“INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA ” SEMINARIO DE PATOLOGIA: “INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA ” Docente: Dr. Elmer Luna Integrantes:  Marco Dávila Uriarte  Juan José Gómez Toscanelli  Alice Mariely Huancas Alcalde  Claudia Alejandra Malca Flores  Eduardo Muro García. Pimentel, 28 Agosto 2017

 Conocer los agentes causales de la tuberculosis, lepra y sarcoidosis además de su patogenia.  Conocer los diagnósticos diferenciales entre lepra y sarcoidosis.  Conocer la epidemiología, patogenia, características clínicas y morfología de la tuberculosis. Específicos: General:  Conocer los patrones morfológicos y enfermedades que cursan con inflamación granlomatosa.

Inflamación granulomatosa:  Activación de Linfocitos T Activación de MQs abundante citoplasma células epitelioides Inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, a menudo con linfocitos T y a veces asociado a necrosis. Formación de granulomas: intento de la célula de contener el agente causal que sea difícil de erradicar.

Dos tipos de granuloma: 1.- Granuloma de cuerpo extraño: cuerpos extraños inertes, en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por LT.  Formación por materiales como: - talco (consumo de drogas vía intravenosa) - suturas u otras fibras (muy grande que impiden la fagocitosis) Cuerpo extraño: centro del granuloma

2.- Granulomas inmunitarios: Causada por agentes capaces de inducir una respuesta inmunitaria persistente mediada por LT. Por ejemplo: microbio o autoantigeno es difícil de erradicar. MQS LT IL-2 LT IFN-y

Morfología:  MQs activados: citoplasma granular rosado con bordes celulares no diferenciados “células epitelioides” rodeados por corona de linfocitos  Cells gigantes de Langhans: fusión de MQs  Granulomas de Mycobacterium tuberculosis: zona central de necrosis (hipoxia y lesión por radicales libres) Enfermedad de Crohn, sarcoidosis no presentan centro necrótico

No produce toxinas y, por tanto, la respuesta inmunológica es tardía (es fundamentalmente de tipo celular y puede tardar en aparecer 4-10 semanas) Bacilo de Koch multiplicación bacilar se realice en un principio sin trabas

En la mayoría de las ocasiones, los escasos bacilos que llegan hasta los alvéolos son fagocitados y destruidos por los macrófagos. Sólo un pequeño porcentaje de las personas infectadas (aproximadamente, el 10%) llegará a desarrollar la enfermedad. 5% tempranamente, a los pocos meses de la infección el otro 5% necesitará de un largo intervalo (a veces, de varias décadas) para que se produzca la reactivación endógena de lesiones aparentemente curadas que albergan en su interior micobacterias.

M. tuberculosis en los alvéolos desencadena una serie de respuestas tisulares e inmunológicas conocidas como primoinfección tuberculosa 1. Se produce un foco de alveolitis exudativa; los macrófagos eliminan un determinado número de micobacterias. muchas veces no se pasa esta fase local. si la invasión no ha sido masiva 2. Cuando la infección se propaga por las vías linfáticas intrapulmonares hasta los ganglios regionales paratraqueales o mediastínicos Da lugar al llamado complejo bipolar Adenopatías Foco pulmonar

En las 2-8 semanas posteriores a la infección Los bacilos siguen multiplicándose en el medio intracelular HIPERSENSIBILIDAD CELULAR EN EL HUESPED INFECTADO. linfocitos inmunológicamente competentes Penetran en la zona de infección y elaboran factores quimio tácticos e interleucinas. ZONA DE INFECCIÓN

Monocitos Macrófagos Histiocitos

Las micobacterias pueden persistir dentro de los macrofacro durante muchos años, pero en general se detiene su multiplicación y propagación. Curación, con frecuente calcificación tardía de granulomas Lesión residual visible en radiografía de torax

Tuberculosis como enfermedad clínica. Aparece en la minoría que no logra detener eficazmente la infección primaria. Factores determinantes de la evolución de la tuberculosis:

Tipos de Tuberculosis ●Primaria ●Secundaria

Tuberculosis Primaria ●Persona no expuesta previamente ●Nódulo de Gohn ●Nódulo + Ganglio Infectado ●Pacientes inmunodeprimidos

Tuberculosis Secundaria ●Previa infección ●Afecta típicamente el lóbulo superior del pulmón ●Cavitación: Lesión con necrosis caseosa ●Hemoptisis ●Complicaciones

LEPRA O ENFERMEDAD DE HANSEN

Atlas De Anatomía Patologica – Robbins pag. 438

Atlas De Anatomía Patologica – Robbins pag. 338

Atlas De Anatomía Patologica – Robbins pag. 390

SARCOIDOSISSARCOIDOSIS

Sarcoidosis Es una enfermedad en la cual se produce una inflamación en los ganglios linfáticos, los pulmones, el hígado, los ojos, la piel y otros tejidos. Casusas Se desconoce la causa de esta enfermedad. Las posibles causas abarcan Respuesta inmunitaria extrema a infección Sensibilidad alta a factores ambientales Factores genéticos Síntomas Puede no haber ningún síntoma. Cuando los síntomas ocurren, pueden involucrar cualquier sistema en el cuerpo. Cutaneos Inmunologicos Neurologicos Oculares Pruebas y Exámenes Físico Hepatomegalia Esplenomegalia Erupción Cutánea Imagenológico Radiografía Tórax Tomografía Tórax Gammagrafia pulmonar con Ga De laboratorio Niveles de Ca Conteo Sanguíneo Completo Nefelometría Tratamient o Corticosteroides e Inmunodepresores Prednisona Metotrexato hidroxicloroquina Pronostic o Tasa de mortalidad menos del 5%

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

DIAGNÓSTICO

 Sistema Scadding (1961) de radiografías de tórax sigue siendo el preferido para identificar y clasificar la afección torácica.  La etapa 1 incluye la sola adenopatía hiliar a menudo con ataque paratraqueal derecho.  La etapa 2 es una combinación de adenopatía e infiltrados  La etapa 3 indica la presencia de infiltrados solos.  La etapa 4 consiste en fibrosis.

DIAGNÓSTICO

TRATAMIENTO N Engl J Med 2007;357:

 La respuesta inflamatoria granulomatosa es una alteración histopatológica asociada a muchas infecciones  Las inflamaciones granulomatosas se caracterizada por que el agente causal se digiere de manera deficiente y no suelen controlarse con facilidad mediante otros mecanismos inflamatorios.  Las enfermedades más importantes que cursan con inflamación granulomatosas son la tuberculosis, lepra y sarcoidosis.  La estimulación de la inmunidad celular tiende a cronificar la infección, formándose granulomas.

Bibliografía: R.S. COTRAN, V. KUMAR, T COLLINS. ROBBINS. PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. MC GRAW HILL-INTERAMERICANA, MADRID, 8VA Y 9NA EDICIÓN. 3- E. RUBIN, J.L. FARBER. PATHOLOGY. LIPPINCOTT-RAVEN, PHILADELPHIA. 1999, 3ERA EDICIÓN, 1664 PÁGINAS A. STEVENS, J. LOWE. ANATOMÍA PATOLÓGICA. HARCOURT, MADRID 2001, 2DA EDICIÓN, 652 PÁGINAS