero con menos efectos adversos: variables dicotómicas (náuseas, fatiga) o cuantitativas (nivel de transaminasas)

Tipos de ensayos Clínicos Exposición En paralelo (2 grupos (brazos) (Por ej. : Uno fármaco y el otro control) Cruzado (cross-over), en el que cada sujeto es su propio control. Se realiza la intervención, se deja pasar un periodo de lavado y se realiza la otra intervención. Control Con grupo control concurrente Sin grupo control concurrente Aleatorización Aleatorizado No aleatorizado Más utilizado es el denominado ensayo clínico prospectivo, en paralelo, aleatorizado y con control concurrente. (Rafael Álvarez Cáceres, El método científico en Ciencias de la Salud, Ed: Díaz de Santos, 1996)

Enmascaramiento en ensayos clínicos Etiqueta abierta (open label) Ciego (blind) Doble ciego (double blind). Triple ciego (triple blind)

Criterios de inclusión y exclusión en un ensayo clínico (Características que deben cumplir los participantes) Sexo Edad, peso, etc. Hipertensos, etc. Criterios de Exclusión (Características de los que se excluyan aunque cumplan los criterios de inclusión) Alergia a antibióticos. Consumo de alcohol Tabaquismo

Análisis estadístico de Ensayos Clínicos Los tests estadísticos que se pueden realizar en los ensayos clínicos son muy variados, por lo que nos remitiremos a los libros de estadística y a los paquetes estadísticos. Algunos tests estadísticos más frecuentes son: Comparación de proporciones cuando los datos son dicotómicos (SIMFIT, SPSS) Comparación de medias cuando los datos son cuantitativos (SIMFIT, SPSS)

Análisis de datos de un ensayo clínico para evaluar la eficacia de un fármaco cuando el resultado es dicotómico Proporción curan (fármaco): Tratamiento Efecto Curación SI Curación NO Fármaco a b Placebo c d (Análogo a Riesgo (R1 )) Proporción curan (Placebo): (Análogo a Riesgo (R2 )) Diferencia de proporciones: (Análogo a Diferencia de Riesgos (RD) ) Razón de proporciones: (Análogo a Riesgo Relativo (RR) ) Odds curan (fármaco): Odds curan (Placebo): Ln de la Odds ratio: Odds ratio (fármaco/placebo):

Análisis de un ensayo clínico para evaluar la eficacia de un nuevo fármaco cuando el resultado es en variable continua Tratamiento Efecto Nº sujetos Media Desviación estándar Fármaco n1 Placebo n2 Diferencia de medias: Diferencia de medias estandarizada: