Cátedra de Fisiopatología Carrera de Farmacia Trabajos Prácticos NEOPLASIAS Cátedra de Fisiopatología Carrera de Farmacia Trabajos Prácticos

Definiciones METAPLASIA DISPLASIA Un tipo de células adultas, es reemplazado por otro tipo, también , diferenciadas. Adaptación Reversible Variación en tamaño, forma y organización de células adultas. No es una adaptación Reversible Puede preceder o acompañar al cáncer

Estímulo irritativo : Reflujo G.E

NEOPLASIA “Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está discordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio”.

Etiología de neoplasias desconocida virus tabaquismo contaminantes ambientales plaguicidas radiaciones mutaciones inmunodeficiencia bacterias fármacos hormonas alimentos otros compuestos químicos etc., etc., etc.

Constituyentes: Parénquima: Las neoplasias, como todo tejido, están formadas por el parénquima y el estroma de soporte Constituyentes: Parénquima: Constituido por las propias células neoplásicas Determina la nomenclatura Estroma de soporte Tejido conectivo Vasos Linfáticos

Nomenclatura de acuerdo al origen Neoplasia Nomenclatura de acuerdo al origen E p i t e l a M s n q u m Benigno: -OMA Maligno: -CARCINOMA Maligno: -SARCOMA Ej. Adenoma Ej. Mioma Ej. adenocarcinoma Ej. Miosarcoma

Clasificación Tumores epiteliales Excepciones Si producen proyecciones digitiformes o verrugosas desde superficies epiteliales, microscópicas o macroscópicas = PAPILOMAS. Si producen proyecciones macroscópicas desde superficies mucosas hacia la luz gastrointestinal = POLIPOS

FIGURA Pólipo del colon. A. Este tumor glandular benigno (adenoma) se proyecta a la luz del colon y está unido a la mucosa por un tallo diferenciado. B. Aspecto macroscópico de varios pólipos del colon.

Si el origen es mixto, se denominan pleomórficos. Las neoplasias benignas denominadas teratomas provienen de células totipotenciales. Por último, cuando no se logra determinar el tipo celular original, es decir que las células son indiferenciadas, la neoplasia se denomina de células primitivas.

FIGURA Aspecto macroscópico de un teratoma quístico del ovario abierto FIGURA Aspecto macroscópico de un teratoma quístico del ovario abierto. Obsérvese la presencia de pelo, material sebáceo y diente. Sección de tumor parotídeo, teñida con H&E donde se observa Acinos serosos (as), cápsula (c) y proliferación de células epiteliales y mioepiteliales (cel).

Criterios de diferenciaciòn entre tumores benignos y malignos Diferenciación y anaplasia Tasa de crecimiento Invasión local Metástasis

Diferenciación y anaplasia Falta de diferenciación Grado de semejanza a células normales neoplasia diferenciada: Parecida a células normales neoplasia indiferenciada: Diferente a " " " " Anaplasia Falta de diferenciación formas y tamaños diversos núcleos y nucleolos grandes mitosis atípicas y extrañas

FIGURA 1 Tumor benigno (adenoma) del tiroides. Obsérvense los folículos tiroideos de aspecto normal (bien diferenciados), llenos de coloide. (Por cortesía del Dr. Trace Worrell, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, TX.) FIGURA2 Tumor maligno (adenocarcinoma) del colon. Obsérvese que comparadas con las glándulas bien formadas y de aspecto normal características de un tumor benigno (v. fi g. 7-5 ), las glándulas cancerosas son de forma y tamaño irregular y no se asemejan a las glándulas normales del colon. Este tumor se considera diferenciado, porque puede observarse formación glandular. Las glándulas malignas han invadido la capa muscular del colon. (Por cortesía del Dr. Trace Worrell, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, TX.)

Tasa de crecimiento tumoral Tiempo que tarda una célula transformada en transformarse a una masa palpable (1g) La mayoría de los tumores benignos crecen lentamente (años), la mayoría de los tumores malignos crecen rápidamente. Guarda relación con el nivel de diferenciación

Invasión local Tumores benignos: Generalmente crecen como masas expansivas cohesivas, permanecen localizadas en su lugar de origen. Dentro de un margen de tejido conjuntivo (capsula fibrosa). Factible resección quirúrgica Tumores malignos, crecen, infiltrando, invadiendo y destruyendo progresivamente el tejido circulante. Difícil resección quirúrgica, es necesario extirpar tejido adyacente…

¡Sólo las producen las neoplasias malignas! Metástasis Siembras neoplásicas separadas de la localización primaria ¡Sólo las producen las neoplasias malignas! Diseminación Linfática (carcinomas) Hemática (sarcomas) Siembra de cavidades “Ganglio centinela”

DIFERENCIAS ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS

Efectos de las neoplasias Obstrucción Destrucción Ulceración Compresión Infarto Desnutrición Actividad funcional

Malignidad histológica Neoplasia Malignidad histológica Malignidad biológica

M. histológica M. biológica

M. biológica

Clasificación de las neoplasias Por grados De acuerdo al nivel de diferenciación Por estadíos Tamaño de lesión primaria Propagación linfática regional (ganglio “centinela”) Existencia de metástasis Por citología Característica de anaplasia en células desprendidas

Etiopatogenia Podría haber disbalance entre la acción de oncogenes y de sus frenadores

Genes involucrados en el desarrollo del cáncer. Protoncogenes Oncogenes Genes supresores de tumores Genes involucrados en la reparación del DNA Genes supresores de tumores (FRENO) Protoncogenes (ACELERADOR)

Mutaciones en protoncogenes Van a intervenir en: Crecimiento celular Proliferación celular excesiva Diferenciación Resistencia a la apoptosis

1 = Células clonogénicas 1 = Células clonogénicas. En una de ellas se inicia la transformación neoplásica que da origen a un clon tumoral 2 = Población de células en tránsito y de células comprometidas. Si ocurren nuevas mutaciones se generan nuevos subclones. 3 = La población tumoral está formada por la mezcla de varias poblaciones con distintos rasgos biológicos  Los parámetros cinéticos y biológicos que definen a esta población son muy variables.

Seis características del cáncer que le otorgan capacidades distintivas y complementarias que permiten el crecimiento tumoral y la metástasis.

Evasión a supresores de crecimiento. Mutaciones inactivantes en genes supresores de tumores promueven la progresión del ciclo celular y/o reducen la activación de la apoptosis, aún en presencia de daño severo en el DNA.

Potencial de proliferación ilimitado. Las células normales tienen una capacidad replicativa finita. Un mecanismo celular intrínseco permite que las células normales se dividan un número limitado de veces, y que la división celular se bloquee más allá de un cierto límite.

Potencial de proliferación ilimitado. Las células cancerosas evaden el proceso de senescencia mediante la sobreexpresión de la telomerasa, una enzima que mantiene la longitud de los telómeros, que protege los extremos de los cromosomas y permite a la célula continuar proliferando.

Resistencia a la muerte celular. Las células normales entran en apoptosis en respuesta a eventos de estrés celular tales como el daño irreparable del ADN. Las células cancerosas en general, evitan entrar en apoptosis cuando enfrentan estrés celular. Prácticamente todas las células cancerosas sobreexpresan proteínas anti-apoptóticas y silencian las proteínas pro-apoptóticas.

Angiogénesis Siemann DW., Vascular targeting agents. Horizons in Cancer Therapeutics: From Bench to Bedside. 2002;3(2):4-15,

Activación de la invasión tisular y metástasis Es un proceso complejo y que aún no se entiende del todo bien. Implica cambios en la forma en que las células se adhieren a otras células y la matriz extracelular.

Activación de la invasión tisular y metástasis La metástasis requiere de la interacción con el tejido sano circundante. Un ejemplo de esto es la participación de los macrófagos asociados al tumor (TAM) que suministran las células cancerosas con el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) y ayudan con intravasacion.

Características emergentes del cáncer. Dos características adicionales del cáncer están involucrados en la patogénesis de algunos y quizá todos los cánceres: Capacidad de modificar o reprogramar, el metabolismo celular con el fin de apoyar más eficazmente la proliferación neoplásica. El segundo permite que las células cancerosas evadir la destrucción inmunológica.

Terapia dirigida contra el CANCER

GRACIAS POR SU ATENCIÓN Farm. Alarcón Nancy GRACIAS POR SU ATENCIÓN