Características de ThinPrep®

Presentación del tema: "Características de ThinPrep®"— Transcripción de la presentación:

1 ThinPrep® Pap Test Dificultades diagnósticas y diagnósticos diferenciales

2 Características de ThinPrep®
Fijación húmeda mejora en los detalles citoplásmicos y nucleares variabilidad en la tinción nuclear Tamaño celular proporcionalmente más pequeño células aisladas más numerosas las células pueden redondearse en solución ej.: adenocarcinoma Patrón de extendido Material celular no extraído de la mucosa Artefactos mecánicos eliminados Fondo de muestra Los restos celulares pueden aparecer agrupados

3 Diagnósticos diferenciales
Adenocarcinoma endocervical vs. Carcinoma escamoso (SCC) poco diferenciado Adenocarcinoma endocervical vs. Adenocarcinoma endometrial Adenocarcinoma endometrial vs. Carcinoma escamoso de células pequeñas Adenocarcinoma in-situ vs. Metaplasia tubárica HSIL vs. Células endometriales aisladas HSIL vs. Metaplasia escamosa inmadura Carcinoma escamoso poco diferenciado vs. Reparación

4 Carcinoma escamoso poco diferenciado vs. Adenocarcinoma endocervical
SCC poco diferenciado Placas bidimensionales y células aisladas Bordes de grupo desiguales Citoplasma denso y homogéneo Pleomorfismo, tamaños y formas nucleares irregulares Agrupamiento irregular de cromatina Nucleolos con forma, tamaño, número y posición variables Adenocarcinoma endocervical Agrupaciones celulares tridimensionales Bordes de grupo normales Citoplasma delicado y esponjoso Núcleos aumentados, normalmente redondos/ovalados Aclaramiento de paracromatina Macronucleolos redondos, centrales, aislados o múltiples

5 Carcinoma escamoso no queratinizante vs
Carcinoma escamoso no queratinizante vs. Adenocarcinoma •El carcinoma escamoso no queratinizante (izquierda) presenta de forma predominante células malignas aisladas y placas de células malignas desorganizadas. Las células anormales que rodean el borde del grupo se pueden visualizar mejor. Los bordes del grupo tienden a tener una apariencia más desigual •Los adenocarcinomas (derecha) tienden a formar grupos celulares que exhiben una configuración poliploide o de "tipo bola". Los núcleos también tienden a dentarse alrededor del borde exterior del citoplasma. Alrededor del borde exterior del grupo, en donde las células forman una capa gruesa, el citoplasma tiende a ser esponjoso.

6 Adenocarcinoma endocervical •Las células glandulares forman grandes grupos tridimensionales, que ocasionalmente son papilares, con "contornos comunitarios". El citoplasma aparece ligeramente vacuolado alrededor del borde más exterior de los grupos. •Los núcleos tienden a ser grandes y, a menudo, presentan una suave apariencia redonda ovalada, al contrario que en el SCC, en donde los contornos nucleares suelen ser más irregulares y angulares. •La cromatina nuclear aparece, frecuentemente, distribuida de forma uniforme, mientras que los macronucleolos son una característica destacada. 20x

7 Adenocarcinoma endocervical •Grupo más pequeño con contorno comunitario. Nucleolos muy destacados y normalmente redondos o ligeramente curvados. Cuando se presentan sueltos, los nucleolos suelen localizarse en el centro, aunque es habitual la aparición de nucleolos múltiples. La mayoría de los nucleolos, si no todos, se presentan como macronucleolos. •Esto contrasta con el SCC, en donde los nucleolos suelen tener una forma más irregular y a menudo están localizados en la periferia. En las placas de SCC poco diferenciado, los núcleos muestran una mayor variabilidad con respecto a la presencia, ausencia, forma, número y posición de los nucleolos. 40 x

8 Adenocarcinoma endocervical •Grupo de células glandulares con tendencia a dentarse, destacable ingestión de linfocitos polimorfonucleares y nucleolos. •Contorno de grupo normal observado entre las 9 y las 12 y entre las 3 y las 6.

9 SCC no queratinizante •Células aisladas juxtapuestas
SCC no queratinizante •Células aisladas juxtapuestas. •Citoplasma denso y homogéneo característico de la diferenciación escamosa. •La cromatina nuclear puede exhibir aclaramiento, ya que la eucromatina no se tiñe con hematoxilina. La heterocromatina marginal se tiñe de color oscuro e imprime una apariencia engrosada a la membrana nuclear. • Las irregularidades de la membrana nuclear son notables. 60 x

10 Carcinoma escamoso •Carcinoma escamoso no queratinizante que muestra un citoplasma pálido inmaduro. •Los núcleos presentan el clásico engrosamiento y membranas nucleares irregulares con cromatina nuclear pálida agrupada y aclarada y nucleolos notables. •Las células de aspecto poligonal forman una placa plana en lugar de un grupo tipo bola. 60 x

11 Carcinoma escamoso •El citoplasma denso angular ayuda a identificar este grupo de células malignas como escamosas en cuanto a la diferenciación. •Presencia destacada de nucleolos, con distribución irregular de la cromatina y membranas nucleares engrosadas.

12 Carcinoma escamoso •Capa gruesa pero plana o "placa" de células malignas con bordes desiguales característicos del SCC. 60 x

13 Adenocarcinoma endocervical vs. Adenocarcinoma endometrial
Abundante material anormal raspado directo Material bien conservado Células y agrupaciones celulares de tamaño generalmente superior Abundante citoplasma esponjoso, con aspecto columnar de forma ocasional Puede observarse un precursor de AIS con arquitectura endocervical Adenocarcinoma endometrial Grupos anormales aislados disgregación celular Conservación variable de las células Células y agrupaciones celulares de tamaño generalmente superior Citoplasma escaso y cianófilo con ocasionales vacuolas manifiestas Patrón hormonal maduro, puede observarse transudado acuoso

14 Adenocarcinoma endocervical y Adenocarcinoma in-situ (AIS) •Células de adenocarcinoma endocervical en grupos tridimensionales con contorno del grupo normal dentado a la izquierda. Los núcleos son grandes aunque la cromatina no es destacable. Evidencia de macronucleolos. •Al lado aparece una capa plana de Adenocarcinoma in situ con una apariencia más plana y aglomerada. Aparecen células individuales dentro de la placa como sello identificador del origen endocervical de las células. Núcleos invariablemente hipercromáticos. •La identificación del precursor AIS corrobora el origen endocervical de las células malignas. 20x

15 AIS •AIS que exhibe nucleolos notables
AIS •AIS que exhibe nucleolos notables. •La diferenciación entre Adenocarcinoma in-situ (AIS) y Adenocarcinoma endocervical bien diferenciado puede resultar complicada. 60 x

16 Adenocarcinoma endocervical •Grupo celular con tinción mantenida característica, debido a la naturaleza tridimensional del grupo. Borde dentado del grupo con citoplasma esponjoso similar al observado en las células endocervicales. •La presencia de células grandes en grandes grupos, como los aquí mostrados, apunta a un origen endocervical en la mayor parte de los casos. No obstante, existen notables excepciones a esta regla, incluyendo varios tipos histológicos de adenocarcinoma endometrial y endocervical. 40x

17 Adenocarcinoma endometrial •El grupo muestra las características clásicas de un adenocarcinoma, como las disposiciones tridimensionales tipo bola con contorno normal del grupo. Observe el pequeño tamaño de este grupo con respecto a una célula escamosa intermedia. En general, las células pequeñas en pequeños grupos apuntan a un origen endometrial. •La ingestión célula a célula y las características fagocíticas se asocian más comúnmente al adenocarcinoma endometrial. •Observe el fondo de la apoptosis de células aisladas, característico del origen endometrial. El grupo aislado aparece un poco fuera de contexto con el componente ectocervical benigno y maduro. La paciente era postmenopaúsica y no atrófica. 60x

18 Adenocarcinoma endometrial •Grupo papilar de células epiteliales malignas uniformes y de aspecto suave. Observe la "ampolla" citoplásmica que se proyecta desde la parte superior del grupo. La formación de ampollas citoplásmicas se observa normalmente en grupos de células endometriales recientemente disgregados, tanto benignas como, en este caso, malignas. •Las células anormales aisladas de origen endometrial que aparece a las 2 en punto muestran los núcleos localizados en la periferia. •Patrón hormonal maduro. 40x

19 Adenocarcinoma endometrial •Grupo de células pequeñas con citoplasma mínimo. •Clásica diferenciación endometrioide. 60x

20 Adenocarcinoma endometrial •Grupo de células malignas con citoplasma vacuolado, nucleolos y linfocitos polimorfonucleares engullidos. • Lesión metastática en la vagina (frotis vaginal) •Ampollas citoplásmicas observadas. •Observe el fondo limpio e hiperestrogénico.

21 Adenocarcinoma endometrial •Grupo papilar que muestra profundidad, elevada relación núcleo/citoplasma y nucleolos notables. •Aparece un grupo aislado fuera de contexto con un componente ectocervial benigno consistente con las células disgregadas, al contrario que en el raspado directo.

22 Adenocarcinoma endometrial •Pequeño grupo tridimensional degenerado
Adenocarcinoma endometrial •Pequeño grupo tridimensional degenerado. Un espectro de células malignas degeneradas y bien conservadas sugiere que las células han sido disgregadas en diferentes momentos y, por ello, apuntan al origen endometrial. •Una población uniformemente bien conservada de células malignas apuntaría, en general, a una lesión por raspado directo como el adenocarcinoma endocervical (o menos comúnmente, un adenocarcinoma endometrial metastático en el cérvix). •Observe el fondo de exudado acuoso que abriga a las células anormales aisladas, los restos apoptóticos y el patrón hormonal maduro, asociados clásicamente al adenocarcinoma endometrial. 60x

23 Adenocarcinoma endometrial •Otra presentación de exudado acuoso y restos endometriales observados clásicamente en el fondo de un adenocarcinoma endometrial. 40x

24 Adenocarcinoma endometrial vs. SCC de células pequeñas
Grupos anormales aislados disgregación celular Grupos ocasionales, menor número de células aisladas Citoplasma escaso y vacuolado Núcleos localizados en la periferia Aclaramiento de paracromatina Macronucleolos redondos, centrales, aislados o múltiples SCC de células pequeñas Abundante material anormal raspado directo ++ Células aisladas, grupos Citoplasma denso y homogéneo Núcleos localizados en el centro Agrupamiento irregular de cromatina Nucleolos prominentes e irregulares

25 Adenocarcinoma endometrial •Grupo degenerado de células que apunta a un origen endometrial frente al SCC de células pequeñas, ya que la degeneración puede deberse a que las células que se están disgregando se recogen accidentalmente algún tiempo después. •Las células de SCC serán raspadas directamente y, por ello, suelen conservarse en buen estado. •La ingestión de polimorfos se observa más frecuentemente en el adenocarcinoma. La vacuolización mucinosa también es más característica del adenocarcinoma. 40x

26 Adenocarcinoma endometrial •Grupo tridimensional aislado con bordes dentados y vacuolización mucinosa. 40x

27 Adenocarcinoma endometrial •Pequeñas células que muestran la ingestión célula a célula de SCC de células pequeñas. 60x

28 SCC de células pequeñas •Numerosas células anormales que se presentan sueltas, en grupos y en placas. Células uniformemente bien conservadas que sugieren una lesión por raspado directo. Aunque la mayor parte de las células tienen un contorno mínimo de citoplasma, algunas células muestran un citoplasma más abundante (en el centro) con diferenciación escamosa, es decir, denso y homogéneo. •Las células presentan nucleolos notables e irregulares, a menudo localizados en la periferia y en número, forma y tamaño variables. •Cromatina gruesa e irregular. •Apoptosis ocasional en un patrón similar al de los restos celulares encontrados con el adenocarcinoma endometrial. 40x

29 SCC de células pequeñas •Capas poco cohesionadas y grupos de células malignas pequeñas. •Citoplasma escaso. •Múltiples nucleolos notables e irregulares. •Cromatina gruesa e irregular. 40x

30 SCC de células pequeñas •Agregados y placas con una arquitectura que imita la de las células endometriales. No obstante, en el contexto de todo el portaobjetos, las células anormales son marcadamente más abundantes en el caso del SCC de células pequeñas que en el adenocarcinoma endometrial. 20x

31 Adenocarcinoma in-situ vs. Metaplasia tubárica
Placas y bandas aglomeradas Aspecto de pluma y pseudoestratificación Hipercromasia relativa Cromatina uniformemente salpicada Variación en el tamaño y la forma nuclear Nucleolos de tipo bloque Mitosis y cuerpos apoptóticos Metaplasia tubárica Cilios y/o zónulas adherens identificados de forma fiable Aglomeración sin superposición, carente de profundidad Cromatina distribuida de forma uniforme Citoplasma denso y cuboidal Ausencia de nucleolos Ausencia de engrosamiento e irregularidades en la membrana nuclear Formas nucleares alargadas ocasionalmente

32 Adenocarcinoma in-situ •Capa plana de células que mantienen la polaridad y el sello identificativo de la arquitectura endocervical. Los núcleos se salen del contorno natural del grupo. •Los núcleos son consistentemente hipercromáticos, pero la granularidad de la cromatina puede variar desde finamente granular hasta salpicada. Dentro del grupo, se puede observar a menudo cómo los núcleos presionan contra los núcleos adyacentes. •Pueden observarse pequeñas marcas de desadhesión en el citoplasma alrededor de la periferia del borde del grupo. 40x

33 Adenocarcinoma in-situ •El mismo caso que en la diapositiva anterior
Adenocarcinoma in-situ •El mismo caso que en la diapositiva anterior. Observe las formas nucleares alargadas (de tipo cigarro o torpedo). •Presencia de aglomeración y pseudoestratificación. 40x

34 Adenocarcinoma in-situ •A pesar de la variación en el tamaño nuclear, los núcleos siguen intentando exhibir la arquitectura característica en panal de abeja y en empalizada. 40x

35 Adenocarcinoma in-situ •El grupo de células glandulares exhibe aglomeración nuclear, así como un patrón de cromatina hipercromática. •La desadhesión celular también es evidente en los bordes.

36 Adenocarcinoma in-situ •Banda de células endocervicales con núcleos aumentados e irregulares localizados basalmente. Los núcleos ocupan entre dos tercios y tres cuartas partes de la altura de la célula. 60x

37 Adenocarcinoma in-situ •Observe la profundidad de pseudoestratificación y el borde columnar definido en la parte inferior de este grupo. 40x

38 Adenocarcinoma in-situ •Observe las figuras mitóticas
Adenocarcinoma in-situ •Observe las figuras mitóticas. •De importancia similar, la presencia de cuerpos apoptóticos apunta a un diagnóstico de AIS. 40x

39 Metaplasia tubárica •Un problema común, especialmente en mujeres que tengan un historial previo de biopsia cónica. Aunque las células son columnares, parecen casi cuboidales y, normalmente, son más cortas que las células endocervicales. Los cilios se identifican más fácilmente con el sistema ThinPrep Pap Test y deben emplearse para excluir un diagnóstico definitivo de AIS. Los núcleos aparecen aglomerados pero sin superposición significativa. •Es posible que una zona con metaplasia tubárica pueda desarrollar post-conización en una paciente sometida a tratamiento por AIS. En caso de recurrencia de AIS post-conización, está descrito que la metaplasia tubárica y el AIS podrían coexistir. 40x

40 Metaplasia tubárica •Observe los cilios de la parte superior del grupo en la esquina inferior izquierda. 40x

41 Metaplasia tubárica •En algunas ocasiones, un grupo de células puede exhibir atípia nuclear pero sin zónulas adherens ni cilios, como ocurre en este grupo más grande. La banda de células más pequeña que aparece en la esquina superior derecha muestra cilios y es importante destacar las similitudes morfológicas existentes entre estos dos grupos de células. 40x

42 HSIL vs. Células endometriales
Placas, sincicios; gruesas placas en lugar de grupos tridimensionales de tipo bola Hipercromasia Membranas nucleares irregulares Células aisladas con núcleos localizados en el centro Citoplasma denso y homogéneo Células endometriales Grupos tridimensionales tipo bola y células pequeñas aisladas Hipercromasia relativa Membranas nucleares regulares Células aisladas con núcleos localizados en la periferia Escaso citoplasma basófilo con "ampollas" citoplasmáticas

43 HSIL vs. Células endometriales •Los grupos de HSIL (como los mostrados a la izquierda) presentan menor profundidad y contornos citoplásmicos más definidos. •Los núcleos son mayores que las células endometriales (como las mostradas a la derecha) y muestran mayores irregularidades en el patrón de cromatina y en las membranas nucleares.

44 HSIL (ASC-H) •Células aisladas que muestran variación en el tamaño nuclear y en la relación núcleo/citoplasma. • Los núcleos están localizados en el centro, al contrario que los de las células endometriales, que lo hacen en la periferia. 40x

45 Células endometriales •Grupo tridimensional de células endometriales redondeadas en una arquitectura clásica de "racimo de uvas". • Formación de ampollas citoplásmicas característica de la evidencia de células endometriales frescas. 40x

46 Células endometriales •Pequeño grupo de células con núcleos localizados en la periferia. •El citoplasma es relativamente denso, como se observa frecuentemente en las células de origen endometrial, y no puede utilizarse para distinguir de forma fiable las células de origen escamoso. 40x

47 Células endometriales •Células aisladas con núcleos localizados en la periferia. •La cromatina nuclear es finamente granular. •La membrana nuclear es fina pero bien definida. 40x

48 Componente estromal endometrial •Núcleos con forma de riñón, citoplasma vacuolado, pequeño grupo poco rígido. •Para comparar el tamaño, use los núcleos de células intermedias normales.

49 Células endometriales •Grupo tridimensional clásico con núcleo central denso y tinción mantenida. •Los bordes del grupo pueden aparecer ligeramente dentados. •Observe la formación de ampollas citoplásmicas. 40x

50 HSIL vs. Metaplasia escamosa inmadura
Células aisladas, grupos, y placas engrosadas Hipercromasia variable Membranas nucleares irregulares Cromatina gruesa agrupada Variación en el tamaño nuclear dentro de un grupo Metaplasia escamosa inmadura Células aisladas y placas pavimentosas Normocromático Membranas nucleares regulares Cromatina distribuida de forma uniforme con cromocentros tipo alfiler Tamaño y forma nucleares consistentes

51 HSIL •Citoplasma denso, irregularidades nucleares agudas con dientes, muescas en la membrana nuclear y cromatina gruesa uniforme. •Relación núcleo/citoplasma superior al 50% •Esta morfología sería compatible con una "Displasia moderada" en otros esquemas de clasificación 60x

52 HSIL •Alta relación núcleo/citoplasma que muestra granularidad de la cromatina y membranas nucleares claramente irregulares. •Puede observarse hipercromasia variable. •Debe prestarse mayor atención a la irregularidad de la membrana nuclear y a la granularidad de la cromatina. •Esta mayor irregularidad nuclear y la convolución con el escaso citoplasma es consistente con una "Displasia severa" en algunos esquemas de clasificación. 40x

53 HSIL •Capa plana de células escamosas inmaduras •Relación núcleo/citoplasma superior al 50% •Irregularidades en la membrana nuclear •Cromatina granulosa más gruesa 40x 40x

54 ASC-H •La variación en el tamaño nuclear y en el patrón de cromatina aumenta la sospecha de una lesión de alto grado. •El citoplasma denso y las células más pequeñas son compatibles con los orígenes metaplásicos. •Biopsia: HSIL 40x 40x

55 ASC-H •Células pequeñas más redondeadas que no satisfacen todos los criterios de HSIL, pero que no son "normales". •Irregularidades mínimas en la membrana nuclear. 40x

56 Metaplasia escamosa inmadura •Grupo cohesionado de células en disposición pavimentosa. •Cromatina nuclear consistente entre los diferentes núcleos. •Evidencia de cromocentros tipo alfiler, que suele ser una característica de benignidad. 40x

57 Reparación vs. SCC poco diferenciado
Reparación (típica) Placas cohesionadas Variación significativa del tamaño nuclear, aunque con forma normalmente redonda/ovalada Membranas nucleares finas y bien definidas Patrón de cromatina más abierto con mínima variabilidad Macronucleolos localizados en el centro con contornos suaves y redondeados Nucleolos presentes en casi todos los núcleos SCC poco diferenciado Placas poco cohesionadas y células aisladas Formas y tamaños nucleares irregulares Membranas nucleares engrosadas Agrupamiento irregular de cromatina Nucleolos con forma, tamaño, número y posición variables Algunos núcleos muestran nucleolos, pero otros no.

58 Reparación vs. Carcinoma escamoso •La reparación (como la mostrada a la izquierda) mantiene una configuración de tipo placa con una apariencia del citoplasma de cultivo tisular. Los núcleos pueden estar aumentados, aunque el patrón de cromatina está distribuido de forma uniforme, los contornos nucleares son suaves y suelen existir nucleolos en todos los núcleos. •El carcinoma escamoso (como el mostrado a la derecha) muestra una mayor profundidad del grupo celular y una mayor variabilidad entre los diferentes núcleos. Los nucleolos serán irregulares y no siempre estarán presentes en todos los núcleos.

59 Reparación •Capa uniformemente plana de células con nucleolos redondos, ingestión de leucocitos y polaridad nuclear mantenida. •La arquitectura de cultivo tisular proporciona al grupo una apariencia poco rígida pero cohesionada. La variación en el tamaño nuclear es común en las reparaciones, pero la variación en la cromatina o en la membrana nuclear debe tratarse con cuidado. •Los nucleolos son consistentes y están presentes en todos los núcleos.

60 Reparación •Presentación cohesionada clásica con núcleos regulares que exhiben una cromatina pálida uniforme, contornos nucleares suaves y nucleolos notables. 40x

61 Reparación •Capa plana de células con citoplasma abundante
Reparación •Capa plana de células con citoplasma abundante. Los núcleos mantienen un aspecto redondo a ovalado con una variación mínima del tamaño. 40x

62 SCC no queratinizante •Se observa pleomorfirmo con variación significativa del tamaño nuclear y de la cromatina. •La placa es más tridimensional y está menos cohesionada. 40x

63 Carcinoma escamoso •Núcleos eucromáticos con apariencia abierta vacante y membranas nucleares engrosadas. •Queratina en el fondo, junto con sangre y restos necróticos 60x

64 ¿Alguna pregunta? Ref Rev. A