Sistema BETHESDA Juliana Benitez Owen Residente de 1er año de Ginecología y Obstetricia Universidad Libre – Cali, Colombia 31 de mayo de 2016

Tabla de Contenido Reseña Histórica Bethesda 1988, 1991, 2001 Actualidad Bethesda 2014 Clasificación Bethesda

Reseña Histórica TBS Diciembre 1988 – 1er Seminario Taller Bethesda Robert Kurman y otros expertos citopatología en NIH, Bethesda, MD. Unifican conceptos para reporte de resultados citología cervical (antes terminología clasificación Pap vs. displasia) Meta: disminuir variabilidad interobservador 3 Principios Fundamentales de la Terminología: 1.Comunicación – información clínicamente relevante 2.Reproducibilidad – uniforme, reproducible entre patólogos 3.Actualidad – reflejar comprensión actualizada de neopl. cervical Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Reseña Histórica TBS Diciembre 1988 – 1er Seminario Taller Bethesda (…) Sistema de Reporte Nuevo para lesiones escamosas intraepiteliales (SILs) 2 niveles: LSIL – Bajo grado HSIL – Alto grado Componente de idoneidad Reflejaba comportamiento del VPH sobre epitelio escamoso: 1.Infección viral 2.Lesión premaligna asociada Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Reseña Histórica TBS Taller 1991 Desarrollo de Categorías de interpretación Términos DX Determinación de idoneidad Primer Atlas de Bethesda (1994) 1997 ASCUS – Células escamosas atípicas de significancia indeterminada Anormalidad citológica más frecuentemente reportada ALTS (ASCUS/LSIL Triage Study) Pruebas VPH alto riesgo examen más costoefectivo para ASCUS Múltiples publicaciones sobre CA cérvix, rol de pruebas VPH, características citología y colposcopia. Manejo y biología de lesiones cervicales por VPH Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Reseña Histórica TBS – Puntos Clave Bethesda 2001 Taller ero en usar Internet – participación comunidad citopatología mundial >2,000 comentarios por Internet >400 participantes presenciales de >24 países 1.Reemplazo de “DX” por “interpretación” o “resultado” Visión como examen de tamizaje DX definitivo – integración Citología Hallazgos clínicos Historia clínica Otros paraclínicos (colpo-biopsia) Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Reseña Histórica TBS – Puntos Clave Bethesda Sistema extrapolable Lesiones vagina y ano 3. Entre 1991 y 2001 Introducción preparación citología en base líquida (LBC) Pruebas VPH Automatización Imágenes computarizadas Criterios más específicos interpretación 2004 – publicación segundo atlas NCI Bethesda System.

Reseña Histórica TBS 4. Página Web de Educación Bethesda Imágenes Autoevaluación 2003 – 85.5% laboratorios EUA habían implementado TBS 2001 Impacto comunidad internacional citopatología Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume HSIL

Reseña Histórica TBS Consenso American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) Unificación conceptos biología VPH y manejo clínico Guías de manejo 2001 – 2006 – 2012 Incorporación genotipificación VPH Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Contribuciones TBS Base para otras citologías Páncreas Urotelio Tiroides Recomendado por OMS, ASCCP, Colegio Americano de Patólogos para lesiones escamosas en tracto anogenital ASC-US NCI Bethesda System.

Bethesda 2014 Última década grandes avances en tamizaje, prevención, manejo de CA cérvix ↑ uso citología en base líquida Co-testing Pap + pruebas VPH AR Opción tamizaje primario con pruebas VPH AR Vacunas Cambios terminología histopatológica Comprensión biología VPH Guías actualizadas sobre tamizaje y manejo clínico CA cérvix Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Bethesda 2014 Revisión y actualización de terminología, criterios morfológicos, información adicional para el 3er atlas NCI Bethesda System. ASC-H postmenopáusica

Bethesda 2014 – Cambios Terminología Mínimos Reportar células endometriales de apariencia “B” en mujeres ≥ 45 años Recomendar evaluación endometrial en postmenopáusicas Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Bethesda 2014 Patrones intermedios - hallazgos citológicos conjuntos de HSIL y LSIL “La presencia en conjunto con HSIL no es necesaria para interpretar como” Casos en los que no es posible clasificar como HSIL o LSIL Comentario acerca del motivo ASC-H en adición al LSIL (indica LSIL con células sugestivas de HSIL) Seguimiento con colposcopia- biopsia Interpretaciones de patrones intermedios debe ser la minoría de casos Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Bethesda er Atlas 12 capítulos, 6 dedicados a las categorías principales Otros 6 – citología anal, otras neos M, nuevo capítulo sobre abordaje de riesgo de CA cérvix LBC. Células endocervicales Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume

Sistema Bethesda 2014 Adecuado: 8,000-12,000 células escamosas bien conservadas Zona de Transformación: al menos 10 células endocervicales o escamosas metaplásicas bien conservadas

Bethesda 2014 – Calidad de la Muestra Frotis No Satisfactorio 1.Rechazado – lámina partida, rotulación 2.Procesado – exceso de sangre, moco o exudado inflamatorio que cubre >75% del frotis Actualización de la terminología del sistema Bethesda para informe de resultados de citología cervical. Traducción Pedro Albújar. Ginecol obstet. Peru

Bethesda 2014

Características Herrington, Simon; Baak, Jan; cols. Cervical Squamous Intraepithelial Lesions.

Nomenclatura TBS 2014OMSRichart NILMNormal Camios ReparaciónInflamación ASC-US-- ASC-H-- Células glandulares atípicas (endocervicales, endometriales) Células glandulares atípicas - LSILDisplasia leveNIC I HSILDisplasia moderadaNIC II Displasia severaNIC III CA in situ CA invasor

TBS

Nomenclatura Displasia - Dificultades para diferenciar severa de CA in situ TBS – busca reflejar la patogenia del CA cérvix con base en la historia natural VPH NIC – utilizado para DX histopatológico pero no citología

Citología > Especificidad que pruebas VPH De elección en sitios sin disponibilidad de pruebas VPH HSIL es 10x menos frecuente que el LEI BG En 15% de mujeres con LSIL puede hallarse HSIL en la colposcopia

Citología

Papanicolaou Griego – Georges Papanicolaou 1943 describió tinción células cervicales Identifica cambios: infección VPH hasta anomalías alto grado Otras infecciones (Candida, herpes) Prueba de tamizaje para cáncer más exitosa Nayar, Ritu; Wilbur, David C. The Pap Test and Bethesda Acta Cytologica Volume 59.

Coilocito Citoplasma vacuolado LSIL Halo citoplasmático – alteración citoesqueléto antes de liberación VPH hacia el medio Herrington, Simon; Baak, Jan; cols. Cervical Squamous Intraepithelial Lesions. Robbins. Patología estructural y funcional. 9na edición. Elsevier

Coilocito Herrington, Simon; Baak, Jan; cols. Cervical Squamous Intraepithelial Lesions. squamous-intraepithelial-lesions/#s0020http://clinicalgate.com/cervical- squamous-intraepithelial-lesions/#s0020

Coilocito

Exocervix Papanicolaou

NILM Metaplasia escamosa. Células escamosas normales poligonales con núcleo redondo-ovalado y cromatina laxa. En preparación LBC células pueden aparecer más redondeadas con núcleos más pequeños. Presencia de estas células  muestra de la zona de transformación (mín 10 células endocervicales o metaplásicas bien preservadas para idoneidad. NCI Bethesda System

NILM 1- Células escamosas superficiales 2-Células escamosas intermedias 3-Células glandulares endocervicales La presencia de células glandulares o metaplásicas indica muestra de zona de transformación. Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

SIL COILOCITO LSIL y HSIL Expansión de la capa celular inmadura respecto a su localización basal normal. LSIL – Alteraciones confinadas al 1/3 inferior del epitelio

LSIL LSIL – manifestación de infección por VPH con ADN episomal Todos los VPH pueden producirla Resolución espontánea en meses 1-Núcleos grandes 2-Células multinucleadas 3-Bordes nucleares irregulares 4-Depósitos de cromatina gruesa 5-Coilocitos NCI Bethesda System. Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

LSIL NCI Bethesda System. Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

LSIL

LSIL A-LSIL B-Hibridación in situ para ADN VPH. Carga vírica alta en capas superficiales C-Marcador Ki67 de proliferación celular en todo el espesor del epitelio (anormal) Robbins. Patología estructural y funcional. 9na edición. Elsevier

HSIL NIC II Pérdida de maduración en ½ a 2/3 del epitelio, en vez del compromiso de todo el epitelio (NIC III)

HSIL NIC III Pérdida de maduración de todo el epitelio

HSIL NIC II Abnormal Pap Test Results. Johns Hopkins. NCI Bethesda System NIC III

HSIL NIC III 1-# células parabasales↑, núcleos grandes, bordes nucleares irregulares, hipercromía, depósitos de cromatina densa Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

HSIL Transición abrupta de epitelio escamoso normal (derecha) a HSIL (izquierda) Herrington, Simon; Baak, Jan; cols. Cervical Squamous Intraepithelial Lesions. intraepithelial-lesions/#s0020http://clinicalgate.com/cervical-squamous- intraepithelial-lesions/#s0020

LSIL y HSIL NIC I Atipia coilocítica Edema intercelular, infiltrado inflamatorio Aumento relación nucleo citoplasma NIC II Ausencia de estratificación y polaridad celular Aumento relación núcleo citoplasma Aumento de mitosis NIC III Alteraciones arquitectura epitelio Aumento densidad nuclear, se tiñe intensamente Atipia celular Aumento mitosis

ASC-US NCI Bethesda System. Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear. Oncocytologic_investigation%20engl.htmlhttp://nih.techriver.net/view.php?patientId=34http://eknygos.lsmuni.lt/akuserijaen/Laboratory%20medicine/29- Oncocytologic_investigation%20engl.html

ASC-H Células similares a HSIL Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Células Glandulares Atípicas Células glandulares endocervicales atípicas Hipercromasía Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Adenocarcinoma AdenoCA in situ Patrón en forma de roseta característico Núcleos ovalados Depósitos irregulares de cromatina “sal y pimienta” Aumento relación N/C Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Adenocarcinoma 1-Núcleos grandes, redondos, citoplasma aumentado 2-Macronúcleos son comunes 3-Diátesis tumoral Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

CA Escamocelular

Cérvix Robbins. Patología estructural y funcional. 9na edición. Elsevier

Cambios Epiteliales Robbins. Patología estructural y funcional. 9na edición. Elsevier

VPH

VPH Hay 3 tipos de infección. 1.Infecciones subclínicas – Prueba ADN positiva, pero no cambios en citología. 2.Infecciones transitorias – ADN y citología positivas, pero resuelven con el tiempo. 3.Infecciones persistentes – ADN positive y anomalías citologicas persistentes, con riesgo de progression a CA si no se tratan

VPH VPH 16 serotipo más aislado en LSIL y HSIL Mayoría de HSIL precedidos por LSIL 20% HSIL sin lesión precursora Robbins. Patología estructural y funcional. 9na edición. Elsevier

Candida Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Trichomonas Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Vaginosis Bacteriana Células Clave Skrodeniené, E; Vitkauskiené, A. Oncocytologic Investigation and Interpretation of Cervix Smear.

Herpes Vidrio esmerilado.