Denys Rey Morales Salas Fármacos antigotosos Denys Rey Morales Salas

Introducción Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricemicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales genera artritis. Gota o tofo. Objetivos del tratamiento farmacológico: Yugular el proceso inflamatorio Colquicina AINEs Reducir la hiperuricemia Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación

Metabolismo del ácido úrico Hiperuricemia Desequilibrio Proceso de síntesis Aumento de la velocidad de degradación Ej. Neoplasia con tratamiento antitumoral Disminución de la capacidad de reutilización Ej. Deficiencia de enzimas APRT y HGPRT Proceso de eliminación Eliminación normal Aproximadamente 700 mg Eliminación anormal

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general)

Aparición de gota Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: Depósito de cristales de urato sódico Respuesta inflamatoria aguda Acumulación de leucocitos

Fármacos antiinflamatorios Colquicina Historia Acciones Farmacocinéticas En la gota En la división celular Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño

Colquicina Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. (Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.

Colquicina Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas. Secreción insulina.

Colquicina 2. Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. Volumen de distribución de 2.2 L/kg Se une a proteínas plasmáticas en un 50%. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón.

Colquicina 3. Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación). Miopatías - Aumento de creatincinasa. Alteraciones reversibles en espermatozoides. Intoxicación en tres fases variables.

Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo. Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota.

Fármacos hipouricemiantes Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos Fármacos Uricolíticos Ácido Úrico Urato

Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con fines antineoplásicos. Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. Favorece la disolución de los precipitados. Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones.

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol

Alopurinol 2. Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %, Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal). t1/2 aumenta en caso de IR.

Alopurinol 3. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada (erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática, sobre todo en pacientes con IR. Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas.

Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP. Solo se elimina el 10% de la carga filtrada.. Función renal deteriorada, eficacia. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día.

Probenecid Derivado del ácido benzoico. Acciones farmacológicas - Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos. - Inhibición en el transporte de diversas de ciertas sustancias. - Inhibición de la excreción de bilis.

Probenecid Farmacocinética Absorción completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. Excreción Renal. Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales, hipersensibilidad, síndrome nefrotico. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo. Facilita la eliminación renal de oxipurinol.

Probenecid Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica. 250mg dos veces al día. Aumento de dosis. Complemento de la penicilinoterapia. Concentración de la penicilina.

Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2.8) 1. Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria. Presenta actividad uricosúrica y moderada act. antiagregante plaquetaria. Diferencia a Probenecid, reduce la secreción de otros aniones orgánicos.

Sulfinpirazona 2. Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminación renal del fármaco. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. Puede incrementar act. de hipoglucemiantes orales.

Benzbromarona Producto benzofuránico. Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP. Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs. Se metaboliza abundantemente en hígado. Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 hrs, una dosis al día.

Benzbromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva. Posible utilidad en pacientes alérgicos, con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR.

Fármacos uricolíticos. Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana. Oxidación enzimática. Ácido Úrico Alantoína Rasburicasa, acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina.

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína

Rasburicasa Acción inmediata, descenso de niveles en 4 hrs. Vida media de 19 hrs. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis - Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.

Gracias.

Referencias Florez, Jesús; Farmacología humana; 5ta edición. Editorial Elsevier Masson, pp 1107-1112. Goodman Gilman, Alfred; Las bases farmacológicas de la terapeutica,10ma edición. Editorial Mc Graw-Hill, pp 730-737 Katzung, Bertram; Farmacología básica y clínica; 7ma edición.