Tipos de Ensayos Clínicos Controlados Alumna de MCSEC Indira Rocio Mendiola Pastrana

Estudios epidemiológicos Clasificación Según se asigne la exposición (Causalidad) Experimentales - Pseudo-experimentales Observacionales Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. Hernández-Avila Mauricio, Garrido-Latorre Francisco, López-Moreno Sergio. Diseño de estudios epidemiológicos. Salud pública Méx. 2000  Apr ; 42( 2 ): 144-154

Estudios Experimentales Características principal Investigador asigna de forma aleatoria a la exposición. No existen criterios de selección de la población en estudio en base a la exposición o al evento. Característica de temporalidad Prospectivos Longitudinales Número de observaciones Cumple el principio de temporal de causalidad La causa antecede al efecto Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. Hernández-Avila Mauricio, Garrido-Latorre Francisco, López-Moreno Sergio. Diseño de estudios epidemiológicos. Salud pública Méx. 2000  Apr ; 42( 2 ): 144-154

ECCA, Diseño clásico Características generales Proporcionan el mayor grado de evidencia para confirmar relación causa-efecto Longitudinales y prospectivos Posible prevenir la introducción de sesgos. Comparabilidad de la intervención o efecto Comparabilidad de la población Comparabilidad de Información Susceptibles a sesgo de selección Por perdida diferencial en el seguimiento. Hernández-Avila Mauricio, Garrido-Latorre Francisco, López-Moreno Sergio. Diseño de estudios epidemiológicos. Salud pública Méx  [serial on the Internet]. 2000  Apr [cited  2013  Sep  25] ;  42( 2 ): 144-154 Hernan MA, Hernandez S, Robins JM. A structural Approach to Selection Bias. Epidemiology.2004, Sep; 15(5): 615-625.

ECCA, Diseño clásico Definición Experimento controlado en seres humanos que se utiliza para evaluar la seguridad y eficacia de tratamientos o intervenciones contra enfermedades y problemas de salud. Determinar efectos farmacológicos, farmacocinéticos o farmacodinámicos y reacciones adversas de nuevos productos terapéuticos. Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

ECCA, Diseño clásico Experimento con pacientes como sujetos de estudio, en el cual cuando se prueba un nuevo medicamento se comparan al menos 2 regímenes de tratamiento, uno de los cuales se usa como control. Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

ECCA, Diseño básico Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. Hernández-Avila Mauricio, Garrido-Latorre Francisco, López-Moreno Sergio. Diseño de estudios epidemiológicos. Salud pública Méx. 2000  Apr ; 42(2): 144-154 Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology. Third edition. Lippincott Williams y Wilkins. 2008. 87-92

Tipos de Estudios Clínicos Experimentales Tipo de Estudio Objetivos Duración habitual Experimentos de laboratorio Prueba hipótesis etiológicas y estima respuestas biológicas y/o de comportamientos agudos. Sugiere eficacia de una intervención para modificar factores de riesgo en una población Horas o días Ensayos clínicos Prueba hipótesis etiológicas y estima efectos de salud a largo plazo. Prueba eficacia de intervenciones que modifican el estado de salud. Sugiere factibilidad de intervenciones. Días hasta años Intervención comunitaria Identifica personas de alto riesgo. Prueba eficacia y efectividad de intervenciones clínicas/sociales que modifican el estado de salud dentro de poblaciones particulares. Sugiere políticas y programas de salud pública. No menos de 6 meses. Mauricio Hernández Ávila. Epidemiología. Diseño y análisis de estudios. Edit. Panamericana. 2007. 64-65. Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology. Third edition. Lippincott Williams y Wilkins. 2008. 87-92

Clasificación de ECCA Estructura de tratamiento Diseños paralelos Diseño de tratamiento sucesivo Diseño de tratamiento de remplazo Diseño Cruzado (Crossover) Ensayos alternativos Diseño Factorial Ensayos de equivalencia Aleatorización por conglomerados (cluster) Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

Clasificación de ECCA Enfoque de enfermedad Ensayos de tratamiento Ensayos de prevención primaria Ensayos de prevención secundaria Enfoque de tratamiento Ensayo de Drogas Cirugía Dieta Otras Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

Tipo de aleatorización Clasificación de ECCA Tipo de aleatorización Aleatorizados No aleatorizados Tipo de asignación Fija Dinámica Adaptativa Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

Por el tamaño de muestra Clasificación de ECCA Por el tamaño de muestra Fijos Secuenciales Por el número de sedes Centro único Multicéntrico Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584.

ECCA Con Diseño Paralelo Diseño clásico 2 o mas grupos 1 grupo control 1 o mas grupos intervención Asignación de tratamiento al azar Seguimiento durante el tiempo que dure el ensayo Intervención Grupo Tx Resultado Comparación Grupo control Población de estudio Aleatorización Seguimiento Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146.

ECCA Con Diseño de Tratamiento Sucesivo Asignación aleatoria de los sujetos a un grupo que sigue una secuencia de tratamiento previamente establecida Cada persona recibe mas de un tratamiento 2 tipos Diseño de tratamiento de remplazo Diseño Cruzado Esquema básico 2 periodos Primer tratamiento seguido de segundo tratamiento. Periodo de limpieza Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146.

ECCA Con Diseño de Tratamiento Sucesivo TX A Periodo Limpieza TX B Segundo periodo Primer periodo Comprobar limpieza Medición basal Medición del Efecto Medición de Efecto Comparación Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146. Hills M, Armitage P. The two-period cross-over clinical trial. Br J. Clin. Pharmac. 1979; 8(7): 7-20

ECCA Diseño de Tratamiento de remplazo. Mide el efecto de cambiar un tratamiento A sobre unos de 2 tratamientos alternativos. C O M P A R I N Entra las observaciones de los Pacientes con TxAB VS TxAC

ECCA Diseño Cruzado El efecto de diferentes tratamientos es probado en el mismo sujeto durante diferentes periodos. Aproximación al ideal contrafactual Exitosos cuando se intenta aliviar una condición más que curarla Después de retirar el primer tratamiento el sujeto esta en condiciones de recibir un segundo tratamiento. Ventaja Comparación dentro del mismo sujeto Mayor precisión Menor muestra Cada sujeto es su propio control Desventajas Efecto Residual o Efecto de Arrastre (Carry-Over) Efecto de periodos y Efecto de Orden Permanencia en el estudio el doble de tiempo. Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146. Hills M, Armitage P. The two-period cross-over clinical trial. Br J. Clin. Pharmac. 1979; 8(7): 7-20

No hay efecto de Periodo. Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146. Hills M, Armitage P. The two-period cross-over clinical trial. Br J. Clin. Pharmac. 1979; 8(7): 7-20 Grup 1 TxA Periodo 1 Carry-over E. De Periodo Periodo de lavado Grupo 1 Tx B Periodo 2 Dif G1 = Dif G2 No hay Efecto de Orden Ventajas. < Variabilidad >Precisión y Poder < Tamaño de muestra No aplica si el 1° TX es QX o curativo Grup 2 Tx B Periodo 1 E. De Orden Permanencia Periodo de lavado Grupo 2 Tx A Periodo 2 Diferencia Periodo 1 Diferencia Periodo 2 No hay efecto de Periodo.

ECCA Factorial Diseño paralelo Diseño Factorial Tratamiento A Tx B Tratamiento B Controles Tx B Controles Tamaño de Muestra Tamaño de Muestra Dif Estadistica entre TxA y Control El mas grande entre Tx A y Tx B Dif Estadistica entre TxB y Control Tamaño mayor entre A y B

ECCA Factorial a+c Vs b+d a+b Vs c+d Diseño 2x2 Evaluación TxA vs Control TxB vs Control La interacción Aleatorizamos TxA, sí o no TxB sí o no Efecto del TxA a+c Vs b+d Efecto del TxB a+b Vs c+d AB Ninguno A B a d c b Tratamiento A Si No T X a+c = A b+d = No A a+b = B c+d= No B Lazcano E, Salazar E, Gutiérrez P, Angeles A, Hernandez A, Viramontes JL. Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, método de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación. Salud Pública Mex. 2004, Nov-Dic;46(6): 559-584. León Gordis. Epidemiología. Tercera edición. Edit. Elsevier Saunders. 2005. 115-146. Montgomery aa, Peters TJ, Little P. Design, analysis and presentation of factorial randomised controlled trials. BMC Medical Research Methodology. 2003, Nov; 3(26): 1-5.

ECCA Factorial Ejemplo Total 664 Factorial Ejemplo TxA 332 TxB 243 Paralelo TxA 332 + 332 Controles TxB 243 + 243 Controles Total: TxA(332)+Tx B (243) + Controles (332) = 907 Sujetos 166 a d c b Tratamiento A Si No T X B a+c = 332 b+d = No A 332 a+b = B c+d= No B Ejemplo Factorial TxA 332 TxB 243 Controles 332 Total 664