Metabolismo de las Purinas

Presentación del tema: "Metabolismo de las Purinas"— Transcripción de la presentación:

1 Metabolismo de las Purinas
Los nucleótidos de purina ingresan con la dieta  son hidrolizados en el tracto intestinal  absorbidos  transportados por sangre a los tejidos En los tejidos son utilizados para la síntesis de Ácidos nucleicos o son degradados. Las bases púricas se oxidan a ácido úrico, que puede ser absorbido y luego excretado por orina. Algunos vertebrados, excepto los primates degradan ác.úrico  uricasa  alantoína Para el ser humano y animales ureotélicos, el producto final del catabolismo del nitrógeno proteico es UREA. Los animales uricotélicos (aves, anfibios, reptiles) excretan el nitrógeno proteico como ác. úrico

2 Ácido úrico Es el producto final del metabolismo de las purinas Se encuentra en plasma estabilizado por proteínas séricas Valores en el plasma: Hombre: 5mg% Mujer: 4mg% Hiperuricemia  Hombre: + 7mg% Mujer: + 6mg% Las purinas son mononucleótidos precursores de: ARN, ADN, FAD Y NAD (Co E) ATP Y GTP (Energía) AMPc (señalización hormonal)

3 CATABOLISMO DE LAS PURINAS

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5 ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL CATABOLISMO DE LAS PURINAS
1- FOSFORRIBOSIL AMIDO TRANSFERASA 2- HIPOXANTINA GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA 3- FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA 4- ADENINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA 5- ADENOSINA DEAMINASA 6- PURINA NUCLEÓSIDO FOSFORILASA 7- 5’ NUCLEOTIDASA 8- XANTINA OXIDASA

6 CAUSAS QUE PROVOCAN HIPERURICEMIA
1- EXCESIVA SÍNTESIS DE PURINAS - MAYOR CONC. DE FOSFORRIBOSIL AMIDO TRANSFERASA - MAYOR CONC. DE SUSTRATOS  R-5-P – GLUTAMINA- ALIMENTOS - ALTERACIÓN A NIVEL DEL SISTEMA DE REGULACIÓN PUNTO MÁS IMPORTANTE EN LA SÍNTESIS DE NOVO  CONC. PRPP - ALTERADO RECAMBIO DE NUCLEÓTIDOS  NEOPLASIAS – ANEMIAS- PSORIASIS – SÍNDROME DOWN - OBESIDAD

7 CATABOLISMO DE LAS PURINAS

8 2- DISMINUCIÓN EN LA ELIMINACIÓN DE ÁC. ÚRICO
- MENOR FLUJO RENAL  FÁRMACOS - DEFECTOS HEREDITARIOS -METABOLITOS QUE INHIBEN LA EXCRECIÓN RENAL 3- DEFECTOS ENZIMÁTICOS QUE AFECTAN EL MECANISMO DE CONTROL - AUMENTO AE DE GLUTAMINA SINTETASA - AUSENCIA DE G-6-FOSFATASA  GLUCOGENOSIS I - GLUCOGENOSIS III, V, VII - DEFICIENCIA DE HGPRT - AUMENTO AE DE PRPP SINTETASA

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10 Los niveles de ácido úrico por encima de lo normal (hiperuricemia)
Pueden indicar: Acidosis Alcoholismo Diabetes Gota Hipoparatiroidismo Envenenamiento por plomo Leucemia Nefrolitiasis Policitemia vera Insuficiencia renal Toxemia de embarazo Dieta rica en purinas Ejercicio extenuante

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15 ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LAS PURINAS
GOTA ALTERACIÓN CARACTERIZADA POR: MAYOR CONC. DE URATOS SÉRICOS ATAQUES RECURRENTES DE TIPO ARTRÍTICO AGUDOS  PRESENCIA DE CRISTALES DE URATO MONOSÓDICO EN LEUCOCITOS DE LIQUIDO SINOVIAL DEPÓSITOS DE URATO MONOSÓDICO (TOFOS) ARTICULARES, PERIARTICULARES, RENALES Y SUBCUTÁNEOS UROLITIASIS DE ÁC. ÚRICO NEFROPATÍA Y ALTA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD VASCULAR ENFERMEDAD POLIGÉNICA

16 LESIÓN PATOGNOMÓNICA EN GOTOSOS
TOFOS SON DEPÓSITOS DE URATOS EN ZONAS PRÓXIMAS A LAS ARTICULACIONES EN EL TEJIDO SUBCUTÁNEO  OREJAS, DEDOS DE LAS MANOS, PIES AL MICROSCOPIO ÓPTICO  CRISTALES DE URATOS RODEADOS POR INFILTRADOS MONONUCLEARES Y POR FUERA CÉLULAS GIGANTES EPITELOIDES ES COMPARABLE A UN GRANULOMA POR UN CUERPO EXTRAÑO LA MAYOR CONC. DE URATOS A SOBRESATURACIÓN + LA MENOR CAPACIDAD DE UNIÓN A PROTEOGLICANOS DE CARTÍLAGOS Y LÍQUIDO SINOVIAL  PRECIPITACIÓN DE CRISTALES LA TEMPERATURA ES OTRO FACTOR DESENCADENANTE DEL ATAQUE AGUDO DE GOTA  MENOR TEMP  MAYOR PRECIPITACIÓN DE CRISTALES.

17 CALOR  DOLOR  RUBOR  EDEMA
LOS CRISTALES PRECIPITAN DETERMINANDO UNA REACCIÓN DE TIPO INFLAMATORIA: CALOR  DOLOR  RUBOR  EDEMA POR CAMBIOS DE PERMEABILIDAD: LIBERACIÓN DE CALICREÍNA Y QUININAS VASODILATACIÓN Y MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS LOS LISOSOMAS ENGLOBAN AL CRISTAL, SE FORMA EL FAGOLISOSOMA SE ESTABLECEN INTERACCIONES ENTRE EL CRISTAL Y LOS FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA SE ROMPE EL LISOSOMA , DESCARGA SUS ENZIMAS AL CITOSOL SE DESTRUYE EL MACRÓFAGO  AUMENTA LA REACCIÓN INFLAMATORIA DISMINUYE EL PH POR AUMENTO DEL ÁC. LÁCTICO HAY LIBERACIÓN DE PIRÓGENOS  AUMENTA LA TEMPERATURA SE DETIENE EL ATAQUE  POR SOLUBILIZACIÓN DE LOS URATOS

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22 GOTA PRIMARIA MAYOR AE DE PRPP SINTETASA MUTACIÓN A NIVEL DEL GEN ESTRUCTURAL HIPERURICEMIA E HIPERURICOACIDURIA APARICIÓN DE GOTA Y NEFROLITIASIS A LOS AÑOS. MUTACIONES - MAYOR AE - REGULACIÓN ANORMAL DE LA ENZIMA - MAYOR AFINIDAD DE LA ENZIMA POR EL SUSTRATO: R-5-P - RESISTENCIA AL FEED-BACK DE INHIBICIÓN POR LOS NUCLEÓTIDOS PÚRICOS

23 Articulaciones afectadas por la gota
Ataque inicial Dedo gordo del pie % Pie y tobillo % Rodilla % Ataque subsiguiente Pie y tobillo % Rodillas % Dedo gordo de pie % Manos y muñecas % Codos %

24 -HIPOPURÍNICA, POCO ALCOHOL, MUCHA AGUA, POBRE EN PROTEÍNAS, ALCALINA
TERAPÉUTICA -DIETA: -HIPOPURÍNICA, POCO ALCOHOL, MUCHA AGUA, POBRE EN PROTEÍNAS, ALCALINA AGENTES ANTIINFLAMATORIOS: COLCHICINA  ATAQUE AGUDO  BLOQUEA LA PRODUCCIÓN DEL FACTOR QUIMIOTÁCTICO DESDE LOS LEUCOCITOS INDOMETACINA CORTICOIDES - AGENTES URICOSÚRICOS PROBENECID -INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁC. ÚRICO ALLOPURINOL, OXIPURINOL: INHIBIDORES DE LA XANTINA OXIDASA

25 SÍNDROME DE LESCH- NYHAN
ENEFERMEDAD LIGADA A X DEFICIENCIA DE HGPRT SE CORRELACIONA LA DISMINUCIÓN DE LA AE CON LA SEVERIDAD CLÍNICA DE LA ENFERMEDAD DESARROLLO LENTO – RETRASO MENTAL SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS: AUTOMUTILACIÓN COMPULSIVA COMPORTAMIENTO AGRESIVO (2 ó 3 AÑOS) LAS PURINAS EN MAYOR CONC. SE METILAN  GENERAN DERIVANA DE TEOFILINA Y CAFEÍNA  EXCITANTES DEL SNC

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27 PRIMER SÍNTOMA: ARENILLAS (CRISTALES DE ÁC. ÚRICO) EN EL PAÑAL NO SOSTIENEN LA CABEZA – HIPERTONICIDAD DESNUTRICIÓN – ANEMIA POR MENOR CONC. DE ÁC. FÓLICO ALTERACIÓN RENAL Y ÓSEA CON ARTRITIS SE PUEDE ADMINISTRAR 5-OH-TRIPTOFANO COMO PRECURSOR DE SEROTONINA NO HAY TERAPIA LOS PACIENTES MUEREN A EDAD TEMPRANA

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