Citogenética clínica: anomalías estructurales Dra. Mary Dominguez

Anomalías cromosómicas estructurales Balanceadas Reordenamiento = no ganancia no perdida Pocas consecuencias relevantes No balanceadas Reordenamiento = ganancia o perdida Produce enfermedades graves

Anomalías cromosómicas estructurales Balanceadas vs. No balanceadas

Anomalías cromosómicas estructurales Alineación inapropiada de cromosomas en meiosis Rotura cromosómica en meiosis o en mitosis Radiaciones ionizantes Infecciones víricas Agentes químicos

Anomalías cromosómicas estructurales Traslocaciones Reciprocas Robertsonianas Deleciones Terminal Intersticial Microdeleciones Disomia uniparietal Duplicaciones Cromosomas en anillo Inversiones Isocromosomas

Traslocaciones Intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos Estructurales balanceadas mas frecuentes humanos Dos tipos: Reciprocas Robertsonianas

Traslocaciones reciprocas Rotura en cromosomas diferentes Intercambio mutuo material genético Cromosomas derivativos Portador normal Descendencia normal o afectada Cariotipo: 46, XX, t(3p; 6p)

Traslocaciones reciprocas

Traslocaciones robertsonianas Rotura en cromosomas diferentes Perdida de brazos cortos Fusión de brazos largos Formación de cromosoma único Portador normal Descendencia normal o afectada Trisomía o Monosomía 5% Sx. Down Cariotipo: 45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

Traslocaciones robertsoninas

Deleciones Rotura única Rotura doble Microdeleciones Segunda causa mas frecuente de Sx. Cromosómicos significancia clínica Deleciones Rotura cromosómica Perdida de material genético Rotura única Deleción terminal Rotura doble Deleción intersticial Microdeleciones

Deleciones: Sx. Cri- du- chat 46, XY, del(5p) Fenotipo Llanto agudo Retraso mental Dismorfia facial: Hipertelorismo Fisuras palpebrales Pabellón baja implantación Hipoplasia mandibular Microcefalia Retardo crecimiento y desarrollo

Deleciones: Sx. Cri- du- chat

Deleción intersticial Perdida de material genético Deleción intersticial

Microdeleciones “Síndromes de genes continuos” Diagnostico por bandeo o genética molecular Sx. Prader Willi 46, XY, del(15q11-q13) Sx. Angelman 46, XX, del(15q11-q13) Anomalia de Di Geoge del(22q11.2)

Disomia uniparental Un progenitor aporta las dos copias de un cromosoma, el otro ninguna Isodisomia: dos copias de homólogos Heterodisomia: una copia de un par homólogos

Trisomía uniparenteral

Síndrome de Prader Willi 46, XY, del(15q11-q13) Trisomía materna 15q11-q13 Fenotipo Hipotonía Obesidad Hiperfagia Retraso mental Hipogonadismo Baja estatura Manos y pies pequeños

Síndrome de Angelman 46, XX, del(15q11-q13) Disomia paterna 15q11-q13 Fenotipo Risa (“happy puppet”) Retraso psicomotor grave Alteraciones en la marcha Convulsiones Hiperactividad Tratornos alimenticios Trastornos del sueno Estrabismo Ojos y pelo claros

Duplicaciones Menos graves que las deleciones Sobrecruzamiento desigual Padres con Traslocaciones reciprocas Charcot-Marie-Tooth Daltonismo

Cromosomas en anillo Deleción terminal doble Fusión de extremos Tendencia a la Monosomía 46, XX, r(X)

Inversiones Reordenamiento genético en el mismo cromosoma Pericentricas vs. paracentricas Portadores normales Descendencia deleciones duplicaciones 46, XX, inv [8]

Isocromosomas Dos copias de un brazo del mismo cromosoma Tendencia letal autosomas Nacidos vivos asociación a Xq Fenotipo Turner 46, X, i(Xq)

Éxitos!!!!